超滤渗滤过程中不溶性颗粒产生的控制研究

目的:目标单抗在超滤渗滤过程中易产生不溶性颗粒,堵塞膜包,使膜包通量降低,换液无法顺利进行,因此要控制超滤渗滤步骤中不溶性颗粒的产生,完成蛋白质浓缩换液过程。方法:通过比较不同缓冲液体系、不同添加剂、是否进行搅拌找出不溶性颗粒产生的原因和控制方法。结果:不溶性颗粒的产生与缓冲液体系无关,而与搅拌有关;在超滤渗滤进行时,必须使用搅拌来保证样品的均一性;加入吐温可有效控制不溶性颗粒的产生。结论:大部分的单抗处方中,吐温均会作为一种表面活性剂加入,本研究最终采用提前加入吐温方式,使超滤渗滤正常运行。