弥漫性大B细胞淋巴瘤中Bcl-6、Bcl-2和NF-κB的表达及临床意义

淋巴瘤是淋巴造血系统中常见的恶性肿瘤，WHO造血和淋巴组织肿瘤分类（2008）将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中发病最多、恶性程度高的一个亚型，占非霍奇金淋巴瘤的30％-40％。弥漫性大B淋巴瘤的生成与调控机制极其复杂，有多种信号通路参与，

人参皂苷Rh4调控ERK和AKT信号通路对T-ALL细胞凋亡的影响

目的:探究人参皂苷Rh4调控ERK和AKT信号通路对T-急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞凋亡的影响。方法:人T-ALL细胞系Molt4在梯度浓度Rh4下培养,计算抑制率,Molt4细胞分为对照组、Rh4组、Rh4+LY294002组和LY294002组,探究Rh4通过PI3K/AKT通路对T-ALL的作用。将Molt4细胞分为对照组、Rh4组、Rh4+U0126组和U0126组探究Rh4通过MEK/ERK通路对T-ALL细胞的影响,比较各组细胞增殖、凋亡及AKT或ERK蛋白磷酸化情况。结果:人参皂苷Rh4可剂量依赖性抑制Molt4细胞,42.75μmol/L时抑制率约为50%。与对照组相比,Rh4组细胞增殖率和p-AKT/AKT降低,凋亡率升高(P<0.05)。与Rh4组相比,Rh4+LY294002组和LY294002组细胞增殖率和p-AKT/AKT显著降低,凋亡率升高(P<0.05),Rh4+LY294002组和LY294002组差异无统计学意义(P>0.05)。Rh4+U0126组和U0126组细胞增殖率和p-ERK/ERK显著低于Rh4组而凋亡率高于Rh4组(P<0.05),而二组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:人参皂苷Rh4可通过抑制AKT和ERK通路抑制T-ALL细胞系Molt4增殖并促进其凋亡。

LKB1调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡

[目的]探讨LKB1诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的潜在机制。[方法]构建LKB1敲除细胞系,比较敲除和未敲除LKB1的多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平、凋亡水平、PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。在RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞系中过表达LKB1野生型(LKB1 WT)或LKB1酶活突变型(LKB1 K78M)后检测凋亡水平。PTEN抑制剂和激活剂、PI3K抑制剂和激活剂、AKT抑制剂和激活剂处理后,检测LKB1敲除多发性骨髓瘤细胞系的凋亡水平。[结果]LKB1敲除后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平上升(2.67±0.10 vs 3.46±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(15.74%±3.17%vs 6.68%±1.34%,P<0.05)。相比于LKB1野生型,LKB1 K78M的增殖水平上升(2.15±0.10 vs 3.51±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(36.98%±3.36%vs 6.05%±1.32%,P<0.05)。敲除LKB1后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266中p-AKT、p-PI3K的表达水平上升,PTEN水平下降,而AKT和PI3K的水平无显著变化。PTEN激活剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂能使处理后RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞的增殖水平和凋亡水平恢复到LKB1未敲除的状态(6.88%±1.42%vs 15.39%±3.21%,P<0.05)。[结论]LKB1通过调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。