HPLC测定甲磺酸培氟沙星血药浓度及其应用于人体生物利用度研究

用反相高效液相色谱法测定甲磺醚培氟沙星的血药浓度，ＹＷＧ－Ｃ＿（１８）化学键合相为固定相，流动相为甲醇－０．２５ｍｏｌ／Ｌ醋醚铰缓冲溶液（柠檬醚调节至ｐＨ４．８）（３０：７０），吡哌酸为内标。ＵＶ２７５ｎｍ检测，最低检测浓度为０．０２５μｇ／ｍｌ，线性范围为０．２～１０μｇ／ｍｌ，方法回收率为９８．８％～１０２．Ｏ％。本法的专一性强，血液中培氟沙星的活性代谢物诺氟沙星及临床常用的喹诺酮类抗生素对测定无干扰。应用本法对２种胶囊剂和１种片剂进行人体生物利用度研究，结果表明３种制剂的ＡＵＣ及Ｃ＿（ｍｉｎ）均无显著差异（Ｐ＞０．０５），但１种胶囊剂的达峰时间明显快于另两种制剂（Ｐ＜０．０５）。

吡罗昔康透皮给药制剂的人体生物利用度研究

用反相高效液相色谱法测定血清中吡罗昔康浓度，并对２种透皮给药制剂进行了生物利用度比较，以此评价处方因素对药物在皮吸收的影响。结果表明，药物在制剂中的分散状态对其透皮吸收影响较大，溶解状态分散的药物易于透皮吸收。此外，透皮促进剂对药物的吸收也有一定影响。

吡罗昔康贴膏剂的制备及家兔体内生物利用度研究

吡罗昔康（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ，Ｐｉｒ）透皮贴膏剂，体外释药实验以Ｐｉｒ贴膏剂的累积释药量Ｑ对Ｔ￣（１／２）回归为直线，表明贴膏剂的体外释放符合骨架型结构的Ｈｉｇｕｃｈｉ方程扩散模式。兔离休皮肤渗透实验表明，贴膏剂以接近零级的速度透过皮肤，经皮渗透速率为２．９３μｇ·ｃｍ￣（－２）·ｈ￣（－１）。以美国辉瑞公司的产品Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ为对照品，以ＨＰＬＣ法测定了５只家兔给药后的血药浓度，数据处理表明以单室模型一级吸收拟合线性较好。Ｐｉｒ贴膏剂的Ｔ＿（ｍａｘ）＝７．９９ｈ，Ｔ＿（１／２）（Ｋ＿ａ）＝３．２４ｈ，Ｔ＿（１／２）（Ｋ）＝１１．１４ｈ，均与Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。经剂量校正后，Ｐｉｒ贴膏剂的相对生物利用度为Ｆｅｌｄｅｎｅｇｅｌ的９８．９％。表明贴膏剂是一种有开发前途的吡罗昔康透皮给药新剂型。

氧氟沙星片人体生物利用度研究

目的：检测两种氧氟沙星片剂的生物利用度是否有差异。方法：９名志愿者交叉服用两种氧氟沙星片剂，用反相ＨＰＬＣ测定其血药浓度。结果：测得主要药物动力学参数为：试验片剂Ｔ１／２＝６．０８±０．８１ｈ，Ｔｍ＝１．０４±０．４７ｈ，ｃｍ＝３．０２±０．６９μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝１９．６１±０．９９（μｇｈ）／ｍｌ；对照片剂Ｔ１／２＝５．４４±０．９２ｈ，Ｔｍ＝０．９１±０．４７ｈ，ｃｍ＝２．９５±０．７５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝１９．２０±１．５１（μｇｈ）／ｍｌ。

药物的油—水分配系数与鼻腔吸收研究

以油—水分配系数作为药物理化性质的一个指标，研究其与鼻腔吸收的关系。以脂溶性不同的盐酸地尔硫和对乙酰氨基酚为模型药物，用大鼠鼻腔在体重循环法研究了它们在不同ｐＨ条件下的鼻粘膜吸收速度常数，同时也测定了相应条件下的辛醇—水分配系数。结果表明，药物透鼻粘膜能力与其油—水分配系数有良好的相关性（γ＝０９７６１，ｎ＝９），提示鼻腔粘膜的性质与多数生物膜相似，脂溶性大的药物容易通过，而亲水性药物的通透性则较低。

海藻酸钠和脱乙酰壳多糖混合骨架片剂的缓释特性研究

以盐酸普罗帕酮为模型药物，比较了海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用及释药特性。结果表明，海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好，释药速度受递质ｐＨ的影响较小，当两者比例为１：１或３：２时，缓释片在人工胃液和人工肠液中的释药规律相近。

HPLC测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂的人体相对生物利用度

目的：测定对乙酰氨基酚鼻腔滴剂对ｐｏ片剂在正常志愿者体内的相对生物利用度。方法：建立了血浆中对乙酰氨基酚的反相高效液相色谱测定法，测定了对乙酰氨基酚鼻腔滴剂与ｐｏ片剂在正常志愿者体内的药动学参数和血药时间曲线，并且比较了二者的药动学参数。结果：对乙酰氨基酚鼻腔滴剂吸收速度与ｐｏ片剂无显著差异，吸收分数高于ｐｏ片剂，相对生物利用度为１２１．５７％（ｔ１／２校正后）。结论：对乙酰氨基酚鼻腔吸收效果良好。

