新型丙烯酸树脂肠溶包衣材料的合成与应用

用自由基溶液共聚合的方法合成了３种有不同羧基含量的ｐＨ敏感性甲基丙烯酸甲酯（ＭＭＡ）和甲基丙烯酸（ＭＡＡ）二元共聚物以及ＭＭＡ，ＭＡＡ与丙烯酸丁酯（ＢＡ）三元共聚物；将合成物用作萘普生微丸的包衣材料进行包衣，测定萘普生包衣微丸在不同ｐＨ缓冲溶液中的溶出度。结果表明：通过改变反应单体中ＭＡＡ的含量，可制备有不同酸值的丙烯酸树脂；包衣微丸的萘普生溶出度与溶出介质的ｐＨ值和包衣材料的酸值密切相关，萘普生在其用作包衣材料制备的微丸中只有在较高ｐＨ值的缓冲介质中才有较高的溶出度和溶出速率；ＭＭＡ，ＭＡＡ和ＢＡ的三元共聚物本身具有可塑性。

5-氨基水杨酸结肠定位给药时控微丸的制备与体外释放

目的 用水分散体包衣技术制备 5 氨基水杨酸结肠定位微丸给药系统。方法 以低粘度HPMC为内层溶胀材料 ,乙基纤维素水分散体Aquacoat为外层控释包衣材料 ,柠檬酸三乙酯为增塑剂 ,使用流化床包衣设备 ,制备时间控制的微丸 ,用释放度测定法研究微丸在不同 pH介质中的释放度。结果 溶胀层的加入对制备时控微丸是必要的 ,药物是通过外膜破裂释放的 ,溶胀层厚度增加 ,释药时滞有一定程度的缩短 ,外层厚度增加以及增塑剂用量增加 ,可显著延长释药时滞。微丸释药随介质 pH增加而加快 ,在模拟胃肠道pH情况下延迟 5h释药 ,之后 10h内释药完全。结论 通过调整内外层的包衣厚度可制备 5 氨基水杨酸结肠定位给药微丸。

氯雷他定血药浓度HPLC测定方法建立和生物利用度

目的：建立一种灵敏的ＨＰＬＣ 测定氯雷他定血药浓度的方法，以评价氯雷他定片的相对生物利用度。方法：固定相μＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８ ，流动相为甲醇乙腈０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１ｐＨ７．５ 磷酸盐缓冲液（３５∶３５∶３０），内标为盐酸萘唑啉，检测波长为２７５ｎｍ ；１２个健康志愿者采用交叉给药进行氯雷他定片的生物利用度评价。结果：ＨＰＬＣ 测定的线性范围为０ ．２ ～３０ｎｇ·ｍｌ－１ ；最低检测浓度为０．１ｎｇ·ｍｌ－１ ；方法回收率为９７．３９％ ～１０３ ．９６％ 。人体生物利用度试验结果表明，试验片与对照片间的ＡＵＣ，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ 和ｔ１／２β无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５） ，相对生物利用度为（１０５．６０±２０ ．７６）％ （ｎ＝ １２） 。ＡＵＣ经单双侧ｔ 检验示为生物等效。结论：两种制剂生物等效。

磷酸川芎嗪骨架片的研制及其体外释药

采用直接压片法制备了以卡波姆为骨架材料的磷酸川芎嗪缓释片。其体外释放曲线 12 h内符合 Higuchi方程 ,2～ 8h内接近零级。药物释放速率随卡波姆用量增多而减慢 ,并受卡波姆类型、释药介质 p H的影响。

普萘洛尔鼻用制剂的纤毛毒性

目的：筛选一种合适的剂型以降低鼻用制剂的鼻纤毛毒性。方法：以盐酸普萘洛尔为模型药物，分别制备微球剂、复合乳剂和环糊精包合物。以在体蟾蜍上腭粘膜纤毛为动物模型，评价上述鼻用制剂对盐酸普萘洛尔纤毛毒性的改善作用。结果：微球剂能有效地降低盐酸普萘洛尔的纤毛毒性；复合乳剂因包裹率较低，而环糊精因与药物的结合常数较小，使这２种制剂对纤毛毒性均无明显的改善作用。结论：微球剂是降低药物鼻纤毛毒性的一种较为理想的剂型，机理主要是它的缓释作用。

萘普生分散片的人体生物利用度

目的 :研究萘普生分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 :单剂量口服萘普生分散片和胶囊剂 ,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度 ,计算生物利用度参数。以配对t检验与双单侧检验进行统计分析。结果 :分散片和胶囊剂的cmax分别为 60 72和 61 16μg·ml-1,tmax为 2 4 0和 2 5 0h ,AUC0 ∞ 为 1174 0 8和 1189 4 2h·μg·ml-1。分散片相对于胶囊剂的生物利用度为 98 71%。结论 :2种萘普生制剂生物等效。

