上海市抗高血压药物利用的动态分析

目的:了解我国抗高血压药物的利用情况及用药趋势,为改善人群高血压治疗水平提供依据。方法:对上海市近3年15种主要抗高血压药物消耗量的动态变化进行了调查。结果:近3年来,上海市抗高血压药物的增长以钙拮抗剂增长最快,尤其是新型钙拮抗剂—氮氯地平,硝苯地平也稳定增长;新型ACE抑制剂—苯那普利增长明显,卡托普利保持稳定。利尿剂—吲哒胺也增长明显;β受体阻滞剂用量较大且保持稳定。传统复方剂型的降压药—复方降压片,在消耗量上仍占主导地位,但其用量逐年明显下降。结论:居主导地位的是钙拮抗剂及其复方制剂,以新型钙拮抗剂增长最快,药物利用的次序是硝苯地平、复方制剂、β受体阻滞剂、新型钙拮抗剂、ACE抑制剂、利尿剂和α受体阻滞剂;从用药金额来看,则为ACE抑制剂、新型钙拮抗剂、β受体阻滞剂、硝苯地平、α受体阻滞剂、复方制剂和利尿剂。

丁硫氨酸亚砜胺的药理学研究进展

丁硫氨酸亚砜胺（BSO）是一个正处于临床研究的肿瘤化疗增敏剂。体内外研究表明BSO可逆转肿瘤细胞的多药耐药性。本文对其作用机制、药效学、药代动力学及临床研究作综述。BSO是谷胱甘肽合成过程中的限速酶γ-谷氨酰胺半胱氨酸合成酶的抑制剂。体外细胞培养实验表明以BSO降低组织细胞内谷胱甘肽的水平,可逆转多种对顺铂及烷化剂等化疗药物耐药的肿瘤细胞的耐药性。体内实验中BSO可提高化疗药物的治疗指数,延长荷瘤动物的寿命。BSO动力学在小鼠、犬和人均呈二室模型。BS0目前处于临床研究,对癌症病人的化疗增敏效果正在考察。

血浆中葛根素的高效液相色谱测定法及其在狗体内的药代动力学

为阐明葛根素的代谢规律，建立了血浆中葛根素的高效液相色谱荧光检测法。用ＹＷＧＣ１６为固定相，甲醇—水—０１ｍｏｌ·Ｌ－１磷酸缓冲液（ｐＨ７４）（４５０∶５２２５∶２７５）为流动相，大豆甙元作内标，以峰高比计算含量。葛根素的平均回收率为９５３％，ＲＳＤ为４８％；最低检测量为００４ｎｇ，相当于１０ｎｇ·ｍｌ－１血浆。方法灵敏、特异、简便、快速。狗静注２２５ｍｇ·ｋｇ－１葛根素的血药浓度—时间曲线符合开放二室模型，Ｔ１／２α及Ｔ１／２β分别为６０及５７４ｍｉｎ。

纳洛酮及电针对雌性大鼠视前区GnRH释放的影响

本文用推挽灌流技术和特异性放射免疫分析法，测定大鼠视前区灌流液中GnRH和γβ-内啡肽的含量，以观察腹腔注射纳洛酮和电针对视前区GnRH和γβ-内啡肽释放的影响，结果表明，卵巢切除组大鼠GnRH的基础含量明显高于正常组大鼠（P＜0.02），腹腔注射纳洛酮30分钟后，卵巢切除组大鼠视前区GnRH含量比注射前明显升高（P＜0．01），而γβ-内啡肽含量未见明显改变，注射纳洛酮对正常组大鼠GnRH含量无明显影响。电针对卵巢切除组和正常组大鼠视前区GnRH及γβ-内啡肽含量均无明显影响，以上结果提示正常生理情况下，雌激素的反馈抑制可能是视前区GnRH释放的主要调节机制，巢卵切除后，雌激素的反馈机制被去除，中枢内阿片肽对视前区GnRH的释放抑制转为其主要的调节机制。

丹参素、黄芩甙等对大鼠腹腔巨噬细胞产生PGE_2及TXB_2的影响

酵母多糖刺激大鼠腹腔细胞合成与释放PGE_2及TXB_2,经短期培养(0～4h),静止的细胞合成的PGE_2虽随时间的延长而增加,但无显著差别,而TXB_2的增长有明显差别。经酵母多糖刺激后二者均有显著增加,但以TXB_2之增加更迅速。角叉菜、硅胶、钙离子载体A_(23187)均能显著促进培养24h的腹腔巨噬细胞合成与释放PGE_2和TXB_2。消炎痛、丹参素、硝苯吡啶及黄芩甙明显抑制A_(23187)诱导的PGE_2合成增加。

