一测多评法测定复方白芷止痛胶囊中4种指标成分

目的以欧前胡素为内标物,建立测定复方白芷止痛胶囊中阿魏酸、绿原酸、异欧前胡素多种指标性成分含量的一测多评方法。方法采用HPLC,色谱柱为Thermo Hypersil GOLD(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.2%甲酸为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,检测波长分别为320 nm(绿原酸、阿魏酸)和300 nm(欧前胡素、异欧前胡素),流速为1 mL/min进行测定。以欧前胡素为内标物,建立复方白芷止痛胶囊中阿魏酸、绿原酸、异欧前胡素的相对校正因子。结果复方白芷止痛胶囊中阿魏酸、绿原酸、异欧前胡素的相对校正因子重现性良好,分别为1.16、2.00、1.00,一测多评法测定结果与外标法比较无显著差异。结论以欧前胡素为内标物建立复方白芷止痛胶囊多种指标性成分的一测多评法结果准确性良好,方法可行,可作为复方白芷止痛胶囊的质量控制方法。

基于网络药理学和分子对接技术芩苏胶囊干预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在药效物质预测分析

目的运用网络药理学和分子对接技术探究芩苏胶囊防治新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在药效物质。方法采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索出芩苏胶囊中4味药材(黄芩、紫苏子、苦参和丹参)所含有效成分与作用靶点;通过UniProt、GeneCards和OMIM数据库,筛选出COVID-19相关靶点,得到与芩苏胶囊有效成分作用的共同靶点,采用String数据库构建PPI网络;借助Cytoscape3.7.2构建"中药-化合物-靶点"网络;运用DAVID数据库对相关靶点进行GO功能和KEGG通路的富集分析;通过分子对接技术评价"中药-成分-靶点"网络中核心成分与COVID-19的3CL水解酶及血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)的结合作用。结果芩苏胶囊"中药-成分-靶点"网络121个化合物和274个相关靶点,包含14个核心化合物和33个核心靶点。GO功能富集分析得到527个条目,主要涉及药物应答、炎症反应、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等。KEGG路富集共得到111条信号通路,筛选得到20条信号通路,涉及乙型肝炎、甲型流感、肺结核等与病毒感染相关的通路。分子对接表明,芩苏胶囊中14个核心成分与COVID-19的3CL水解酶和ACE2的亲和作用较好。质谱指认出芩苏胶囊中5个成分可能是防治COVID-19的核心成分。黄芩素、汉黄芩素、隐丹参酮、丹参酮ⅡA和木犀草素是芩苏胶囊治疗COVID-19的核心药效物质。结论芩苏胶囊可能通过多成分结合SARS-CoV-23CL水解酶及ACE2作用于IL-6、TNF和TP53等关键靶点调节多条信号通路,从而对COVID-19起到治疗作用。

响应面法优化紫苏子中迷迭香酸超声提取工艺的研究

目的 :优选紫苏子中迷迭香酸的超声提取工艺。方法 :在单因素试验基础上,以超声功率、乙醇浓度、提取时间为考察因素,以迷迭香酸提取率为考察指标,利用Design-Expert 7.0进行三因素三水平响应面分析优选工艺条件。结果 :最佳提取工艺为:超声功率380 W、乙醇浓度60%、提取时间85 min,模型相关系数R^2=0.960 2,该条件下迷迭香酸平均提取率为0.59%。结论 :该提取工艺可为进一步开发紫苏子药用价值提供依据。

基于信息熵理论结合指纹图谱优选复方白芷止痛胶囊的提取工艺

目的以正交试验结合指纹图谱和信息熵综合评价,优选复方白芷止痛胶囊的提取工艺。方法通过正交试验,选择绿原酸、阿魏酸、欧前胡素、异欧前胡素的提取率,浸膏得率结合指纹图谱相似度作为综合评价指标,采用信息熵赋权法确定各指标的客观权重,实现对提取工艺的正交试验优选。结果最佳提取工艺为以10倍量70%乙醇提取3次,每次1 h。结论以正交试验结合指纹图谱和信息熵综合评价优选提取工艺,专属性强、灵敏度高,可用于中药复方提取工艺优选。

基于高分辨质谱大数据的芩苏胶囊化学成分分析及指纹图谱研究

目的采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)和质谱数据库对芩苏胶囊(QSC)化学成分进行定性分析,并建立HPLC指纹图谱。方法采用Agilent ZORBAX RRHD SB-C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水溶液梯度洗脱,体积流量为0.3 mL/min,柱温为25℃,检测波长为270 nm。UPLC-Q-TOF/MS正、负2种离子模式扫描对QSC化学成分定性分析;采用Waters Xbridge Shield RP_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,体积流量为0.8 mL/min,柱温为30℃,检测波长为270 nm,对10批QSC进行指纹图谱分析。结果从QSC中共检测到68个化学成分,鉴定出22个化学成分,指纹图谱确定了33个共有峰,10批QSC的指纹谱图相似度均大于0.990。结论定性分析了QSC的化学成分,建立了其指纹图谱,可为深入研究其物质基础和完善提升质量标准提供支持。

