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一种肿瘤类器官制备的改良方法及其初步的应用研究
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作者 张茜 陈美奇 王娟 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第2期222-227,共6页
目的:构建肿瘤类器官(patient derived organoids,PDO)平台,比较传统方法与改良方法之间的模型成功率。方法:建立经典肿瘤PDO模型,改良机械粉碎程度、消化时间、消化温度等条件后建立PDO模型,通过HE染色评价PDO与原始肿瘤标本的差异。结... 目的:构建肿瘤类器官(patient derived organoids,PDO)平台,比较传统方法与改良方法之间的模型成功率。方法:建立经典肿瘤PDO模型,改良机械粉碎程度、消化时间、消化温度等条件后建立PDO模型,通过HE染色评价PDO与原始肿瘤标本的差异。结果:成功建立59例肿瘤PDO,涵盖17个肿瘤类型;HE染色结果显示,病人来源的PDO从形态、增殖性表达等方面与亲本高度相似。优化后的方法PDO细胞提取率明显提高、并且生长状况良好。结论:PDO保持了与亲本相似的特性,改良后的方法,其PDO模型成功率要显著高于传统方法。 展开更多
关键词 PDO模型 肿瘤 改良方法
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气相色谱法测定污水处理产生的氧化亚氮的分析方法研究 被引量:7
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作者 郭刚 王亚宜 +2 位作者 张兆祥 楚文海 潘绵立 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期1050-1054,共5页
建立了气相色谱法(GC/ECD)检测污水处理过程中产生的温室气体氧化亚氮(N2O)的分析方法。确定了最佳实验条件:进样口温度、柱温和ECD检测器温度分别为105、100、300℃,以95%Ar+5%CH4为载气,柱流速和尾吹气流速分别为25、50 mL/min。N2O... 建立了气相色谱法(GC/ECD)检测污水处理过程中产生的温室气体氧化亚氮(N2O)的分析方法。确定了最佳实验条件:进样口温度、柱温和ECD检测器温度分别为105、100、300℃,以95%Ar+5%CH4为载气,柱流速和尾吹气流速分别为25、50 mL/min。N2O的质量浓度在0.255~100 mg/L范围内与信号峰面积呈良好线性,线性系数大于0.999,平均回收率大于90%。采用直接进样和顶空进样方式对100 mg/LN2O标准气体进行检测,相对标准偏差分别为1.5%和0.32%,回收率均大于90%。应用该方法对大气及污水处理过程中产生的N2O样品进行测定,结果表明该方法可行、准确、重现性好。 展开更多
关键词 氧化亚氮 气相色谱 电子捕获器 温度 载气 灵敏度
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秀丽隐杆线虫模型在肌肉萎缩症研究中的应用 被引量:3
3
作者 马淑梅 刘莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期449-452,共4页
肌肉萎缩症目前尚无有效的治疗方法,良好的实验动物模型是研发治疗肌肉萎缩药物的基础。在临床前研究中,可用的肌肉萎缩动物模型有小鼠、犬等,秀丽隐杆线虫以通体透明、生命周期短、基因与人类基因具有高度同源性等优势得到研发人员的... 肌肉萎缩症目前尚无有效的治疗方法,良好的实验动物模型是研发治疗肌肉萎缩药物的基础。在临床前研究中,可用的肌肉萎缩动物模型有小鼠、犬等,秀丽隐杆线虫以通体透明、生命周期短、基因与人类基因具有高度同源性等优势得到研发人员的关注。该文对现有肌肉萎缩线虫模型的特点及其在肌肉萎缩症研究中的应用进行综述。 展开更多
关键词 肌肉萎缩症 抗肌萎缩蛋白 秀丽隐杆线虫 肌肉萎缩小鼠模型 肌肉萎缩犬模型
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细胞因子与炎症免疫疾病的研究进展 被引量:19
4
作者 张林丽 王艳 刘莉 《药学与临床研究》 2020年第3期202-205,共4页
