微生物来源的抗耐药菌活性化合物SIPI-1140A和SIPI-1140B的研究

目的 :分离链霉菌SIPI 114 0菌株生物合成具有抑制耐药菌活性的化合物。方法 :优化发酵条件 ,进行放大发酵 ;发酵液经离心、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析等方法 ,从发酵液中分离出化合物SIPI 114 0A和SIPI 114 0B ,并测定化合物的数据图谱和生物学活性。结果 :通过其理化性质、质谱、紫外、红外和核磁共振等图谱数据的分析 ,确定化合物SIPI 114 0A和B的化学结构 ;生物学活性研究发现两个化合物具有强的抑制甲氧西林耐药的金黄色葡萄菌活性。结论 :链霉菌SIPI 114 0产生的两个活性化合物SIPI 114 0A和B均属于酯肽类抗生素 ,分别与文献报道的QuinomycinA(Echinomycin)和QuinomycinC结构一致。

微生物来源抗肿瘤活性化合物SIPI-100-2的研究

目的:分离链霉菌SIPI100菌株生物合成的具有抗肿瘤活性的化合物。方法:优化发酵条件,进行大规模发酵;发酵液经离心、乙酸乙酯萃取、硅胶柱层析等处理,从发酵液中分离出化合物SIPI1002,并测定化合物的图谱数据和生物学活性。结果:通过理化性质、质谱、紫外、红外和核磁共振等图谱数据的分析,确定化合物SIPI1002的化学结构;生物学研究发现其具有中等强度的抗肿瘤活性。结论:链霉菌SIPI100产生的活性化合物SIPI1002属于安莎类抗生素,与文献报道的17Odemethylgeldanamycin结构一致。

雷帕霉素生物合成基因簇的研究进展

雷帕霉素有效的免疫抑制作用备受关注,尤其是雷帕霉素产生菌吸水链霉菌的雷帕霉素生物合成基因簇的测定,雷帕霉素的生物合成途径得到全面系统的研究。本文从雷帕霉素基因簇出发,重点综述雷帕霉素生物合成代谢的研究进展。

大环内酯类抗生素研究进展

大环内酯类抗生素因疗效较好、安全性高,广泛应用于临床各科感染性疾病的治疗,是临床应用最广泛的抗菌药物之一。本文介绍大环内酯类抗生素的研究进展及其在抗感染以外的临床应用。

微生物在药物开发中的应用

微生物在药物的开发中具有十分重要的作用,主要表现在微生物(细菌、放线菌、真菌等)的次级代谢产物具有结构多样性、活性广泛性和临床有效性,其中许多化合物或其衍生物已经成为临床治疗多种疾病的药物;微生物产生的酶具有反应条件温和、立体选择性强和效率高的优点,也成功地应用于甾体药物和手性药物的合成中,部分酶蛋白也直接成为治疗药物。微生物对药物开发的贡献巨大,仍然值得进一步发掘其潜力。

11α-羟坎利酮的高特异性生物转化合成

坎利酮是合成心血管疾病药物Eplerenone的重要中间体,其关键的C11α-羟化反应可以由微生物转化完成。本实验室保藏的根霉(Rhizopus sp.SIPI-0602)可特异性地将坎利酮转化为化合物SIPI-11。通过测定与分析SIPI-11的UV、MS和NMR图谱数据,确定化合物SIPI-11为11α-羟坎利酮。摇瓶转化工艺研究表明,底物投料浓度不高于6g/L时,11α-羟坎利酮的转化率可达到90%以上。

Leptin及其研究的新进展

综述leptin与肥胖的关系，leptin的生理功能以及中枢神经系统调节肥胖机制的新进展。

固定化黑曲霉细胞与固定化葡萄糖异构酶生产高含量低聚果糖

目的 :研究固定化黑曲霉细胞与葡萄糖异构酶协同反应生产高含量低聚果糖的优化条件。方法 :以磷酸化的PVA 海藻酸钙为载体包埋黑曲霉细胞 ,与固定化的葡萄糖异构酶协同反应 ,以蔗糖为原料转化生产低聚果糖。结果 :7.5 %PVA ,1.0 %海藻酸钠包埋 10 %黑曲霉细胞 ,在 pH 6 .7的饱和硼酸 0 .75 %BaCl2 中成型 ,于 0 .7mol/LNaH2 PO4 中强化 1h。与固定化的葡萄糖异构酶一同在 5 0℃ ,pH 7.0条件下与 40 %蔗糖溶液反应 3.5h。重复反应 5批 ,平均转化率为 5 7%。结论 :用优化条件制得的固定化细胞与葡萄糖异构酶协同转化生产低聚果糖 ,重复利用性好 。

