中国人群遗传性共济失调症中脊髓小脑共济失调1亚型的基因分型与诊断

研究中国人群遗传性共济失调症中脊髓小脑共济失调1亚型（SCA1）的基因分型与诊断。在D65274与D6S89之间设计一对引物扩增CAG三核苷酸重复序列。结果：在收集的来自8个家系的9例遗传性共济失调患者中发现1个家系中的2例患者在此SCA1基因位点表现为杂合子，其中的一个等位基因均存在扩展现象，表现为SCA1亚型；而其他患者及健康人表现为纯合子。结论：中国人群SCA1亚型在常染色体显性遗传性共济失调症中所占比例为14％，SCA1亚型的遗传结构与白种人相似。

用电镜X射线显微分析法研究肝豆状核变性细胞溶酶体内外铜的分布

用电镜Ｘ射线显微分析法研究肝豆状核变性细胞溶酶体内外铜的分布金洁，吴正泉，刘大海，吕延蔚，夏蓓莉，陈秀珍，李乃忠（上海医科大学基础医学院医学遗传研究室，电镜室２０００３２，华山医院神经科２０００４０）关键词肝豆状核变性；成纤维细胞；溶酶体；电镜Ｘ射线...

肝豆状核变性细胞溶酶体内外铜分布的研究

本文以培养的皮肤成纤维细胞为离体细胞模型，首次利用电镜X射线显微分析技术，研究肝豆状核变性（HLD）不同基因组成状态（9例患者、7例来合子、8例正常对照）下以及不同病程人的成纤维细胞中溶酶体内外钢分布，并进行定量分析。实验结果表明：HLD早期患者细胞中溶酶体外的铜含量高于溶酶体内，而随病程的延长，铜逐渐向溶酶体内集聚。与此相比较，来合于和对照组细胞中溶酶体内外铜含量无显著差异。由此讨论了溶酶体在HLD病理发生发展中的作用，并提示本法可作为筛选症状前患者和杂台子的一种手段。

环胞菌素A对建立EB病毒转化的B淋巴母细胞系的促进作用

建立有效的Ｂ淋巴母细胞系ＥＢ病毒转化法。利用免疫抑制剂环胞菌素Ａ选择性地抑制Ｔ细胞并阻止Ｂ细胞退化的作用，提高ＥＢ病毒转化人类淋巴细胞系效率，结果：建立了３０余株人类类淋巴母细胞系总成功率达９５％，比非ＣｙＡ法提高了５０％。结论：环胞菌素Ａ的应用可有效地建立淋巴细胞系，从而为保存特殊个体（如遗传病）的基因组并开展相应的研究奠定了基础。

用Bayes定理多指标筛查Wilson病家系

利用临床诊断Ｗｉｌｓｏｎ病（ＷＤ）的常用生化指标：血浆铜蓝蛋白、血清铜和尿铜，结合酯酶Ｄ多态性、ＷＤ发病风险与年龄分布的关系，应用微机化的Ｂａｙｅｓ定理对８个家系的１２例先证者同胞进行了三种状态──症状前患者、杂合子和正常个体的综合判别分析。家系１、家系６和家系８的筛查结果与已经完成的ＤＮＡ诊断结果相吻合。本研究可用于临床诊断、治疗ＷＤ以及遗传咨询。

缺血性细胞损伤体外培养模型的建立

为了建立简便有效的缺血性损伤实验模型，利用无（ 低） 葡萄糖培养基培养ＳＫＮＳＨ 细胞系，再用包括细胞活率测定、光学显微镜观察、电镜检测、荧光染色、流式细胞仪检测等多种细胞生物学方法，分析和研究包括凋亡等在内的动物缺血性模型及患者缺血组织中常见的细胞形态及功能的改变，建立了简便的有利进一步研究缺血性损伤的细胞体外培养模型。

肝豆状核变性细胞溶酶体内外铜及铜结合蛋白的分布

研究肝豆状该变性（HLD）的病理机制。以培养的皮肤成纤维细胞为模型，利用电镜X射线显微分析技术研究HLD不同等位基因组成及不同病程患者溶酶体内外铜、硫分布，并进行定量分析。结果：HLD早期患者细胞中溶酶体外的铜含量高于溶酶体内，而随病程延长，铜逐渐呈现溶酶体内分布的特点，且溶酶体外铜含量和硫含量呈正相关。杂合子和对照组溶酶体内外铜含量无显著差异。结论：溶酶体外存在含硫的铜结合蛋白，它和铜的结合降低了游离铜的毒性。细胞膜的铜转运ATP酶的缺陷可能是导致HLD一系列病理变化的根本原因。