磷脂双分子层的修饰对电压门控钠通道的门控特性和药理学特性的影响(英文)

电压门控钠通道广泛分布于各类细胞和组织中,参与许多生理功能的调节。作为位于脂质双分子层的膜蛋白,周围的质膜成分对于其门控特性和药理学特性是否存在影响仍然未知。本研究采用全细胞膜片钳技术,以两种钠通道的特异性调制剂BmK I和BmK AS为研究工具,在鞘磷脂酶D作用于细胞膜后,观察ND7-23细胞系上内源表达的电压门控钠通道的门控特性和药理学特性是否发生改变。结果显示,鞘磷脂酶D作用后,电压门控钠通道的门控特性并未发生变化,但其药理学特性发生了一定程度的改变。在低浓度30 nmol/L BmK I作用后,鞘磷脂酶D的修饰使得激活曲线的斜率因子k值发生改变,且30和100 nmol/L BmK I作用后,电压依赖性的慢失活和稳态失活发生超极化偏移。同样在低浓度0.1和10 nmol/L BmK AS作用后,鞘磷脂酶D的修饰使得电压依赖性的慢失活发生超极化偏移或斜率因子k值的改变。以上结果表明,通道毒理学依赖于周围的质膜环境。证明细胞膜可以调节钠通道的药理学特性。这不仅有助于对钠通道结构与周围膜蛋白相互作用关系的进一步理解,同时也为针对钠通道相关疾病的药物研发提供有益的参考思路。

绞股蓝有效成分的药理作用研究进展

绞股蓝作为传统中药在我国有悠久的药用历史。绞股蓝具有神经保护、抗缺血再灌注损伤、抗肿瘤、免疫调节、降血糖、调脂等广泛药理活性。早期对绞股蓝药理作用的研究多集中于其皂苷类成分,而近年越来越多的研究开始关注其多糖、黄酮类成分的药理活性,绞股蓝药理活性成分的研究也从早期的粗提物、同类成分混合物逐渐深入为单体化合物。本文主要就近年来报道的绞股蓝皂苷、多糖、黄酮类成分及分离的单体化合物在中枢神经系统疾病、缺血再灌注损伤、免疫调节、肿瘤等疾病中的药理作用进行概述,为进一步阐明绞股蓝的药效物质基础以及高效开发绞股蓝相关药物提供重要线索和依据。

脊髓5-HT3A受体对BmK I诱发的大鼠炎性痛的影响(英文)

通过皮下注射BmK I能够建立新型大鼠疼痛模型。五羟色胺（5-HT）受体参与调控动物疼痛相关行为。本文旨在研究5-HT3受体调控BmK I诱发疼的潜在机制。应用动物行为学、RT-PCR、蛋白印迹等技术手段进行相关研究,得到如下结果：足底注射BmK I（10μg）可诱导脊髓L4~L5段5-HT3A受体蛋白与m RNA表达增多,鞘内注射5-HT3A受体特异性拮抗剂ondansetron减少了自发痛反应,减弱了BmK I诱发的单侧热敏和双侧机械超敏;足底注射BmK I可能诱发了小胶质细胞的激活,且该效应能够被鞘内预注射ondansetron所逆转。脊髓L4~L5段5-HT3A受体主要表达于神经元,而不表达于小胶质细胞;另外,鞘内预注射ondansetron能够降低趋化因子CX3CL1与趋化因子受体CX3CR1在脊髓L4~L5段的表达水平。以上结果提示,5-HT3A受体信号通路与小胶质细胞激活共同参与BmK I诱发疼的起始与维持。神经元5-HT3A受体可能间接地通过CX3CL1参与与小胶质细胞间的＂串话＂,CX3CL1参与调控BmK I诱导的痛觉超敏与敏化。

Martentoxin:一种大电导钙激活钾离子通道的独有配体(英文)

大电导钙激活钾离子(BK)通道广泛分布于可兴奋细胞与非兴奋细胞中,行使着一系列重要的生理功能。以源于蝎粗毒的高亲和性毒素作为研究工具,使BK通道的药理学和结构性质正逐步被揭示。Martentoxin是一种分离提取自东亚短钳蝎(Buthus martensi Karsch)粗毒的短链多肽,由37个氨基酸残基构成。研究表明,其对BK通道的特异性远高于其它各类型的电压门控钾通道(Kv)。迄今为止,由于用以探明BK通道亚型结构与功能及相关病理的特异性药物工具仍然稀缺,因此阐明martentoxin与BK通道间的相互作用模式就显得至关重要了。鉴于此原因,本综述将针对martentoxin的药理性质和其与BK通道相互作用的分子机制做进一步阐明。