基于网络药理学和指纹图谱的远志抗抑郁质量标志物的预测

目的预测远志药材抗抑郁的质量标志物(Q-marker),并建立其质量评价方法。方法利用网络药理学和分子对接,预测远志抗抑郁的核心成分。结合指纹图谱、化学模式识别方法对远志药材进行定性研究,寻找不同产地远志药材的共性成分,进一步确定远志药材中潜在的Q-marker。结果通过网络药理学分析,预测细叶远志皂苷、3,6'-二芥子酰基蔗糖、瓜子金皂苷ⅩⅩⅠ、远志酮Ⅲ、西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6等12个成分为远志抗抑郁的核心成分,通过作用于IL2、VEGFA、APP、HSP90AA1、PLCG1等关键靶点,从而调控信号通路,发挥抗抑郁作用。分子对接验证显示关键靶点与核心成分具有较好的结合活性。同时建立20批远志药材的指纹图谱,发现29个共有峰,相似度在0.95以上。综合网络药理学活性和成分的可测性以及Q-marker理念,最终确定3,6'-二芥子酰基蔗糖、远志酮Ⅲ、西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6为远志药材的Q-marker。结论本研究利用网络药理学进行初步预测,同时建立指纹图谱结合化学模式识别分析加以确定,为远志药材Q-marker的研究提供参考。

注射用丹参多酚酸盐长期稳定性试验及统计分析

目的:对注射用丹参多酚酸盐长期稳定性考察情况进行统计分析与评价。方法:采用Minitab 18软件对12个批次的注射用丹参多酚酸盐36个月长期稳定性试验结果(标示含量、pH、水分)进行稳定性回归分析(α=0.25)。结果:注射用丹参多酚酸盐稳定性随时间会呈现明显变化,批间一致性较好,回归预测有效期为43个月。结论:注射用丹参多酚酸盐在其货架期内质量稳定,回归分析可对其稳定性考察进行有效评价。

基于灰色关联度和偏最小二乘回归分析的芩苏胶囊抑菌谱效关系研究

目的基于灰色关联度法和偏最小二乘法研究芩苏胶囊抑菌作用的谱效关系。方法使用高效液相色谱(HPLC)法建立10批芩苏胶囊的指纹图谱,采用管碟法测定芩苏胶囊(0.3 g·mL^(−1))对5种常见致病菌(金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌)的抑菌活性,使用灰色关联度分析法结合偏最小二乘法构建谱效关系。结果10批样品指纹图谱中有37个共有峰,芩苏胶囊对5种致病菌均具有一定的抑菌作用,对金黄色葡萄球菌有较好的抑菌作用。6、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)号峰为芩苏胶囊抑制金黄色葡萄球菌的主要成分;10(迷迭香酸)、17(丹酚酸B)、35(苦参碱)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制大肠埃希菌的主要成分;6、7、8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、27、31(丹参酮Ⅰ)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制铜绿假单胞菌的主要成分;8、9、10(迷迭香酸)、14、17(丹酚酸B)、37(氧化苦参碱)为抑制肺炎克雷伯菌的主要成分;5、23(汉黄芩素)、27、30、31(丹参酮Ⅰ)、32、33(丹参酮ⅡA)、34(槐果碱)、36(氧化槐定碱)、37(氧化苦参碱)号峰为抑制肺炎链球菌的主要成分。结论通过谱效关系研究明确了芩苏胶囊抑菌药效作用是多种成分共同作用的结果,可为芩苏胶囊的药效物质基础研究与质量控制提供参考。

中和剂消除增效复合胺消毒剂抑菌活性的研究

目的选择合适的中和剂消除增效复合胺消毒剂的抑菌作用,避免样品中微生物限度检查造成假阴性。方法参照《中国药典》2020年版四部微生物限度有关规定,联合薄膜过滤法,分别采用3种中和剂配方去除季铵盐类消毒剂抗菌活性。结果采用组合配方中和剂(聚山梨酯、皂苷、卵磷脂、组氨酸比例30∶30∶3∶1)并联合薄膜过滤法可消除季铵盐类消毒剂中的抑菌活性。结论该方法所用中和剂组方经济易得,可为季铵盐类消毒剂微生物限度检查方法的建立提供依据。