硫酸氢氯吡格雷固体分散体的制备及生物相关性体外评价

目的:采用不同工艺制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,并进行生物相关性体外评价,以筛选出理想的生产工艺。方法:将硫酸氢氯吡格雷与Soluplus按1∶1(w/w)混合,分别采用溶剂蒸发法、喷雾干燥法、热熔制粒法和热熔挤出法制备硫酸氢氯吡格雷固体分散体,用X射线衍射法和差示扫描量热法对固体分散体的晶体形态进行检测,运用两单元介质转运法评价各固体分散体在pH 6.8介质中的溶解状态及析出情况。结果:两单元介质转运法是基于生理环境设计的,5 ml/min的泵速对不同工艺制备的硫酸氢氯吡格雷固体分散体有较强的区分力。溶剂蒸发法制备的固体分散体在pH 6.8介质中维持过饱和度的能力低于喷雾干燥法、热熔挤出法和热熔制粒法制备的固体分散体。热熔挤出法制备的固体分散体不稳定,放置后会转变为晶型。热熔制粒法制备的固体分散体中硫酸氢氯吡格雷为晶型,并且工艺不佳。结论:喷雾干燥法工艺稳健,制备的固体分散体稳定,能增加硫酸氢氯吡格雷在pH 6.8介质中的溶解性,保持较高的过饱和度。两单元介质转运法具有生物相关性和区分力,可用于硫酸氢氯吡格雷等弱碱性药物固体分散体的开发。

热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬固体分散体的比较

目的比较热熔挤出法和喷雾干燥法制备的布洛芬固体分散体的溶解度、体外溶出速度及药物存在状态方面的差异。方法以聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)为载体,药物载体质量比例为1∶3,通过热熔挤出法和喷雾干燥法制备布洛芬的固体分散体,测定并比较它们在0.1 mol·L-1盐酸中的溶出差异;采用差示扫描量热分析实验(differential scanning calorimetry,DSC)和X射线衍射实验(X-ray diffractometer,XRD)对布洛芬固体分散体进行物相鉴别。结果与布洛芬原料药和物理混合物相比,热熔挤出工艺对药物的溶解度和溶出度提高较明显,喷雾干燥工艺对药物的溶解度和溶出度提高非常显著;物相鉴别表明,物理混合物中药物仍有部分以晶体形式存在,采用热熔挤出和喷雾干燥工艺制备的固体分散体中药物均以无定形状态存在。结论相比热熔挤出法,采用喷雾干燥法制备的布洛芬-PVP K30固体分散体更能显著提高药物的溶解度和溶出度,布洛芬在30 min内即可接近完全释放。

地拉罗司颗粒剂处方工艺优化

目的通过体外溶出度测定,对地拉罗司颗粒剂的处方和工艺进行优化,得到与原研溶出相似的产品。方法评估可能对溶出产生影响的处方工艺参数,合理变动,用HPLC测定药物体外溶出度。结果通过f;相似因子法对溶出结果进行评价,优化后的处方为,内相:活性成分55.97%、微晶纤维素pH101:14.4%、PVP K302.25%、交联聚维酮2.0%、泊洛沙姆1880.375%,外相:微晶纤维素pH102:18.5%、交联聚维酮5.0%、微晶硅胶0.50%、硬脂酸镁1.0%。工艺为,称量泊洛沙姆、PVP K30,加总质量24%的水溶解,制成有粘合剂与表面活性剂的溶液;称量其他内部辅料,加入制粒机,干粉混合,混匀后,边加溶液边混合,制成软材,之后进行60 s搅拌制粒,过6350μm筛打散,烘箱干燥至LOD≤2.0%,1000 r·min^(-1)过1575μm筛,称量除硬脂酸镁以外的外相辅料和内相辅料一同加入料斗混匀,再加硬脂酸镁,混匀,取出。结论优化后的制剂与原研体外溶出度相似性明显提高,降低了后续临床生物等效性试验的风险。

红筹架构搭建实务研究

对于境外上市企业,红筹是一个不可逃避的话题,本文根据公司红筹架构搭建的经验,总结注意事项和重点需要关注的点,以供参考。

股权激励的涉税实务研究

我国股权激励税收从2005年正式立法,一直发展到现在,税收政策也在不停的更新迭代,顺应其发展,其发展和进步大家有目共睹,但仍然有一些没有覆盖全面的地方,现在在此提出,供大家讨论参考。

捏合法制备吲哚美辛固体分散体及其体外溶出分析

目的:制备水难溶性药物固体分散体并初步考察其稳定性和片剂处方。方法:选择吲哚美辛为模型药物,采用捏合法制备固体分散体,通过单因素试验考察载体种类、捏合剂和捏合时间对固体分散体体外溶出效果的影响。利用粉末X射线衍射法对固体分散体进行表征,考察固体分散体在40℃,相对湿度(RH)75%条件下放置的稳定性,采用粉末直接压片法对固体分散体进行压片。结果:优选的制备工艺为以泊洛沙姆188为载体,乙醇-水(1∶1)为捏合剂,捏合时间30 min;固体分散体体外溶出效果显著提高,Cmax为原料药的29倍;固体分散体在40℃,RH 75%条件下1个月内稳定;制备的固体分散体片外观光洁美观,各项参数均符合2010年版《中国药典》要求。结论:采用捏合法制备的吲哚美辛固体分散体溶出效果显著提高,稳定性好,易于粉末直接压片。