细胞因子是由免疫细胞和相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性、多功能的小蛋白质。细胞因子通过结合相应的受体,调节各种细胞的生长、分化和功能,调控免疫应答,参与生物体的固有免疫和适应性免疫应答进程,在炎症免疫性疾病,如哮喘... 细胞因子是由免疫细胞和相关细胞产生的具有调节细胞功能的高活性、多功能的小蛋白质。细胞因子通过结合相应的受体,调节各种细胞的生长、分化和功能,调控免疫应答,参与生物体的固有免疫和适应性免疫应答进程,在炎症免疫性疾病,如哮喘、类风湿性关节炎、鼻炎、肠炎等疾病发展中发挥重要作用。本文阐述细胞因子与疾病的相关研究进展,介绍了获批用于部分疾病治疗的细胞因子药物,并阐述了细胞因子研究的特点。 展开更多
关键词 细胞因子 炎症免疫疾病 细胞因子风暴
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炎症性肠病治疗药物研究进展 被引量:6
5
作者 张宁 张林丽 贾安 《药学与临床研究》 2020年第4期275-278,282,共5页
炎症性肠病(IBD),IBD至少包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种独立疾病。IBD对人体健康带来极大的损害,严重影响了生活质量,加重患者的经济负担。本文主要对IBD的流行病学、致病因素以及临床治疗药物进行了总结,期望能为后续IBD的药物研发... 炎症性肠病(IBD),IBD至少包括克罗恩病和溃疡性结肠炎两种独立疾病。IBD对人体健康带来极大的损害,严重影响了生活质量,加重患者的经济负担。本文主要对IBD的流行病学、致病因素以及临床治疗药物进行了总结,期望能为后续IBD的药物研发和治疗提供参考。 展开更多
关键词 炎症性肠病 流行病学 致病因素 治疗策略
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玉屏风颗粒对正常BALB/c小鼠免疫系统的影响及机制研究
6
作者 林文明 马涛 +6 位作者 李宇华 孙阳 郑洪南 周慧萍 马淑梅 刘莉 陈晓艳 《海峡药学》 2021年第7期29-33,共5页
目的探讨玉屏风颗粒对正常BALB/c小鼠免疫系统的影响及机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组(Control)和玉屏风颗粒组(YPF),每组50只,YPF组按临床剂量换算为小鼠用剂量2.5 g·kg^(-1),以0.1 mL/10 g进行灌胃给药28 d;分离提... 目的探讨玉屏风颗粒对正常BALB/c小鼠免疫系统的影响及机制。方法将100只BALB/c小鼠随机分为空白组(Control)和玉屏风颗粒组(YPF),每组50只,YPF组按临床剂量换算为小鼠用剂量2.5 g·kg^(-1),以0.1 mL/10 g进行灌胃给药28 d;分离提取腹腔巨噬细胞和脾淋巴细胞、以ConA与LPS诱导脾淋巴细胞增殖、NK细胞毒力测定等实验。结果玉屏风颗粒对正常小鼠体重、免疫器官指数、血常规、CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比值和脾淋巴细胞的凋亡没有显著性的影响,而对脾淋巴细胞增殖、NK细胞活性、巨噬细胞吞噬活性、吞噬指数和抗体生成能力具有显著性的影响。结论玉屏风颗粒对正常小鼠具有免疫增强作用。 展开更多
关键词 玉屏风颗粒 正常小鼠 免疫增强
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薯蓣皂苷片治疗冠心病系统评价 被引量:2
7
作者 张朕华 陈智瑾 +4 位作者 盛雨辰 郭月芳 谢伟 吉蕊 梅其炳 《世界临床药物》 CAS 2011年第3期159-164,共6页
目的系统评价薯蓣皂苷片治疗冠心病(CHD)的疗效及安全性。方法电子检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI和CBM,手工检索相关杂志、会议论文和学位论文,收集薯蓣皂苷片治疗冠心病的随机对照试验(RCT)。由两名研究者独立选择试验、... 目的系统评价薯蓣皂苷片治疗冠心病(CHD)的疗效及安全性。方法电子检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE、CNKI和CBM,手工检索相关杂志、会议论文和学位论文,收集薯蓣皂苷片治疗冠心病的随机对照试验(RCT)。由两名研究者独立选择试验、评价质量、提取数据,并交叉核对。使用RevMan 5.0软件进行荟萃分析。结果常规治疗+薯蓣皂苷片组(治疗组)与常规治疗组(对照组)对照评价治疗心绞痛有效率的RCT共纳入8项,其中7项评价了心电图异常的改善率;薯蓣皂苷片组(治疗组)与阳性药物组(对照组)对照评价治疗心绞痛有效率及心电图异常改善率的RCT共纳入13项,治疗组疗效均优于对照组,组间相比差异有统计学意义的显著性(P<0.01)。治疗组仅个别病例有轻微胃肠不适。结论薯蓣皂苷片用于治疗CHD安全有效,但尚待大样本、高质量、多中心随机双盲对照研究证实。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷片剂 冠心病 疗效 安全性