紫芝发酵液中靛红的分离纯化与结构鉴定

紫芝发酵液经离心、乙酸乙酯萃取后进行硅胶柱层析,采用环己烷-乙酸乙酯和乙酸乙酯-乙醇系统梯度洗脱并结晶得化合物LZ-1。通过对LZ-1的紫外、质谱和核磁共振等波谱数据进行分析,结合文献对照确定该化合物的结构为吲哚-2,3-二酮,即靛红。

无细胞蛋白质合成系统

无细胞蛋白质合成系统相比传统的细胞表达系统有许多优点,包括表达周期短、反应条件容易控制等。该文介绍了无细胞蛋白质合成系统的技术进展及表达控制,并综述了这一系统的应用发展。

抗生素临床研究新进展

由于细菌耐药性的日益严重,抗生素的研发迫在眉睫。本文按照抗生素结构类型对处于临床研究阶段的新抗生素进行了比较系统的综述,其中四环素类3个,大环内酯类3个,恶唑烷酮类1个,喹诺酮类3个,其他类3个,共计13个。

原核生物细胞色素P450酶系及其应用

细胞色素P450酶系广泛分布于各种生物中,它们通常由一组基因超家族编码并含有血红素,能够催化一系列化学反应,具有多种生物学功能。特别是原核生物P450酶在催化内源性和外源性化合物的反应中具有重要的工业生产应用价值,成为近年来P450酶系研究的热点。本文对近年来原核生物P450酶系的重组表达和生物催化领域的研究进展进行综述。

β-内酰胺类抗生素非抗菌活性的研究进展

β-内酰胺类抗生素对1-型谷氨酸转运体(GLT-1)表达的调控以及对T细胞功能和基因表达的影响等非抗菌作用的研究近期持续展开。本文重点围绕β-内酰胺类抗生素的神经保护作用、免疫调节作用以及缓解毒品和酒精依赖等作用,综述相关研究进展。

4'-去甲基表鬼臼毒素酯类衍生物的合成及初步抗肿瘤活性

为寻找高效低毒且作用谱广的鬼臼毒素类抗肿瘤药物,以4'-去甲基表鬼臼毒素为起始原料,用不同结构的芳香羧酸对其进行修饰,设计合成了17个4'-去甲基表鬼臼毒素酯类新化合物,通过1H NMR和ESI-MS确证其结构,并采用MTT法评价了目标化合物对人肝癌(HepG2)、人肺癌(A549)、人口腔癌(KB)及小鼠白血病细胞(L1210)的抑制活性。结果表明,大多数化合物对肿瘤细胞均表现出较好的抑制作用。

毒品的快速检测方法开发及其应用

近年毒品犯罪向日常生活渗透的趋势引起各界重视,打击合成毒品已经成为近年禁毒的重点,其中毒品的快速检测是其重中之重。本文回顾毒品的几种快速检测方法进展,着重综述免疫检测方法在毒品快速检测中的发展与应用。

老药新用在新药研发中的意义

由于"老药"的药动学及安全性资料已知,其新用途的开发可以大大节约研发周期和成本,被认为是新药开发中最快捷、最有效的策略之一。本文综述老药新用在新药研发中的意义以及临床上颇具代表性药物(沙利度胺、红霉素、硝苯地平)的新用途开发。

光敏剂5-氨基乙酰丙酸的临床应用

随着第二代光敏剂5-氨基乙酰丙酸等的开发上市,光动力疗法的临床地位逐步确立,临床应用已从皮肤疾病及体表和腔内肿瘤的诊治逐步扩展至肝癌等脏器肿瘤的治疗。本文重点综述近年5-氨基乙酰丙酸在肿瘤诊断及多种难治性皮肤病治疗中的临床应用及其评价。

吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂及相关抗肿瘤药物开发

多种肿瘤的发病均与色氨酸代谢异常有关,吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)作为哺乳动物血红素家族中独特的一员,是色氨酸代谢途径中由色氨酸转化为犬尿氨酸过程中的重要限速酶。IDO可催化色氨酸产生L-犬尿氨酸,并继续氧化生成喹啉酸等具有神经毒性的代谢产物,IDO作为抗肿瘤新药开发的重要靶点近期日益引起关注。本文简要概述IDO抑制剂及其相关衍生物的抗肿瘤药物开发进展。

lipid Ⅱ抑制剂teixobactin的开发进展

lipid Ⅱ是肽聚糖的合成前体,是有效的抗菌靶点,尤其是在针对耐药菌的新药开发中具有重要地位。本文简单总结lipid Ⅱ及lipid Ⅱ抑制剂的开发,重点介绍新药teixobactin的作用机制,并分析其与万古霉素抗菌活性的差异。