茶碱缓释片的人体生物利用度

用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测定茶碱血药浓度。ＹＷＧ－Ｃ１８化学键合相为固定相，流动相为甲醇∶０．０５ｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵溶液（２５∶７５），内标为对乙酰氨基酚。ＵＶ２７３ｎｍ检测，线性浓度范围０．２～２０μｇ·ｍｌ－１，方法回收率９８．６７％～１０１．６８％。应用本法研究了茶碱缓释片研制品和对照品的人体生物利用度，结果表明，两种制剂的ＡＵＣ，Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ及波动系数之间差异无显著性。

尼莫地平－聚乙二醇类固体分散物的制备及其体外溶出度的研究

尼莫地平在临床上应用较为广泛，但其生物利用度低，本文选用无生理活性的聚乙二醇（ＰＥＧ）为载体，以熔融法制备尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物，经ＤＳＣ法和溶出度测定，认为尼莫地平与ＰＥＧ形成低共熔物，并使溶出度大大增加。方差分析结果表明，尼莫地平－ＰＥＧ固体分散物的溶出度与尼莫地平原粉溶出度之间有显著差异，固体分散物的溶出度基本上随ＰＥＧ分子量的增加而增加，尼莫地平与ＰＥＧ比例为１：９时，ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ６０００与ＰＥＧ１００００形成的固体分散物的溶出度之间也有显著差异。

盐酸普萘洛尔微球剂的制备及其质量评价

目的：对盐酸普萘洛尔白蛋白微球的制备工艺进行考察，并评价其质量。方法：采用乳化－热固化法制备微球，并对其形态学、载药量、体外释药等性质进行了研究，同时用在体蟾蜍上腭模型评价了其鼻纤毛毒性。结果：微球形态圆整，大小较均匀，粒径１～１０μｍ，载药量４．０５％，２４ｈ累计释药达８５．５％。给予微球４ｈ后，蟾蜍上腭７０％纤毛活动剧烈，而溶液剂给药５ｍｉｎ，纤毛全部死亡。结论：微球剂的制备工艺对其质量有较大影响，制备良好的微球剂能有效降低盐酸普萘洛尔的鼻纤毛毒性。

磷酸川芎嗪缓释片的研制及兔体内生物利用度测定

目的 以羟丙甲纤维素 (HPMC)为骨架材料制备持续释药 12h的磷酸川芎嗪缓释片。方法 分别采用中国药典 1995年版溶出度测定法第 2法及高效液相色谱法测定缓释片的体外释放度及兔体内生物利用度。结果 缓释片体外 1h释药 2 0 %左右 ,12h释药 85 %以上 ,12h内释药平稳 ,释药曲线符合Higuchi方程 ,体外释药受HPMC类型、黏度、用量影响较大。缓释片与市售常释片相比 ,兔体内峰浓度降低 ,达峰时间延迟 ,平均滞留时间延长 ,吸收程度生物等效。结论 缓释片体内外缓释效果良好 ,并具有良好的体内外相关性。

头孢克洛颗粒剂的人体生物利用度

目的:研究2种头孢克洛颗粒剂在10名健康志愿者体内的生物利用度.方法:同体交叉试验后,用RP-HPLC法测定血浆中头孢克洛浓度,药-时数据用3P87程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数.结果:试验品和对照品单剂量po后,t_(max)分别为(24.17±3.72)和(24.40±4.19)min,c_(max)为(8.99±1.38)和(9.13±1.80)μg/ml,AUC_(0→∞)为(539.98±72.30)和(560.48±49.36)min·μg/ml.试验品的相对生物利用度为96.50%.结论:2种颗粒剂生物等效.

枫香油对5种药物离体大鼠皮肤渗透的促进作用

目的研究自制枫香油对双氯灭痛、甲硝唑、甲氧氯普胺、川芎嗪和沙丁胺醇等５种药物的透皮促进作用。方法采用Ｖ－Ｃ水平扩散池，以紫外、比色和ＨＰＬＣ法测定药物通过离体大鼠腹部皮肤的渗透系数。结果枫香油均使５种药物的渗透系数增大。除沙丁胺醇外，对其他４种药物的透皮促进作用均优于ａｚｏｎｅ。

防治成人呼吸窘迫综合征的人工重组肺泡表面活性剂研制II.生物发光法筛选制剂处方

在前期用表面化学方法进行防治成人呼吸窘迫综合征的药物制剂处方筛选基础上，通过建立尘肺动物模型，用生物发光技术从清除自由基能力角度对制剂进行处方筛选，获到了有良好表面性能和一定自由基清除能力的人工重组肺泡表面活性剂制剂处方。该制剂有待经模型动物防治试验评价。

