新生儿抗生素合理使用研究进展

抗生素是新生儿重症监护病房(NICU)的常用药物。然而,在生后早期,不必要地或长时间地暴露于抗生素,可增加新生儿发生不良预后的风险。NICU中的抗生素治疗大多始于经验性治疗。新生儿经验性抗生素治疗的启动标准及治疗疗程尚不统一。针对细菌培养阴性且临床表现稳定的新生儿,及时终止经验性抗生素治疗已成为共识。目前NICU中抗生素的使用存在较大差异。采取针对性的抗生素管理措施,是优化NICU抗生素使用方案的有效途径。

新生儿重症监护病房真菌感染防治进展

新生儿真菌感染包括皮肤黏膜感染和全身感染,健康足月儿主要发生皮肤黏膜感染,如口腔感染和尿布皮炎。新生儿重症监护病房（NICU）患儿可因早产、免疫功能发育不成熟、各种疾病继发免疫功能低下引起全身真菌感染。当患儿存在全身感染表现,正常无菌体腔液（包括尿液、脑脊液、腹水）真菌培养阳性,为侵袭性真菌感染（invasive fungal infection,IFI）。真菌已成为NICU发生感染的重要病原菌,NICU医院内感染病原中真菌占10%～15%[1]。

早产儿母乳喂养强化方法的探讨

目的通过回顾性队列研究评价早产儿母乳喂养强化时机对早产儿住院期间生长的影响，探讨早产儿母乳喂养强化的最佳时机和进程。方法选择2009年11月至2011年3月在4家三甲医院新生儿重症监护病房住院治疗、住院期间母乳喂养量大于总喂养量50％并应用母乳强化剂的早产儿为研究对象。根据开始添加母乳强化剂的时间分为早强化组[奶量〈90ml／（kg·d）即开始强化]和晚强化纽[奶量≥90ml／（kg·d）开始强化]，再根据从开始添加母乳强化剂至足量强化的时间分为快强化组（1～3天完成足量强化）和慢强化组（≥4天完成足量强化）。对不同组间早产儿的合并症、肠内营养情况及生长情况进行比较。结果符合入选标准的早产儿共67例。早强化组32例，晚强化组35例，两组基本情况、坏死性小肠结肠炎（NEC）等合并症发生率、住院期间体重增长速率差异均无统计学意义（P〉0．05）。早强化组出院时小于胎龄儿（SGA）比例与出生时比较差异无统计学意义（P〉0．05），晚强化组出院时SGA比例较出生时增多（72．7％比42．9％，P=0．013）。快强化组41例，慢强化组26例，两组基本情况、NEC等合并症发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。快强化组住院时间更短[（34．0±15．6）天比（43．0-4-13．6）天，P=0．02]，住院期间体重增长速率更快[（18．3±5．3）g／（kg·d）vs（15．7±3．7）g／（kg·d），P=0．03]。快强化组出院时SGA比例与出生时比较差异无统计学意义（P〉0．05），慢强化组出院时SGA比例较出生时更多（65．4％比30．8％，P=0．012）。结论早产儿母乳喂养晚强化或慢强化均加剧宫外生长迟缓，早强化或快强化对早产儿是安全的。建议在早产儿母乳喂养量达90ml／（kg·d）之前开始添加母乳强化剂；足量强化应尽量在3天内完成。

胎盘输血对极低出生体重儿近远期结局影响的meta分析

目的探讨极低出生体重儿（verylowbirthweightinfant，VLBWI）出生时采用延迟脐带结扎或挤压脐带等胎盘输血措施的益处和风险。方法检索1965年1月至2014年7月期间PubMed、EMBASE、ClinicalTrials．gov、中国学术期刊网络出版总库和万方数据库中，关于VLBWI延迟脐带结扎和脐带挤压的随机对照试验。采用Coehrane评价手册5．1．0推荐的标准对纳入文献进行质量评价。Meta分析采用Revman5．3软件，根据文献的异质性采用固定效应模型或随机效应模型分析。结果纳入14篇英文文献进行meta分析。8项研究采用延迟脐带结扎，6项研究采用脐带挤压。胎盘输血组任何级别脑室内出血（intraventricularhemorrhage，IVH）发生率低于对照组（9项研究，OR=O．49，95％CI：0．32～0．77，P〈0．01）；生后4h内的平均动脉压高于对照组（8项研究，MD=4．42，95％CI：3．85～4．98，P〈O．01）；入院后首次血红蛋白值高于对照组（6项研究，MD=3．52，95％CI：1．67～5．37，P〈0．01）；住院期间脓毒血症的发生率低于对照组（5项研究，OR=0．46，95％CI：O．26～0．83，P=0．01），差异均有统计学意义。比较胎盘输血组与对照组5minApagr评分（MD=O．01，95％CI：-0．21-0．22）、入院时体温（MD=O．13，95％CI：-0．15-0．41）、胆红素峰值（MD=0．59，95％CI：-0．13～1．31）、入院后首次红细胞压积（MD=3．48，95％CI：-0．46-7．43）、住院期间病死率（OR=0．63，95％CI：0．31～1．25）、Bell分期2期以上的坏死性小肠结肠炎发生率（OR=O．62，95％CI：0．29～1．33）、因贫血需要输血的比例（OR=0．63，95％CI：0．35～1．15）、纠正胎龄36周需要用氧的比例（OR=O．79，95％CI：0．46～1．34），差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论VLBWI出生时采用延迟脐带结扎或挤压脐带等胎盘输血措施可改善结局，与早期结扎脐带比较可明显降低任何级别IVH及住院期间脓毒血症的风险，但最佳的操作方法及其对远期神经发育结局的影响还需要进一步研究。

