蜂毒的药理研究、临床应用及开发现状

目的 :通过对蜂毒的成分、药理作用、临床应用及开发现状作了系统阐述 ,为临床合理应用蜂毒提供依据。方法 :通过参考文献 ,利用综述的方法对蜂毒成分、药理作用、应用作了具体介绍。结果 :蜂毒为复杂混合物 ,药理作用比较多 ,已广泛应用于临床。结论 :蜂毒来源丰富 ,作用广 ,功效大 ,其应用价值将会有一个广阔的发展前景。

麝香保心丸对家兔急性心肌梗死的影响(英文)

目的 :研究麝香保心丸对心肌梗死的影响。方法 :使用家兔心肌梗死模型 ,比较服用麝香保心丸或美托洛尔对家兔心肌的梗死范围、心电图指标和血浆肌酸磷酸激酶的影响。结果 :与阴性对照组比较 ,服用麝香保心丸或美托洛尔的家兔 ,其结扎后梗死范围均明显减少 (P <0 .0 1)。麝香保心丸组和美托洛尔组心电图的ST的升高幅度也均显著低于对照组 (P <0 .0 5)。同样 ,麝香保心丸组和美托洛尔组CPK的上升幅度均显著小于对照组 (P <0 .0 1)。结论

抗雌激素药三苯氧胺对早孕妇女胎盘绒毛hCG和孕酮分泌的作用

早孕妇女人流绒毛体外培养4日,加入或不加入抗雌激素药物三苯氧胺,每日收集培养液并用RIA测定孕酮和hCG,以观察三苯氧胺对绒毛hCG和孕酮分泌的作用及其时间过程。结果表明,用药组d3,4收集的培养液内孕酮和hCG量明显低于对照组,提示三苯氧胺对早孕妇女胎盘绒毛的分泌有直接抑制作用。其抑制作用出现缓慢,与临床用药4～5d增强前列腺素制剂终止早孕的事实相符。三苯氧胺抑制早孕妇女胎盘绒毛分泌功能的作用可能与其降低胎盘绒毛对GnRH的反应性有关。

炔诺孕酮的放射免疫测定

以乙醚提取,右旋糖酐-活性炭作分离剂进行了炔诺孕酮(1)的放射免疫测定。本法的空白值低,平均回收率大于95%,能满意地检测25 pg 1,重复测定的变异系数小于8%。与其它甾体的交叉反应除炔诺酮为22%外,其它如雌酮、雌二醇、雌三醇、孕酮、甲羟孕酮、甲地孕酮、羟孕酮、睾丸酮和可的松等均小于0.1%。

小鼠静脉注射3，15－二乙酰苯甲酰乌头宁后血及脑中药物含量的变化

小鼠ｉｖ３，１５－二乙酰苯甲酰乌头宁５ｍｇ·ｋｇ－１后，血药－时曲线符合开放型二房室模型，其Ｔ 及Ｔ 分别为０．９９及２６．６２ｍｉｎ，脑药－时曲线表明给药后３０ｍｉｎ浓度达高峰，９０ｍｉｎ后浓度显著下降。

5位、6位、8位氨基酸残基对 LHRH 类似物生物活性的影响

采用假孕大鼠黄体细胞体外培养和孕酮放射免疫(RIA)测定法,比较通式为 pGlu^1-His^2-Trp-Ser^4-A^5-B^6-C^7-D^8-Pro^9-Gly^10-NH_2的七种不同结构的 LHRH 类似物抑制黄体细胞分泌孕酮作用的强弱,初步分析其构效关系。结果表明:(1)5位以 His 取代优于5位不取代者;(2)8位 Gln 取代优于 Leu 取代;(3)6位 D 型氨基酸取代提高活性的顺序是 D-Trp^6>D-Leu^6>D-Ala^6、D_2Nal^6。本文结果提示大鼠黄体细胞培养法可取代垂体细胞培养法作为 LHRH 类似物生物活性的初步定量。

对乙酰氨基酚咀嚼片相对生物利用度测定

2名健康受试者一次po两种对乙酰氨基酚咀嚼片后,用高效液相法测定ab的血药浓度。其血药农度和过程符合一室模型。国产对乙酰氨基酚咀嚼片A(tempra A)的药代动力学为:T1/2Ka=0.3806±0.2816h,T_(1/2)K_e=1.761±0.8930h,T_(max)=0.9023±0.4179h,C_(max)=7.0728±1.2264mg/L AUC=26.8579±10.7680μg·ml^(-1)·h^(-1)。tempra B的药代动力学为:T_(1╱2)Ka=0.2993±0.2584h,T_(1╱2)Ke=1.9720±0.470h,T_(max)=0.8322±0.5263h,C_(max)=6.7487±2.1925mg/L,AUC=25.0871±5.7059μg·m1^(-1)·h^(-1),国产对乙酰氨基酚痛咀嚼片与进口对乙酰氨基酚咀嚼片B(tempra B)的相对生物利用度为107.06％。提示两种对乙酰氨基酚咀嚼片的生物利用度相仿。

药物与食物的相互作用

药物与食物的相互作用上海医科大学药理教研室（２０００３２）姚明辉《新药与临床》编辑室（２０００４０）陈素芹老年人患病率升高，对药物的需求日益增加，由于生理机能变化、营养方式和成分的改变，使老年药物与食物（营养）的相互作用问题显得更为重要。药物与食物（...