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薯蓣皂苷片对心血管疾病血液流变学影响的系统评价 被引量:2
8
作者 杨艳玲 张朕华 +4 位作者 盛雨辰 闵旸 夏玉叶 郭月芳 俞雄 《中国现代医生》 2011年第10期53-55,58,共4页
目的系统评价薯蓣皂苷片(商品名:维奥欣)对心血管疾病血液流变学的影响。方法全面收集维奥欣对心血管疾病血液流变学影响的随机对照试验(RCT),并依纳入标准进行筛选,以全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞压积、血浆粘度、纤维蛋白原作... 目的系统评价薯蓣皂苷片(商品名:维奥欣)对心血管疾病血液流变学的影响。方法全面收集维奥欣对心血管疾病血液流变学影响的随机对照试验(RCT),并依纳入标准进行筛选,以全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞压积、血浆粘度、纤维蛋白原作结局指标,使用RevMan5.0软件进行Meta分析。结果维奥欣组各结局指标均优于对照组,亦优于阳性药物组(纤维蛋白原除外)。结论维奥欣可有效改善心血管疾病血液流变学相关指标,但因纳入研究的方法质量低下和可能存在发表偏倚,上述结论有待进一步开展高质量、多中心的随机双盲对照试验来证实。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷片 血液流变学 系统性评价 META分析
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平消胶囊的抗肿瘤作用及其机制研究 被引量:18
9
作者 王娟 岳正刚 +4 位作者 董明芝 袁鹰 陈秀华 梅其炳 刘莉 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期4658-4663,共6页
目的:观察平消胶囊的抗肿瘤作用及其初步的作用机制。方法:提取平消胶囊活性部位,用于体外抗肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡;灌胃给予平消胶囊,采用4种人体肿瘤裸鼠移植瘤模型观察体内抑瘤作用及初步毒性反应。结果:平消胶囊提取物对1... 目的:观察平消胶囊的抗肿瘤作用及其初步的作用机制。方法:提取平消胶囊活性部位,用于体外抗肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡;灌胃给予平消胶囊,采用4种人体肿瘤裸鼠移植瘤模型观察体内抑瘤作用及初步毒性反应。结果:平消胶囊提取物对10种人体肿瘤细胞具有一定的体外增殖抑制作用,体外作用72h,其IC50值在400-900μg/m L之间。平消胶囊连续经口灌胃给药14d,对人乳腺癌MDA-MB-231、人甲状腺癌SW579、人肠癌colo205、人胰腺癌PANC-1的最大抑瘤率分别达到59.00%、53.13%、49.51%、52.14%,且对动物体质量和脏器没有明显影响。平消胶囊提取物能诱导人乳腺癌细胞MDA-MB-231和人甲状腺癌细胞SW579凋亡。结论:平消胶囊对人乳腺癌、甲状腺癌、肠癌、胰腺癌的裸鼠移植瘤生长有明显的抑制作用,量效关系明显,且对主要脏器无明显影响,其机制之一为诱导肿瘤细胞的凋亡。 展开更多
关键词 平消胶囊 抗肿瘤 细胞凋亡 细胞增殖 抑瘤作用
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人参皂苷C-K对体内外银屑病模型的作用研究(英文) 被引量:2
10
作者 邓轶方 崔然然 +2 位作者 黄晓玲 于鹏霞 王国平 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期852-862,共11页