围产期大鼠肺MMP2和Ⅳ型胶原表达及地塞米松对其的影响

目的观察大鼠围产期不同时间点(孕20d胎鼠,1、4、10、14日龄鼠)的肺组织MMP2、Ⅳ型胶原表达的变化,并通过对孕鼠注射地塞米松(dexamethasone,DXM),观察其影响。方法24只SD孕大鼠随机分为两组,每组12只。于孕18,19,20d,对照组各肌注0.5ml生理盐水;DXM组肌注DXM0.8mg/(kg.d),取孕20d胎鼠和生后4、10d鼠肺组织,行病理切片,免疫组化染色,计算机图像分析胎鼠和4、10日龄鼠MMP2以及4、10日龄鼠Ⅳ型胶原的分布与表达强度。逆转录聚合酶链反应技术检测肺组织匀浆MMP2mRNA的表达。结果正常4日龄鼠肺囊泡MMP2的表达(20.14±3.39)较胎鼠增强(16.35±2.36),10日龄鼠略下降(15.93±1.94);各日龄DXM组鼠肺MMP2的表达较对照组减少,两者差异有统计学意义(P均<0.01)。DXM组胎鼠、1、4、10日龄鼠肺MMP2mRNA表达均较对照组下调,以4日龄鼠下调最明显(0.376±0.132),胎鼠、1、4日龄鼠比较差异有统计学意义(P均<0.01)。正常4、10日龄鼠肺基底膜的Ⅳ型胶原表达呈不连续线状,间有缺损,量较少,色较浅;DXM组鼠肺基底膜的Ⅳ型胶原表达较多、色较深、呈连续的线状,表达量、阳性强度明显上调。结论孕后期使用地塞米松会抑制新生鼠肺组织的MMP2的表达,使Ⅳ型胶原的降解减少,阻碍基底膜的发育,从而影响肺泡发育。

母乳强化剂在早产儿母乳喂养中应用的多中心研究

目的通过前瞻性对照研究分析母乳强化剂在母乳喂养早产儿中的应用和强化母乳对住院早产儿短期生长及营养状况的影响，评估其有效性及安全性。方法2009年11月至2011年3月，四家三甲医院出生的早产儿根据人选标准纳入研究，根据喂养方式不同分为强化母乳实验组（住院期间母乳量占喂养总量的50％以上，母乳均来自早产儿自己的母亲，母乳不足部分由早产配方奶补充）和早产配方奶对照组（住院期间全部早产配方奶喂养）。比较两组早产儿一般情况、肠内外营养摄入、合并症及体格生长情况。结果符合人组标准完成实验的早产儿共125例，其中实验组62例，对照组63例。实验组出生体重（1429．1±209．0）g低于对照组（1514．0±210．5）g，而两组出生时胎龄、头围、身长及出院时校正胎龄、体重、头围、身长、住院时间、恢复出生体重13龄差异均无统计学意义（P〉0．05）。实验组第7天肠内热卡低于对照组（25VS．50kcal／kg）（1keal=4．1840kJ），（P=0．015），出生后2周，每周末肠内外热卡摄入差异均无统计学意义。两组总热卡达到120kcal／（kg·d）和奶量达150ml／（kg·d）的日龄无差别，实验组肠内热卡达100kcal／（kg·d）及奶量达120ml／（kg·d）的日龄比对照组要晚（17vs．13d；18VS．14d）。在完全胃肠喂养后两组平均每天蛋白质摄入差异无统计学意义，而实验组平均每天能量摄人高于对照组。两组在恢复出生体重后平均体重、头围及身长增长速率相似[16．9VS．16．2g／（kg·d）；0．7VS．0．6cnv／周；1．1VS．0．9cm／周]，两组小于胎龄儿的生长速率差别无统计学意义。两组在出生时血生化营养指标差异无统计学意义，出院时实验组血清尿素氮、前白蛋白水平低于对照组（2．20±1．17）mmol／LV8．（2．66±1．21）mmol／L（P=0．036）；（91．33±21．21）mg／Lvs．（107．0±33．58）mg／L（P=0．003），血钙高于对照组（2．48±0．21）mmol／LVS．（2．39±0．15）mmol／L，P=0．016，血磷和碱性磷酸酶差异无统计学意义（2．01±0．36）mmol／LVS．（2．02±0．42）mmol／L；（311．68±142）U／LVS．（284．67±111）U／L。实验组院内感染发生率明显低于对照组[10例（16．1％）VS．20例（31．7％），P=0．021]，其中血培养阳性的败血症实验组2例，而对照组6例。两组在喂养不耐受、坏死性小肠结肠炎（NEC）等发生率方面差异无统计学意义。实验组发生喂养不耐受的次数及持续时间均明显少于对照组。结论强化母乳喂养与早产配方奶喂养的早产儿在住院期间的生长速率相似，均可达到正常胎儿在宫内的生长速率；强化母乳喂养可降低早产儿院内感染发生率，减少喂养不耐受的时间，同时并不增加早产儿NEC的发生。

早产儿暂时陛甲状腺功能低下替代治疗临床研究进展

早产儿暂时性甲状腺功能低下（THOP）发生率高，是否给予甲状腺素替代治疗存在分歧。有关THOP的临床研究提示，THOP甲状腺素替代治疗不能降低病死率、呼吸疾病发生率，可降低动脉导管未闭的发生率。胎龄小于28周THOP早产儿给予甲状腺素替代治疗可能改善神经发育预后，胎龄大于28周不能改善神经发育。未来研究应按胎龄确定早产儿甲状腺素正常值；设计良好的根据胎龄分层的临床随机研究，以明确甲状腺素替代治疗对远期神经发育的影响。