安乃近代谢物4-甲氨基安替比林的HPLC测定及其鼻腔滴剂在人体的相对生物利用度

安乃近进入血液后，迅速、完全地被代谢为４甲氨基安替比林（ＭＡＡ），血浆中检测不出安乃近原型药，故血浆ＭＡＡ水平可反映安乃近的吸收情况。本文建立了ＭＡＡ的ＨＰＬＣ测定法，并用于安乃近鼻腔滴剂人体内药代动力学和肌内注射剂及口服片剂的相对生物利用度研究。结果表明鼻腔滴剂较口服片剂吸收快，较肌内注射剂生物利用度高。

鼻腔作为全身给药途径的研究

目的：以安乃近、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、吲哚美辛、吡罗昔康和普罗帕酮为模型药，进行药物的鼻腔吸收研究，完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法。方法：采用Ｖ－Ｃ扩散池进行离体透膜试验；采用大鼠鼻腔循环装置进行在体内吸收试验；鼻腔全身吸收实验在志愿者体内进行，同时还采用示踪元素标记化合物法进行了药物的鼻腔吸收研究。此外，对药物的鼻粘膜纤毛毒性也进行了研究。结果：安乃近、对乙酰氨基酚鼻腔吸收良好，有望开发为鼻腔给药制剂；普罗帕酮鼻纤毛毒性较大，不适合鼻腔给药；另三种药物初步结果表明鼻腔吸收良好，值得进一步研究。

海藻酸盐作为口服缓释制剂辅料的研究

海藻酸是由海带提取的一种天然多糖,可被人体消化吸收。用于食品工业为时已久。缓释制剂是制剂研究开发中的一大领域,有良好的前景,科技先进国家为了提高药物疗效和谋取高额利润,将原料药物深加工成为缓释制剂,已成为制药工业中的一项高效益产业。其产品倾销我国已达可观的程度。为此,我国在这一方面也投入了相应的研究项目。国家医药管理局“七五”

药物的鼻粘膜纤毛毒性及评价方法

提出一种新的评价方法─在体蟾蜍上腭模型，研究对乙酰氨基酚、盐酸普罗帕酮等８种药物溶液或混悬液对纤毛运动的影响，并与扫描电镜法及离体蟾蜍上腭模型比较。结果表明，在体模型简便易行，结果可靠，适用面广，是一种较理想的鼻纤毛毒性评价方法。离体模型不宜评价混悬型及粘稠性药物制剂的鼻纤毛毒性，但能进行受试药物与对照药物的同体比较，对于溶液型制剂是一种优良的评价方法。由８种药物的评价结果提示，药物对纤毛运动的影响较普遍，应予重视。

海藻酸钠的分子量与缓释作用

以盐酸普罗帕酮、盐酸地尔硫和硝酸异山梨酯为模型药物，研究它们在不同分子量的海藻酸钠骨架片中的释药规律。结果表明：海藻酸钠的分子量与释药速度间有良好的线性关系。根据这一关系可以预测已知分子量海藻酸钠的释药情况，为海藻酸钠缓释片剂的处方设计及其实际应用提供理论依据。

月桂氮卓酮和其它渗透促进剂对维甲酸经皮渗透性的影响

应用Ｆｒａｎｚ扩散池和Ｖａｌｉａ－Ｃｈｉｅｎ扩散池，采取新鲜离体大鼠皮肤，分别研究了月桂氮酮（氮酮）等渗透促进剂对０．１％维甲醚软膏剂和溶液剂体外经皮渗透性的影响。结果表明，氮酮浓度在１％～５％范围内无明显透皮促进作用，１０％油酸和５％薄荷醇也无透皮促进作用，剥离角质层后维甲醚的透过量仅增加２．６～４．７倍。结果表明，角质层不是维甲酸经皮渗透的主要屏障，角质层下表皮组织和真皮组织的屏障作用不可忽视，对于这种情况，氮酮等渗透促进剂的作用是有限的。

优选最佳数学模型用于固体制剂体外溶出实验数据处理程序的设计

程序由ＢＡＳＩＣ语言编写。对于固体制剂的体外溶出实验数据能从几种常用的数学拟合方法中提供最佳的数学模型予以拟合，用户选择或微机自选均可，使处理结果所提取的有关参数（Ｔ５０％，Ｔｄ等）与实验值更接近；并根据需要自行给出最恰当的时滞值。

吡罗昔康两种给药途径的血药浓度与局部浓度比较

探讨和比较了吡罗昔康以口服和透皮两种途径给药后的血药浓度与局部浓度。将小鼠随机分组，分别给予口服混悬剂０．０７２ｍｇ·ｍｌ－１或透皮凝胶剂１ｍｇ·ｇ－１（或２ｍｇ·ｇ－１）。以ＨＰＬＣ法测定小鼠的血药浓度（Ｃｓ）和局部浓度（Ｃ１）。结果表明，透皮给药以血药浓度计算凝胶剂的相对生物利用度仅为口服混悬剂的１０％。但是透皮给药的Ｃ１／Ｃｓ＝０．１３，远远大于口服给药的Ｃ１／Ｃｓ（０．０１）。透皮给药后，局部药物浓度—时间曲线下面积为１５．８５μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１，远远高于口服给药相应值（１．９３μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）。揭示单纯以血药浓度作为局部作用透皮制剂的生物利用度评价标准是不全面的，应同时考察作用部位的药物浓度。

维A酸的反相高压液相色谱测定法

用反相高压液相色谱法同时测定透皮接受液中维A酸及其活性异构体异维A酸的量,以此评价维A酸的体外透皮情况。固定相为YWG-C_(18)化学键合相,流动相为甲醇∶醋酸铵缓冲液(pH 6.0)85∶15,内标氯丙嗪。检测波长348nm,最低检测量0.5ng,线性范围25—2500ng·ml^(-1)。本法适用于维A酸的体外透皮研究及含量测定。