本研究考察了人参皂苷C-K(C-K)在体内外银屑病模型中的作用。在体外,检测了C-K在人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)中的作用,以及在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)中对血管生成的作用。在体内采用4种银屑病模型,包括:己烯雌酚处理的小鼠阴道上皮细胞模... 本研究考察了人参皂苷C-K(C-K)在体内外银屑病模型中的作用。在体外,检测了C-K在人永生化表皮细胞(HaCaT细胞)中的作用,以及在鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)中对血管生成的作用。在体内采用4种银屑病模型,包括:己烯雌酚处理的小鼠阴道上皮细胞模型、鼠尾颗粒细胞层形成模型、普萘洛尔诱导的豚鼠耳皮肤以及咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠背部皮肤中的银屑病样特征模型。结果显示,C-K在体外可降低HaCaT细胞活力,抑制CAM血管生成。在体内,C-K改善了小鼠和豚鼠银屑病模型中的银屑病样组织学特征。C-K还可显著抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,促进小鼠尾部鳞状上皮颗粒层的形成,降低普萘洛尔处理的豚鼠耳背侧角质层厚度;抑制了咪喹莫特诱导的BALB/c小鼠背部皮肤银屑病中皮肤增厚、水肿和炎性细胞浸润以及炎性因子的表达。据此可得出结论,C-K可以有效抑制银屑病动物模型,在临床研究中其对银屑病的治疗作用将得到进一步的探索应用。 展开更多
关键词 人参皂苷化合物K 银屑病 诱导分化 血管生成 有丝分裂
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虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的作用研究 被引量:4
11
作者 马淑梅 余伯成 +2 位作者 唐亮 王娟 陈秀华 《药物评价研究》 CAS 2016年第5期756-760,共5页
目的研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组、模型组,地塞米松(阳性药,1 mg/kg)组,虫草素制剂低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,虫草活力素A(500 mg/kg)组,虫草活力素B(500 mg... 目的研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组、模型组,地塞米松(阳性药,1 mg/kg)组,虫草素制剂低、中、高剂量(125、250、500 mg/kg)组,虫草活力素A(500 mg/kg)组,虫草活力素B(500 mg/kg)组。除对照组外,其余各组于实验第1天ip百草枯溶液17 mg/kg,1次染毒,并开始给药30 d,期间称量动物体质量,记录动物大体状况及死亡情况。给药结束,取肺观察动物肺脏大体情况,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)水平,并进行Masson染色观察肺纤维化病理变化。结果虫草素制剂可改善肺纤维化大鼠状态,促进大鼠体质量恢复;虫草素制剂各个剂量组均能降低肺组织中HYP水平,其中高剂量组、虫草活力素A和B组与模型组比较差异显著(P<0.01);地塞米松组和虫草素制剂高剂量组以及虫草活力素A、B组均不同程度的减少了纤维化组织,与模型组比较,纤维化程度较轻。结论虫草素制剂能有效降低肺纤维化大鼠肺组织中HYP水平,改善肺的组织结构和纤维化病理变化。 展开更多
关键词 虫草素制剂 百草枯 地塞米松 大鼠 肺纤维化 羟脯氨酸
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PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂S1联合索拉非尼对小细胞肺癌的抗肿瘤作用研究 被引量:2
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作者 王娟 马淑梅 +2 位作者 陈秀华 张三奇 梅其炳 《世界临床药物》 CAS 2015年第11期752-758,共7页
目的探讨PI3K/Akt/m TOR通路新型抑制剂S1和Ras/Raf/MAPK抑制剂索拉非尼联合用于小细胞肺癌(SCLC)的抗肿瘤作用。方法通过体外增殖抑制试验、克隆形成试验、Transwell小室细胞侵袭试验和划痕试验,评价单独用药和联合用药对NCI-H446细胞... 目的探讨PI3K/Akt/m TOR通路新型抑制剂S1和Ras/Raf/MAPK抑制剂索拉非尼联合用于小细胞肺癌(SCLC)的抗肿瘤作用。方法通过体外增殖抑制试验、克隆形成试验、Transwell小室细胞侵袭试验和划痕试验,评价单独用药和联合用药对NCI-H446细胞的抑制作用。结果 S1作用24、48和72 h对NCI-H446细胞抑制作用的IC_50分别为92.82、23.19和1.79μmol/L,联用索拉非尼的IC_50分别为5.79、1.84和0.19μmol/L。药物作用72 h,所有联合组药物联合作用指数(CI)均小于1。