呼吸道P物质感觉神经与豚鼠过敏性气管条收缩

抗原攻击鸡卵蛋白致敏21天后的豚鼠气管条引起双相收缩反应,即快速收缩相和痉挛收缩相,观察河豚毒素、阿托品、六甲双铵、苯海拉明、P物质拮抗剂等药物及节下切断右迷走神经2周后对此双相收缩反应的作用。此反应对阿托品和六甲双铵不敏感。苯海拉明消除此双相收缩反应的快速收缩相,抑制痉挛收缩相48.0％。河豚鱼毒素和利多卡因几乎完全消除痉挛收缩相,分别抑制快速收缩相49.6％和44.6％。10umol/L的P物质拮抗刑抑制快速收缩相49.9％和痉挛收缩相90.7％。在颈部节下切断致敏动物右迷走神经2周后,其气管条在抗原攻击下产生的快速收缩相较对照组下降了38.5％。痉挛收缩相下降了91.3％。实验表明,呼吸道内的P物质感觉神经参与了此双相收缩反应,尤其是痉挛收缩相。

云芝糖肽慢性毒性的实验研究

大鼠和猴口服云芝糖肽(Fs-P)每天一次连续6个月。结果各剂量组对生长发育、血常规及血液生化、心电图均无明显影响,组织病理学检查未出现明显的异常。

复方18-甲基炔诺酮注射剂中微晶粒度对生物利用度的影响

用放射免疫法测定18-甲基炔诺酮和雌二醇的血药浓度,比较不同粒度的复方18-甲基炔诺酮注射剂的生物利用度。制剂Ⅱ微晶平均粒度小于5μm,给药初期药物释放快,d3达峰值。制剂Ⅰ微晶平均粒度为15μm,药物释放较制剂Ⅱ慢而平稳,最初数天血药浓度较制剂Ⅱ为低。而给药中、后期的血药浓度高于制剂Ⅱ.两制剂曲线下总面积无显著差异。雌二醇的血药浓度、达峰时间及血药浓度下降速度相似。

米利酮和哇巴因的强心效应、安全范围和心脏毒性的比较

在猫和豚鼠戊巴比妥钠心衰模型上比较了米利酮和哇巴因的强心作用、安全范围和心脏毒性。米利酮作用于衰竭心脏的最大有效量为１２３８±２０３μｇ·ｋｇ－１（猫）、２１０２±２１０μｇ·ｋｇ－１（豚鼠）米利酮安全范围远大于哇巴因。毒性剂量的米利酮发生主要以室性心律失常为主的心电图变化。结果表明，米利酮的强心作用可能无种族差异性，其安全性好．但也会诱发室性心律失常。

米利酮对大鼠缺氧性肺动脉增压反应的抑制作用

本文观察了磷酸二酯酶抑制剂米利酮（ｍｉｌｒｉｎｏｎｅ，Ｍｉｌ）对大鼠缺氧性肺动脉增压反应的抑制作用。离体肺灌流实验显示，大鼠肺通入２％Ｏ＿２的低氧混合气体后，肺灌流压由基础值的１．８５ｋＰａ（１３．９ｍｍＨｇ）上升至３．６３ｋＰａ（２７．３ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．００１）；随灌流液加入０．２，１，５，１０，２０μｇＭｉｌ后，增压反应抑制百分数（下同）分别为３．０±３．３，３４．０±９．５，７０．２±９．４，９７．１±７．４和１１３．７±５．８。整体实验显示，呼吸１０％Ｏ＿２低氧混合气体后，大鼠平均肺动脉压由基础值的２．６１ｋＰａ（１９．６ｍｍＨｇ）升至３．６７ｋＰａ（２７．６ｍｍＨｇ，ｐ＜０．００１）；静脉注入１，５，１０，２０，３０μｇＭｉｌ后，增压反应抑制百分数分别为１２．８±３．１，２４．０±３．３，４６．３±９．７，７０．１±１３．０和９２．９±１３．６。整体大鼠呼吸低氧混合气体后颈动脉血压显著下降，收缩压由１７．６±１．３ｋＰａ（１３２．０±９．６ｍｍＨｇ）降至１０．５±０．６ｋＰａ（７８．６±４．１ｍｍＨｇ，Ｐ＜０．０１）；舒张压由１４．２±１．３ｋＰａ（１０６．９±９．９ｍｍＨｇ）降至６．８２±０．?

