拉帕替尼合成工艺研究

报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究。以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8∶2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%。各中间体和目标产物经1HNMR、13CNMR、ESI-MS表征。在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂。所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求。

Ⅲ型抗心律失常药物研究进展

综述了近几年来 型抗心律失常药物的发展趋势 ,并根据结构特点进行分类讨论。

柔红霉素吡喃化研究

报道了柔红霉素在催化剂对甲苯磺酸(PTS) 、对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS) 及三氟化硼乙醚溶液下进行吡喃化反应的产物.经硅胶柱色谱,制备薄层反复分离得5 个化合物.经波谱鉴定分别为(2″R)4′氧吡喃柔红霉素(2) ,(2″S)4′氧吡喃柔红霉素(3) ,9氧吡喃柔红霉素(4) ,4′,9二氧吡喃柔红霉素(1) 和原料柔红霉素.

钯等过渡金属催化的卤代芳烃和胺的偶联反应

综述了钯等过渡金属催化的卤代芳烃或芳基磺酸酯和胺的偶联反应以及催化这一新反应的催化剂的发展和应用 .用于该反应的配体由P(o tolyl) 3发展到BINAP及二烷基芳基膦 ,其底物由溴代芳烃扩展到经济易得的氯代芳烃及磺酸酯和各种胺 .

碳青霉烯类抗生素多尼培南及其临床应用

多尼培南是新型碳青霉烯类抗生素,具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。本文综述其作用机制、抗菌活性、药理、毒理、不良反应及临床应用。

普利类药物关键技术开发及产业化

项目简介普利类药物是新一代一线降压药，还能治疗充血性心衰，并对心、肾、血管等靶器官具有保护作用。多年来，国产普利类药物质量差、成本高，产品不具竞争力，国内80％以上的市场被进口品占据。自1980年立题开始，该项目拥有自主知识产权，申请发明专利9篇、已授权2篇，国内外期刊发表论文5篇。共研制普利14个，其中卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、

2′,4″-二乙酰基红霉素-9-O-杂环烷基肟衍生物的合成及体内抗菌活性

目的设计合成2′,4″-二乙酰基红霉素-9-O-杂环烷基肟衍生物,并对其体内抗菌活性进行评价。方法以红霉素为原料,经9位羰基肟化、肟羟基烷基化、2′,4″-二羟基乙酰化3步反应制得目标化合物;选取有代表性的8个化合物评价其对小鼠感染所致败血症的治疗作用。结果与结论共制得18个未见文献报道的目标化合物,经MS1、H-NMR确证结构;该类化合物具有较好的抗菌活性,其中化合物9n的活性优于对照药罗红霉素和克拉霉素。

分子靶向抗肿瘤药研究进展

分子靶向抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一个主流研究方向。本综述从药物化学结合结构生物学、转化医学的视角切入,对已上市和处于后期临床的小分子蛋白激酶抑制剂进行系统梳理。重点阐述其中蕴含的药物发现策略、药物演化路径、作用机制和个体化治疗等内容。

抗HIV-1药物及其复方制剂研究新进展

抗HIV-1感染的治疗具有终身性,而目前临床上的抗HIV-1药物在长期使用的情况下会产生副作用并有耐药性问题,故开发作用于新靶点的抗HIV-1药物成为研发的热点。对近几年上市或在研的抗HIV-1药物及其复方制剂进行综述,并对其前景进行展望。

Negishi交叉偶联反应在药物化学中的应用

赢得诺贝尔化学奖殊荣的Negishi交叉偶联反应是构建碳碳键的强有力工具。本文介绍了Negishi反应的基本概况和新近进展,着重以应用实例阐述Negishi反应在药物、候选药物和天然产物等生物活性分子合成中的重要价值,以期促进Negishi反应在学术界和工业界的运用和创新。