克隆形成试验:0.4μmol/L S1+2μmol/L索拉非尼联合用药组抑制率为54.49%,克隆数与同剂量各单独给药组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);2μmol/L S1+2μmol/L索拉非尼联合用药组抑制率为72.46%,克隆数与索拉非尼2μmol/L组,比较差异具有统计学意义(P<0.01)。侵袭抑制试验:2μmol/L S1+4μmol/L索拉非尼联合用药组对NCI-H446细胞的抑制率高达76.84%,侵袭数与同等剂量单独给药组比较差异,均具有统计学意义(P<0.01)。迁移抑制试验:作用10 h,2μmol/L S1+4μmol/L索拉非尼联合用药对细胞的抑制率为95.15%,划痕距离显著大于索拉非尼4μmol/L组(P<0.01)。作用24 h,联合用药组抑制率为89.18%,划痕距离仍显著大于索拉非尼4μmol/L组(P<0.01)。结论 S1具有抗SCLC NCI-H446的作用,且与索拉非尼联合用药具有协同作用。 展开更多
关键词 小细胞肺癌(SCLC) PI3K/Akt/m TOR通路抑制剂 索拉非尼 抗肿瘤药物
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对羟基苯乙酮衍生物的合成及其调节血脂活性研究 被引量:2
13
作者 于振鹏 张瑱 +4 位作者 刘石 谭相端 王国平 刘全海 魏宝康 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2013年第4期271-276,共6页
目的设计合成一系列对羟基苯乙酮衍生物,并测定其体内调节血脂活性。方法α-溴代对羟基苯乙酮分子中的溴原子被不同亲核试剂取代得到目标化合物A1~A4;α-溴代对羟基苯乙酮经Delepine反应、酰化反应得到目标化合物A5~A8;化合物A5~A7... 目的设计合成一系列对羟基苯乙酮衍生物,并测定其体内调节血脂活性。方法α-溴代对羟基苯乙酮分子中的溴原子被不同亲核试剂取代得到目标化合物A1~A4;α-溴代对羟基苯乙酮经Delepine反应、酰化反应得到目标化合物A5~A8;化合物A5~A7经氢氧化钠水解得到目标化合物A9~A11;1-叔丁氧基哌嗪与新戊酰氯缩合后,经三氟乙酸脱保护,再与α-溴代对羟基苯乙酮反应生成目标化合物A12。以对羟基苯乙酮、辛伐他汀、吉非罗齐为阳性对照药物,考察所合成化合物的调节血脂活性。结果与结论共合成了12个化合物,其中8个化合物为未见文献报道的新化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。活性测试结果表明,化合物A5、A8的活性与阳性药相当,具有显著的同时降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的活性,并且具有一定的升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。 展开更多
关键词 合成 对羟基苯乙酮衍生物 调节血脂
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骨关节炎关节软骨细胞外基质降解靶点的研究进展 被引量:4
14
作者 刘艺 沈龙海 《世界临床药物》 CAS 2015年第5期353-357,共5页
骨关节炎潜在的发病机制和软骨不可逆转的损伤机制尚不明确,目前尚无有效改善骨关节炎病情的药物。本文简要概述细胞外基质降解相关作用靶点,为新药开发提供参考。
关键词 骨关节炎(OA) 基质金属蛋白酶(MMP) 聚蛋白聚糖酶 成纤维细胞生长因子(FGF) 骨形态发生蛋白(BMP) 生长分化因子-5(GDF-5) 脂肪因子
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肌肉萎缩症治疗的研究进展 被引量:6
15
作者 马淑梅 陈瑶 刘莉 《世界临床药物》 CAS 2017年第11期790-792,73-74,共5页
肌肉萎缩症是一组进行性骨骼肌细胞退化疾病,该病患者的骨骼肌再生反应无法满足肌细胞退化后修复过程的需求。其发病机制和诊断治疗研究近年取得了重大进展,但临床尚无成熟有效的治疗方法,基因治疗、干细胞治疗以及抗炎药物等治疗方案... 肌肉萎缩症是一组进行性骨骼肌细胞退化疾病,该病患者的骨骼肌再生反应无法满足肌细胞退化后修复过程的需求。其发病机制和诊断治疗研究近年取得了重大进展,但临床尚无成熟有效的治疗方法,基因治疗、干细胞治疗以及抗炎药物等治疗方案为肌肉萎缩症治疗的主要研究方向。本文简要综述肌肉萎缩症的治疗研究现状。 展开更多
关键词 肌肉萎缩症 基因治疗 干细胞治疗 抗炎药物
