粒细胞集落刺激因子研究进展

粒细胞集落刺激因子(GCSF)主要用于各种原因引起的粒细胞减少症。近年来的研究表明GCSF可应用于心肌保护和神经保护等领域。本文主要描述GCSF在神经保护研究中的进展。大鼠脑内存在GCSF及其受体的表达。GCSF可以减小脑缺血动物模型的缺血灶,并可减轻脑出血动物模型和实验性变态反应性脑炎的炎症。其作用机制可能包括抗凋亡、抗炎症、促进血管生成及促进神经祖细胞分化等多种途径。

法舒地尔通过诱导EAE小鼠Occludin表达抑制其炎性细胞浸润

目的观察法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的治疗效果并探讨其作用机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫建立国际标准的小鼠EAE模型。将免疫后的42只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组、Fasudil早期治疗组和Fasudil晚期治疗组。Fasudil早期治疗组即免疫后第3天按体质量40mg/(kg.d)腹腔注射Fasudil,1次/d,至免疫后30d;Fasudil晚期治疗组即免疫后首只小鼠出现症状即开始腹腔注射Fasudil,注射方法和剂量同Fasudil早期治疗组;与晚期治疗组给药同一时间,给予EAE组等量生理盐水作为对照。免疫后隔天观察各组小鼠临床评分和体质量变化。于免疫30d后处死动物,分离小鼠脊髓腰膨大和脑冠状位中部1/3处做冷冻切片,行HE染色和免疫荧光染色。同时提取小鼠脊髓蛋白检测Occludin蛋白的表达。结果 Fasudil可改善EAE的临床症状,抑制脑血管内皮细胞Rho激酶(ROCK)活性。与EAE组相比,Fasudil早期治疗组和晚期治疗组CD31阳性内皮细胞上p-MYPT1表达均减弱(P<0.01,P<0.05),起病时间均延长(P<0.01,P<0.05),脊髓Occludin蛋白表达均增加(P<0.05)。结论 Fasudil对EAE具有治疗的潜能,其机制可能为通过抑制血管内皮细胞ROCK活性,参与诱导内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达,从而抑制炎性细胞的中枢浸润,最终阻止疾病的发生和发展。

内皮素在重症急性胰腺炎大鼠脑损伤发病过程的影响

目的:观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血浆和脑组织内皮素-1(ET-1)水平与脑损伤的相关关系,以及生长抑素和生长激素的保护作用。方法:经胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠2.5ml/kg建立大鼠SAP模型。将200只大鼠随机分成5组:重症急性胰腺炎组(SAP组)、正常对照组(N组)、生长抑素组(S组)、生长激素组(G组)和联合治疗组(S+G组)。观察各组治疗前后脑水肿、血脑屏障、脑细胞凋亡指数、脑组织ET-1的免疫组化。结果:SAP大鼠体内血ET-1显著升高,脑水肿、血脑屏障损伤程度加重。免疫组化显示SAP大鼠脑组织ET-1的表达增强。生长激素和生长抑素可以降低血ET-1、NO水平,减轻脑组织水肿,减弱脑组织ET-1的表达,改善血脑屏障的通透性。同时观察到SAP大鼠时脑电图呈慢波改变,治疗后好转。结论:生长激素和生长抑素能降低SAP体内血浆和脑组织中的ET-1水平,改善脑水肿和血脑屏障的通透性,对SAP时脑损伤有保护作用。

糖脂抗体和银杏制剂对体外培养雪旺细胞影响的研究

目的研究抗糖脂抗体对离体培养的雪旺细胞(schwanncell,SC)的影响和银杏制剂对其的保护作用。方法研究对象为1998年2月至1999年12月上海复旦大学附属华山医院神经内科自身免疫性周围神经病患者25例以及4名正常体检者。用饱和硫酸铵法提取血清球蛋白,加入离体培养的SC中,观察细胞形态改变,并通过单因素方差分析和配对t检验的方法分析细胞密度、周长和面积变化以及银杏制剂在其中是否具有保护细胞生长的作用。结果加入患者免疫球蛋白的SC形态发生显著改变,加入补体后细胞密度更显著下降。加入银杏制剂后细胞形态和密度无明显改变。结论自身免疫性周围神经病患者的免疫球蛋白在补体的参与下对体外培养的SC有明显的破坏作用,银杏制剂在这种情况下无显著的保护体外SC继续生长的作用。