一锅法制备抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼

目的研究分子靶向抗肿瘤药对甲苯磺酸索拉非尼(1)的简便合成工艺。方法以3-三氟甲基-4-氯苯胺(2)为起始原料,首先在三光气的二氯甲烷或2-甲基四氢呋喃溶液中,在二异丙基乙基胺存在下,制得相应的异氰酸酯(2′);然后在二异丙基乙基胺存在下,与4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(3)成脲,一锅法合成索拉非尼(4);最后与对甲苯磺酸成盐得到目标化合物。结果以二氯甲烷为溶剂,使用安全易得的三光气,制得索拉非尼的收率为84%,目标物的收率为91%;以绿色溶剂2-甲基四氢呋喃替代二氯甲烷,制得索拉非尼的收率为85%,目标物的收率为96%。结论该工艺路线操作简便,反应时间短,无需分离高反应活性的中间体,收率较高,绿色环保。

恩替卡韦片单用或与异甘草酸镁注射液联用治疗慢性乙型肝炎的系统评价和Meta分析

目的系统评价恩替卡韦片单用或与异甘草酸镁注射液联用治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法使用中文检索词"恩替卡韦"、"异甘草酸镁"和"慢性乙型肝炎",英文检索词"entecavir"、"magnesium isoglycyrrhizinate"和"chronic hepatitis B"或"CHB"检索2015年9月12日前中国知网、万方数据库、维普网、PubMed和Central中的恩替卡韦和异甘草酸镁治疗CHB的随机对照临床研究文献。采用Review Manager 5.2软件通过Meta分析比较两种干预措施的疗效。结果共4项随机对照试验符合纳入标准。Meta分析结果显示,恩替卡韦联用异甘草酸镁在HBV-DNA转阴率(RR=1.04,95%CI:0.93~1.16)、HBe Ag转阴率(RR=1.17,95%CI:0.76~1.79)方面略高于恩替卡韦单用,但差异无统计学意义(P>0.05);而肝功能指标ALT(WMD=-13.45,95%CI:-22.97^-3.92)、AST(WMD=-12.58,95%CI:-22.77^-2.39)和Tbil(WMD=-7.34,95%CI:-12.93^-1.75)水平和肝纤维化指标HA(WMD=-44.91,95%CI:-52.59^-37.23)、Ⅳ-C(WMD=-27.18,95%CI:-33.59^-20.77)和LN(WMD=-17.78,95%CI:-24.21^-11.36)水平的改善均优于恩替卡韦单用,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦与异甘草酸镁联用在改善肝功能和血清肝纤维化水平方面优于恩替卡韦单用,但在HBV-DNA转阴率和HBeAg转阴率方面两者效果相似。

3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成

目的开发一条适合产业化的3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺的合成工艺路线。方法以间氟氯苄和2-氯-4-硝基苯酚为原料,依次经碳酸钾存在下的缩合反应、铁粉/氯化铵还原得到3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯胺。结果总收率为82%。所得产物经TLC、熔点和核磁共振氢谱表征,具有高纯度。结论本方法原料价廉易得,操作简便,环境污染更小,预期适合工业化生产。

富马酸丙酚替诺福韦的合成

本试验报道了抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦的合成。腺嘌呤(2)和(R)-碳酸丙烯酯(3)反应得(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤(4);4在甲基氯化镁和叔丁醇存在下,于环己烷中与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二苯酯(5)发生烷基化反应得(R)-[[[1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]氧]甲基]膦酸二苯酯(6);6经氢氧化钠水解、亚硫酰氯氯化活化、与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐成膦酰胺,最后与富马酸反应成盐得富马酸丙酚替诺福韦,总收率10%(以2计)。其中,活化酯5是由亚磷酸二苯酯依次经硅烷化、烷基化、催化氢化得羟甲基膦酸二苯酯,再与对甲苯磺酰氯成酯制得。本研究采用的合成路线绕过了难以除水的中间体替诺福韦(PMPA),革除了处理麻烦的叔丁醇镁(MTB)。