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类风湿关节炎生物标记物的研究进展 被引量:1
16
作者 徐小涛 王生 +3 位作者 马春梅 郑斌 颜仁杰 刘莉 《世界临床药物》 CAS 2017年第10期719-720,67+71,共4页
类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨质破坏、关节畸形及功能丧失等为主要特征的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确,尚无特效的治疗方法。生物标记物作为重要的辅助诊疗指标,已广泛应用于RA的诊断、分型以及预后... 类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎、关节软骨及骨质破坏、关节畸形及功能丧失等为主要特征的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚不明确,尚无特效的治疗方法。生物标记物作为重要的辅助诊疗指标,已广泛应用于RA的诊断、分型以及预后评估等诊疗过程中。蛋白类生物标记物是最早应用于临床的RA诊断标记物,炎性细胞因子水平对RA影响的研究也不断取得进展,近年来肠道菌群与RA的相关性也引起研究者的广泛关注。本文简要综述RA的蛋白类生物标记物、炎性细胞因子与RA的关系以及其他标记物的研究进展,旨在为RA的多途径、多因素早期发现RA,精准治疗RA提供理论参考。 展开更多
关键词 类风湿关节炎(RA) 蛋白类生物标记物 炎性细胞因子 肠道菌群
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PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂提高宫颈癌对放疗敏感性的研究 被引量:7
17
作者 林勤 刘璐 吴韫韬 《世界临床药物》 CAS 2019年第1期39-46,72,共9页
目的探讨胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路抑制剂BEZ235和常规放疗联合用于宫颈癌的抗肿瘤作用。方法 Hela细胞增殖抑制试验分成3个组别为BEZ235单独作用组(BEZ235_(增殖)组)、放射治疗单独作用组(R_(增殖)组)及BEZ23... 目的探讨胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/mTOR通路抑制剂BEZ235和常规放疗联合用于宫颈癌的抗肿瘤作用。方法 Hela细胞增殖抑制试验分成3个组别为BEZ235单独作用组(BEZ235_(增殖)组)、放射治疗单独作用组(R_(增殖)组)及BEZ235合并放射治疗组(R_(增殖)+BEZ235_(增殖)组)以测定半抑制浓度。迁移抑制试验(划痕试验)分成4组为溶剂对照组、R_(迁移)组(4 gy放射治疗)、BEZ235_(迁移)组(1μmol/L BEZ235)、R_(迁移)+BEZ235_(迁移)(4 gy放射治疗+1μmol/L BEZ235)加样并辐照以测定细胞迁移抑制率。蛋白质免疫印迹(WB)试验检测BEZ235合并放疗对Hela细胞的信号通路蛋白表达的影响。BEZ235合并放疗的体内抗肿瘤试验。通过这四项试验来评价单独使用BEZ235和联合放疗对人宫颈癌Hela的抑制作用。结果增殖抑制试验BEZ235作用72 h对Hela细胞抑制作用的半抑制浓度(IC_(50))为(0.49±0.30)μmol/L,联用4 gy的放疗后,对细胞抑制的IC_(50)为(0.074±0.03)μmol/L。划痕试验作用24 h,联合治疗R_(迁移)+BEZ235_(迁移)组抑制率为43.13%,划痕距离显著高于单独治疗组R_(迁移)以及BEZ235_(迁移)组。WB试验结果显示BEZ235_(WB)组能显著下调PI3K/Akt/mTOR通路主要蛋白的磷酸化活化形式,R_(WB)+BEZ235_(WB)组下调作用更明显。体内抗肿瘤试验结果显示,单独使用放疗或BEZ235都能降低移植瘤体积,合并治疗组的最终抑瘤率达到43.23%,且合并治疗组增加了肿瘤的凋亡,抑制了肿瘤的增殖。结论 BEZ235和放疗均具有抗人宫颈癌Hela的作用,放疗对宫颈癌的抗肿瘤作用能通过合并BEZ235而增强。 展开更多
关键词 宫颈癌 PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 放疗 抗肿瘤
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脉君安降压舒张大鼠胸主动脉环的物质基础
18