格列吡嗪片体外溶出度的比较

目的 :对 3种市售格列吡嗪片的体外溶出度进行比较 ,为其质量控制提供参考。方法 :选用转篮法 ,并对T50 、Td 等参数进行统计分析。结果 :3种格列吡嗪片在 2 0min的溶出量均超过标示量的 80 % ,但配对t检验显示T50 、Td 具有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论

胰岛素鼻腔喷雾剂的大鼠鼻纤毛毒性考察

目的:考察胰岛素鼻腔喷雾剂的鼻纤毛毒性.方法:扫描电镜观察鼻喷雾剂对大鼠鼻粘膜表面形态的影响.结果:大鼠给予胰岛素鼻喷雾剂后,扫描电镜观察,其鼻中隔粘膜的纤毛形态与给予生理盐水的对照组无显著差异.结论:上述胰岛素鼻喷雾剂无急性鼻粘膜纤毛毒性.

口服缓、控释制剂的食物效应

口服缓、控释制剂的食物效应是指缓、控释制剂与食物同服后,吸收速度或程度显著增加或减少,即生物利用度发生显著性变化.缓、控释制剂的剂量一般为常释制剂的2～3倍,临床应用要求安全有效,但食物可能使缓、控释制剂的释药速度发生改变而影响治疗效果,甚至可能使剂量突释而影响安全性.

联合应用三苯氧胺与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)抗早孕

将抗雌激素药物三苯氧胺(Tamoxifen,Tam)与dl-15-甲基-前列腺素F_(2a)(15-m-PGF2_(2a))联合使用抗早孕34例,其中8例用Tam前、后用放射免疫法作血清激素测定。在另一组18例早孕人工流产手术(人流术)妇女中,观察了Tam对绒毛及蜕膜组织的影响。结果:本组34例中31例(91.18％)完全流产,1例(2.94％)不完全流产,2例(5.88％)失败。用Tam后血清绒毛膜促进腺[激]素β亚单位(β-hCG)倍增时间明显延长,为7.854-1.52d(X±SE)。提示Tam可抑制早孕时hCG的分泌。用Tam后蜕膜组织胞浆和胞核的雌二醇(E_2)受体含量以及胞浆孕酮(P_0)受体含量下降不显著。

川芎嗪体外透皮的特性

目的 研究川芎嗪的基本透皮特性。方法 采用VC水平扩散池,以渗透系数为指标研究川芎嗪在完整小鼠、大鼠、裸鼠皮肤、人皮和去角质层大鼠皮肤中的透过性。考察常用促透剂乙醇、丙二醇、月桂氮卓艹酮(Azone)和一些挥发油对川芎嗪透皮特性的影响。结果 川芎嗪能较好透过皮肤,其渗透系数受药物浓度、解离度和介质pH值等因素的影响。在所用各类透皮促进剂中,2%桉油的促透效果最好,优于同浓度的Azone。

聚合物表面结合pH-敏感型脂质小囊的制备及其pH-敏感性

研究表面结合聚合物脂质小囊的制备及其ｐＨ－敏感性。方法制备３种Ｍｒ的聚２－乙基丙烯酸（ＰＥＡＡ）并通过巯基将其连接在含有二肉豆蔻酰－Ｎ－［（４－马来酰亚胺甲基）环已羰基］磷脂酰乙醇胺的脂质小囊表面，测定酸化时内容物钙黄绿素的释放情况。结果表面结合ＰＥＡＡ的脂质小囊在ｐＨ６．６和ｐＨ６．２时钙黄绿素的释放百分率分别为３１．１９％和４５．３９％，对照组在ｐＨ６．６和ｐＨ６．２时钙黄绿素的释放百分率各为０．８１３％和１．８９７％。结论ＰＥＡＡ表面结合的脂质小囊具有较好的ｐＨ敏感性。

β-环糊精包合技术在大蒜精油新剂型研究中的应用

采用电动搅拌法、高速组织捣碎机法和超声波法制备了大蒜精油-β-CYD包合物,运用正交设计法优选出制备包合物的最佳工艺条件为:大蒜精油:β-CYD=1:11.7(g/g),温度20±2℃。UV,IR,粉末X-射线衍射图谱表明包合前后光谱性质和X-射线衍射图谱均发生改变。 包合物小鼠灌胃给药的LD_(50)。为1280mg/kg,比未包合大蒜精油毒性明显降低。对实验性高脂血症大鼠的降脂实验表明,包合物能明显降低血清中TC、TG含量,提高HDL-C含量。也可降低肝脏中TC、TG含量而不影响大鼠肝重。