Kappa－硒化卡拉胶对阿霉素毒性的预防作用

Ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶给大鼠ｉｇ５．１５．４５ｍｇ·ｋｇ－１．ｇｄ．共１４次．在１５．４５ｍｇ·ｋｇ－１剂量组能显著提高注射阿霉素（ｉＰ３ｍｇ·ｋｇ－１，隔日１次．共４次）之大鼠全血谷胱甘肽过氧化物酶活性（Ｐ＜０．０５）．在３个剂量组不同程度改善心电图变化。对阿霉素引起的白细胞、血小板的减少也有抑制（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）．大剂量卡拉胶组．还可改善阿霉素所致心脏与肝脏的形态改变。Ｐ＜０．０１表３各组大鼠血小板计数值（×１０９·Ｌ－１，）各组均与阿霉素组比较．＊Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１＊Ｐ＜０．００１２．２，４对心及肝脏病理切片形态观察给药结束后第５周处死动物，取心、肝脏以３．３×１０３μｍｏｌ·Ｌ－１福尔马林固定，石蜡切片（５μｍ厚），ＨＥ染色，光镜检查。结果表明，阿霉素对心脏有明显的毒性作用，表现为心肌明显的空泡变，灶性肌溶解，而加亚硒酸钠和Ｋａｐｐａ－硒化卡拉胶，其变性程度及范围有改善，表现为肌细胞空泡变性及肌溶解的数量有较明显的减少。阿霉素对肝脏的毒性作用，表现为肝细胞明显的空泡变性及少量的点状坏死，如用硒化卡拉胶或亚硒酸钠肝细胞变性范围程度有不同改善，表现为空泡变性范围缩小，点状坏死减少，尤?

扑热息痛咀嚼片的相对生物利用度研究

１２名健康受试者一次口服两种扑热息痛咀嚼片后，用高效液相法测定扑热息痛的血药浓度。其血药浓度和过程符合一室模型。国产扑热息痛咀嚼片Ａ（ｔｅｍｐｒａＡ）的药代动力学为：Ｔ_（１／２）Ｋ_ａ＝０．３８０６±０．２８１６ｈ，Ｔ_（１／２）Ｋ_ｅ＝１．７６１±０．８９３０ｈ，Ｔ_（ｍａｘ）＝０．９０２３±０．４１７９ｈ，Ｃ_（ｍａｘ）＝７．０７２８±１．２２６４ｍｇ／ｌ，ＡＵＣ＝２６．８５７９±１０．７６８０ｍｇ·ｈ^（－１）·Ｌ^（－１）。ｔｅｍｐｒａＢ的药代动力学为：Ｔ_（１／２）Ｋ_ａ＝０．２９９３±０．２５８４ｈ，Ｔ_（１／２）Ｋ_ｄ＝１．９７２０±０．４７０１ｈ，Ｔ_（ｍａｘ）＝０．８３２２±０．５２６３ｈ，Ｃ_（ｍａｘ）＝６．７４８４±２．１９２５ｍｇ／ｌ，ＡＵＣ＝２５．０８７１±５．７０５９ｍｇ·ｈ^（－１）·Ｌ^（－１），国产扑热息痛咀嚼片Ａ与进口扑热息痛咀嚼片Ｂ（ｔｅｍｐｒａＢ）的相对生物利用度为１０７．０６％。提示两种扑热息痛咀嚼片的生物利用度相仿。

水解珍珠粉对D-半乳糖或臭氧所致衰老模型小鼠的抗氧化作用

小鼠sc D-半乳糖40mg/kg·d×40d或在臭氧(0.53±0.12mg/m^3)环境中动式染毒8h/d×15d造成亚急性衰老模型。与此同时ig水解珍珠粉溶液50、100或200mg/kg·d。结果表明,与D-半乳糖组相比,水解珍珠粉100、200mg/kg可显著提高全血GSH-Px的活性,200mg/kg可显著降低血清MDA的含量,100、200mg/kg可以显著降低心脏脂褐素的含量。3个剂量均可显著降低脑脂褐素的含量。与臭氧组相比,珍珠粉3个剂量组均可显著提高全血GSH-Px的活性,100、200mg/kg可显著降低血清MDA的含量,100mg/kg组能显著降低肝脂褐素含量,心脑脂褐素含量的变化不显著。

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^(-1)能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na_2SeO_3 1 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^(-1)·d^(-1)×5 d或ig 70mg·kg^(-1)能提高BaCl_2致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl_2致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^(-1)与140mg·kg^(-1)时有提高,而ipNa_2SeO_3 1 mg·kg^(-1)·d^(-1)×5d无此明显影响。

国内30年文献源中西药不良反应软件包的研制和应用

采用FoxBase编程,首次建立了国内文献源中西药不良反应软件包.该软件包收载了1960年～1990年国内公开发表在198种杂志上的西药不良反应和108种杂志上的中药不良反应,病例人数约2万.软件具有资料齐全,操作方便的特点.具有查看、统计、增加、修改和打印五个方面的功能,可供药物不良反应监测和研究之用.软件包中不良反应名按世界卫生组织国际药品监测合作中心的药物不良反应分类方法编码,疾病按国际疾病分类法(ICD—9)编码,药物名按药品集分类方法编码.