作者 霍志军 赵珍 +4 位作者 郭月芳 王志勇 谢炜 梅其炳 刘莉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1803-1806,共4页
目的探讨脉君安降压特点、降压机制及其物质基础。方法 (1)降压研究:6只WKY大鼠为正常对照组,18只自发性高血压大鼠根据血压均匀分为模型对照组、脉君安组和硝苯地平组,单次灌胃给药,给药1 h后测量大鼠收缩压,之后给药剂量减半,每天... 目的探讨脉君安降压特点、降压机制及其物质基础。方法 (1)降压研究:6只WKY大鼠为正常对照组,18只自发性高血压大鼠根据血压均匀分为模型对照组、脉君安组和硝苯地平组,单次灌胃给药,给药1 h后测量大鼠收缩压,之后给药剂量减半,每天一次,连续给药6周后再次测量大鼠的收缩压。(2)舒张血管研究:与降压研究相对应,分为单次给药和6周连续多次给药进行研究,分离大鼠胸主动脉环,观察脉君安、钩藤+葛根、钩藤、葛根、氢氯噻嗪、硝苯地平对抗氯化钾引起大鼠胸主动脉环收缩的作用。结果 (1)降压研究:脉君安单次给药可使大鼠收缩压下降2.8 k Pa,连续给药6周,可显著降低收缩压1.9-2.7 k Pa,并呈现降压作用持久、稳定的特点。(2)机制研究:脉君安单次给药以及6周连续多次给药均可对抗K+引起血管收缩作用,抑制率分别为40.5%和39.8%。(3)物质基础研究:单次给药后,脉君安组方成分氢氯噻嗪、钩藤对氯化钾引起离体血管环收缩无对抗作用,而葛根则具有显著的抑制K+收缩血管作用,抑制率为46.7%;6周多次给药,葛根对氯化钾引起大鼠主动脉环收缩的抑制率为38.6%,高于钩藤的22.8%。结论脉君安单次给药可降低血压,多次给药具有稳定、持久地降低血压作用,机制研究表明脉君安可通过舒张血管降低收缩压,其药味中葛根效果要好于钩藤,是其舒张血管的主要物质基础。 展开更多
关键词 胸主动脉环 脉君安 KCL 葛根 降压 钩藤
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代谢相关脂肪性肝病的临床候选药物研究进展 被引量:2
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作者 张林丽 刘莉 《现代药物与临床》 CAS 2021年第6期1316-1321,共6页
代谢相关脂肪性肝病是全球范围内肝病的主要原因,影响了全球近1/4的人口,尚无药物获批用于治疗该病。从临床前到临床,多个制药企业分别开展了针对抗代谢、抗凋亡和抗炎、抗纤维化等靶点的研究,取得了不同的结果。总结上述不同靶点化合... 代谢相关脂肪性肝病是全球范围内肝病的主要原因,影响了全球近1/4的人口,尚无药物获批用于治疗该病。从临床前到临床,多个制药企业分别开展了针对抗代谢、抗凋亡和抗炎、抗纤维化等靶点的研究,取得了不同的结果。总结上述不同靶点化合物在临床Ⅱ~Ⅲ期的研究进展,阐明代谢相关脂肪性肝病治疗药物研发中的难点,提出可能的研究思路。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 靶点 抗代谢 抗凋亡和抗炎 抗纤维化 临床 研究进展
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2019新型冠状病毒感染的肺炎早期研究进展 被引量:2
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作者 张林丽 刘莉 《世界临床药物》 CAS 2020年第2期143-148,共6页
2019年12月,中国湖北武汉出现了一种新型冠状病毒引起的肺炎,并扩散传播。中国疾病预防控制中心及相关研究部门快速鉴定、公布其序列,研究并阐述了其流行病学特点。该冠状病毒被WHO命名为2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-... 2019年12月,中国湖北武汉出现了一种新型冠状病毒引起的肺炎,并扩散传播。中国疾病预防控制中心及相关研究部门快速鉴定、公布其序列,研究并阐述了其流行病学特点。该冠状病毒被WHO命名为2019新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV),所感染的疾病命名为2019冠状病毒病“COVID-19”,国内简称“新冠肺炎”(novel coronavirus pneumonia,NCP)。中国政府及相关部门快速采取措施阻止疫情的进一步扩散,并采用老药新用策略以及中西结合的方式对病人开展救治工作。本文检索近期所发表的新冠肺炎相关论文,综述其研究进展,提出可能的新药研发思路。 展开更多
关键词 新型冠状病毒感染的肺炎 流行病 突刺蛋白 靶点
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