血浆甲地孕酮的高效液相色谱测定法

本文研究和建立了测定血浆中甲地孕酮的反相高效液相色谱法。其最低检测限为2～4ng,一日内回收率为107%,三日内回收率为98%。本法与 RIA 法测定同一样品,结果相关性好,r=0.986。

Interleukin-1β对促卵泡生成素(FSH)诱导大鼠颗粒细胞雌激素生成的抑制作用

本文利用颗粒细胞的体外培养方法研究了 Interleukin-1β 对 FSH 诱导颗粒细胞雌激素生成的影响。颗粒细胞得自未成熟的、经雌激素处理的大鼠,加入 FSH 及同时加入不同浓度的 Interleukin-1β 后,体外培养三日,观察 Interleukin-1β 对雌激素生成的影响。结果可见 FSH 刺激颗粒细胞雌激素生成作用随 FSH 剂量的增加而随之增加。Interleukin-1β 单独处理并不影响雌激素的生物合成。但若同时应用 Interleukin-1β 和 FSH 处理,则可见 Inter-eukin-1β 抑制 FSH 诱导颗粒细胞雌激素生成作用,且此抑制作用强度呈剂量依赖性。其最大的抑制作用达83%。该抑制作用在加药处理后48h 即很明显。Interleukin-1β 抑制 fors-kolin 和(Bu)_2 cAMP 引起的雌激素的生成,这表明 Interleukin-1β 的作用点在 cAMP 生成之后。本文结果提示 Interleukin-1β 使颗粒细胞雌激素生成下降的作用有可能参予卵泡的闭锁机制,尤其当机体在遭受炎症、感染期间,Interleukin-1β 是卵巢功能受损的一个可能参予因子。

第三讲 药物不良反应监测──临床药理研究的重要领域

药物不良反应监测──临床药理研究的重要领域王永铭，李端药物在防治或诊断疾病过程中，往往会产生与防治目的无关而不利于患者的不良反应（Ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＡＤＲｓ）。几乎所有药物都可引起不良反应，只是反应的程度和频率有所不同。据报道...

吸烟对血管损伤机制的研究

目的探讨因吸烟致移植或再植组织发生血循环危象的机制。方法（１）对因吸烟而致血循环危象的７例断指再植、组织移植病例进行总结分析。（２）对大鼠进行被动吸烟实验，分成术前被动吸烟组、术后被动吸烟组及正常对照组。应用检测离体血管舒缩功能的方法及扫描电镜技术，观察吸烟对大鼠血管吻合口内皮细胞的愈合过程；尼古丁对离体动脉的舒缩功能及血管内膜完整性的影响。结果临床７例各自在术后不同时间吸烟１次后，３例移植组织和４例再植组织发生血循环危象。实验结果表明：（１）血管吻合后１０天，吸烟组血管吻合口内皮细胞覆盖率为２８％～３２％，而对照组达８５％。（２）尼古丁能使血管环产生浓度依赖性收缩，并且造成血管内皮结构的严重破坏。结论吸烟能延缓内皮细胞愈合、血管收缩与损伤血管内膜。

血管舒张药物解痉作用的研究

目的探讨６种常用血管舒张药的作用机理并比较药物的作用强度。方法将大鼠颈总动脉环悬挂在含２０ｍｌＫｒｅｂｓ液的浴槽中，测定血管环对各种药物反应后等长收缩张力的变化。结果利多卡因、硝苯啶、山莨菪碱、罂粟碱、硝普钠和酚妥拉明对１０－７ｍｏｌ／Ｌ去甲肾上腺素收缩的血管均产生恒定的舒张反应。半数抑制剂量（ＩＣ５０）硝普钠为３．１６×１０－８ｍｏｌ／Ｌ，罂粟碱为４．２０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ，硝苯啶为１．３２×１０－７ｍｏｌ／Ｌ，酚妥拉明为１０－７ｍｏｌ／Ｌ，山莨菪碱为５．６２×１０－５ｍｏｌ／Ｌ，利多卡因为１０－４ｍｏｌ／Ｌ。去除血管内皮不影响硝普钠，硝苯啶，酚妥拉明和山莨菪碱对血管的舒张作用；但抑制了浓度为１０－７～１０－５ｍｏｌ／Ｌ罂粟碱的血管舒张作用，增强了浓度为１０－５～１０－４ｍｏｌ／Ｌ利多卡因的血管舒张作用。结论硝普钠、罂粟碱、硝苯啶、酚妥拉明、利多卡因和山莨菪碱均是有效的血管松弛剂，以硝普钠的作用最强。内皮细胞的功能可影响罂粟碱和利多卡因的血管舒张作用。