普罗帕酮鼻黏膜给药研究体外法与在体法的相关性

目的 以盐酸普罗帕酮为模型药物 ,采用离体羊鼻黏膜渗透实验与在体大鼠鼻腔灌流实验 ,探讨鼻黏膜吸收的影响因素 ,并进行体外法与在体法的相关性的考查。方法 通过改变介质 pH值、药物浓度、制成 β 环糊精包合物等方法改变药物的理化性质 ,测定不同条件下药物透过离体羊鼻黏膜的渗透系数Pm、平均渗透速度或透过分数 ,测定相应条件下在体大鼠鼻腔黏膜吸收速度常数k、平均吸收速度或吸收分数 ,并应用体外法实验与在体法实验中提取的参数进行相关性检验。结果 药物的浓度、介质的 pH值以及环糊精包合物的形成等理化因素 ,对其体外法和在体法透膜均有很大影响。在本研究的各种条件下 ,体外法与在体法实验均有很好的相关性。结论 本研究对于正确评价鼻腔吸收体外与在体实验方法 ,完善和发展鼻腔吸收的系统研究方法提供了确切的实验依据。