阿昔洛韦片剂和胶囊在人体的生物利用度

10名男性受试者按交叉实验设计口服阿昔洛韦片剂和胶囊各400 mg 后,用改良的 HPLC 测定血药浓度,计算表明阿昔洛韦胶囊口服后吸收快于片剂,峰浓度也较高,但吸收程度(AUC_(0-12h))相似。

心血管病人处方用药调查及药物不良反应监测

本文对心血管病人用药情况进行了调查并集中监测药物不良反应，探寻不良反应的危险因素。监测期１４个月，在７４５人中发生２２４例不良反应，发生率２３．２％，Ａ型１９９例，Ｂ型２５例，轻度：中度：重度＝７０：１３２：２２。主要累及心血管系统（３７．９％）、中枢神经系统（２４．６％）和消化系统（１５．６％）。发生不良反应者的用药种数和住院时间显著超过没有不良反应者（女性：１２．１±６．０ｖｓ１０．２±４．６种，Ｐ＜０．０５；４７．９±３９．１ｖｓ３０．９±１９．２ｄ，Ｐ＜０．０１。男性：１４．２±６．９ｖｓ１１．４±５．３种，Ｐ＜０．０１；６７．９±５８．８ｖｓ４７．３±５４．２ｄ，Ｐ＜０．０１）。抗心律失常药和地高辛是主要致不良反应药物。用药种类多、住院时间长是不良反应发生的主要危险因素。

刺梨超氧化物歧化酶对雄性小鼠生育力的影响

刺梨超氧化物歧化酶对雄性小鼠生育力的影响李端，刘骁，杨香媛，张宏玮（上海医科大学药学院药理教研室，上海２０００３２）刺梨为蔷薇科植物缫花的果实。《本草纲目拾遗》记载，它具有健胃、消食功效。民间方药集指出，刺梨具有滋补强壮作用。近年的研究揭示，刺梨所含...

脑梗死的药物治疗

本文从阻断兴奋性氨基酸递质作用、溶栓、清除自由基、抗炎、阻断电压门控式通道、抑制腺苷转运、神经营养等诸方面概述了国际上进行临床试验或应用的各类防治脑梗死药物，为国内此类药物的研究和使用提供了依据。

MTT法在榄香烯乳对人膀胱癌T_(24)细胞体外实验中的应用

用改进的MTT法测定榄香烯乳对体外培养的人膀胱癌T24细胞的抑制作用。结果：榄香烯乳能抑制T24细胞增殖，且存在剂量一时间依赖性；IC50值24h为3560mg／L，48h为29．38mg／L，分别为相同条件下MMC的34．7倍和58．3倍。结论：榄香烯乳能明显抑制膀胱癌T24细胞的增殖，提高剂量、缩短用药间隔时间、适当延长作用时间可达到与MMC相同的效果。经改进的MTT法简便、迅速一干扰因素少。值得推广应用。

HPLC测定血清中阿昔洛韦浓度的方法改进

改良ＨＰＬＣ测定人及大鼠血清中阿昔洛韦浓度的分析方法．使用Ｗａｔｅｒｓ高效液相色谱仪，μ－ＢｏｎｄａｐａｋＣ１８柱，流动相为甲醇—水（３９７，Ｖ／Ｖ），流速１．５ｍＬ／ｍｉｎ，检测波长２５４ｎｍ，内标物为扑热息痛，血清样品采用甲醇去蛋白．阿昔洛韦血清浓度在０．０５～１．６ｍｇ／Ｌ范围内与峰高呈良好线性关系，大鼠和人血清中相对回收率分别为９３．３１％及９０．６９％；最低检测浓度均为０．０２５ｍｇ／Ｌ；天内精密度分别为０．８３％～２．００％及１．１０％～２．５８％；天间精密度分别为２．０１％～５．９０％及３．９０％～６．２７％．

细胞色素P_(450)2D_6的多态性研究

细胞色素（CYP）P4502D6是最有多态性的酶系，主要参与心血管药物、抗精神病药物等的代谢。基因突变可以引起酶活性异常及水平的差异，最终造成人类对药物反应的个体差异。利用多聚酶链反应和限制性片段长度多态性分析等技术可以检测细胞色素2D6的基因型，而探针则可以检测其表型，将人群分为超强代谢者、强代谢者和弱代谢者。对细胞色素2D6的深入研究将有助于临床上治疗方案的个体化，减少或避免药物不良反应的发生。

青黛散对实验动物的抗胃溃疡作用

青黛散４、２、１ｇ／ｋｇ对小鼠和大鼠的实验性胃溃疡病理模型，能减小溃疡面积，抑制胃蛋白酶活性，降低胃液酸度，证实青黛散具有较好的抗胃溃疡作用。

氨基糖苷类抗生素耳毒性研究

氨基糖苷类抗生素的耳毒性是药物在内耳淋巴液内积聚，损害了毛细胞的功能所致。多磷酸肌醇可能是药物在膜上的受体。动物实验证实，毛细胞受损方式主要有两种：毛细胞被破坏；毛细胞从上皮中被挤出。慢性耳毒性的发生与毒性代谢物的形成有关。