自噬相关基因5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展

目的探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法通过肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减ATG5基因后对HCC细胞系(HCCLM3和MHCC97-H)增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减ATG5基因后,使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果TCGA数据库分析显示,在m RNA水平,ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织(P<0.0001),HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平(P=0.013),p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组(P<0.0001)。免疫印迹结果显示,与正常肝细胞L02相比,ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将ATG5基因敲减后发现,HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降,有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达,富集分析发现与细胞周期有关,同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论ATG5下调可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

合理用药,科学施治——谈"上海共识"指导下的新型冠状病毒肺炎临床用药

2020年1月起新型冠状病毒疫情暴发,目前仍在全球肆虐。面对疫情,上海市在2020年3月初发布了《上海2019冠状病毒病综合救治专家共识》。其对疾病救治,特别是临床用药进行了规范和指导,促进了新型冠状病毒肺炎治疗的合理用药。"四素一肽"等治疗方案是共识中的亮点,是成功阻断与救治危重症的关键。

熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤

目的评价熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗药物性胆汁淤积型肝损伤的疗效。方法回顾性分析69例药物诱导胆汁淤积型肝损伤患者的使用损肝药物种类,诊断分型采用药物性肝损伤国际共识的量化评分系统。根据不同治疗方案分成2组,治疗组37例,采用熊去氧胆酸联合S-腺苷蛋氨酸治疗;对照组32例,采用其他护肝药物。对两组患者临床表现和肝功能改善进行对比分析。结果两组经治疗后临床症状、体征和肝脏生化指标较治疗前有显著改善,但治疗组在皮肤瘙痒改善和皮肤黄染消退更好,治疗2周皮肤瘙痒改善率为93.9%,皮肤黄染消退率4周达78.4%,分别高于对照组75.9%和59.4%(分别P=0.011,P=0.037),血清TBil、ALP、γ-GT和TBA水平下降优于对照组(分别P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论熊去氧胆酸和S-腺苷蛋氨酸是治疗药物诱导胆汁淤积型肝损伤的有效药物,两药联合治疗效果更佳。

乙型肝炎病毒抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)与巨噬细胞上模式识别受体(PRR)的相互作用。方法以不同载量HBV刺激佛波酯(PMA)诱导的单核源巨噬细胞,实时定量PCR检测刺激2、4、12及24h后巨噬细胞Toll样受体3(TLR3)、黑色素瘤分化相关基因5(Mda-5)、视黄酸诱导基因I(RIG-I)表达;以poly I:C刺激与HBV共培养12h的巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定poly I:C刺激4h后培养上清液中β干扰素(IFNβ-)的分泌水平。结果不同病毒载量组巨噬细胞TLR3表达在2、4、12、24h较对照组下调,且高病毒载量组表达低于低病毒载量组(F值分别为123.64、24.50、6.69、7.61,P均<0.01);Mda-5和RIG-I在上述4个时间点的表达为高病毒载量组低于低病毒载量组(F值分别为36.44、48.58、46.59、12.77;67.68、74.54、18.18、17.76;P均<0.01)。IFNβ-的表达为:阳性对照组>低病毒载量组>高病毒载量组>阴性对照组(F=78.42,P<0.01),表达量分别为(497.2±43.7)、(294.2±48.4)、(92.5±12.3)、(40.4±9.9)pg/mL。结论 HBV能抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达,致IFN-β分泌下降,可能是其逃逸机体天然免疫的机制之一。

乌司他丁对急性肝功能衰竭患者凝血功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性肝衰竭患者凝血功能的影响。方法选择24例急性肝衰竭患者,随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D)。结果两组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义,但对照组治疗后第3天和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平。与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁可改善急性肝衰竭患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。

ROC曲线法评价简易无创模型预测乙型肝炎相关肝硬化

目的评价简易无创模型AAR（AST-to-ALT ratio）、APRI（AST-to-platelet ratio index）、SPRI（spleen-to—platelet ratio index）、API（age—platelet index）、ASPRI（age-spleen—to-platelet ratio index）预测乙型肝炎相关肝硬化的临床价值。方法慢性乙型肝炎170例，其中病理诊断为非肝硬化138例，肝硬化32例。参照原始文献构建预测肝纤维化程度的简易无创模型。统计分析采用SPSS13．0软件。简易无创模型在非肝硬化与肝硬化病人之间的比较采用两独立样本的t检验。简易无创模型预测肝硬化的评价采用ROC曲线法。结果肝硬化病人的平均AAR、SPRI、API、ASPRI显著大于非肝硬化病人（P=0．000、0．009、0．000、0．005），平均APRI相近于非肝硬化病人（P=0．223）。AAR、APRI、SPR／、API、ASPRI预测肝硬化的ROC曲线下面积为0．81、0．62、0．71、0，73、0．74，均显著大于诊断参考下面积（P=0．000、0．033、0．000、0．000、0．000）。结论AAR、APRI、SPRI、API、ASPRI均有预测乙型肝炎相关肝硬化的价值；其中，AAR的实践效能最大，APRI实践效能最小。

亚急性重型肝炎合并肺孢子菌肺炎1例

患者,男,63岁。患者于2011年2月16日起出现乏力、纳差、尿黄,2月26日就诊于当地医院,查ALT/AST1472/1591U/L,TBil92.6μmol/L,抗HEVIgM及HEVIgG阳性,经治疗10d病情无好转,3月7日复查肝功能：ALT/AST442/130U/L,TBil463.8umol/L,PT19.1秒,INR1.64,遂于3月8日转至我院进一步诊治。平素身体健康,

人免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒共感染患者抗病毒药物之间相互作用的研究进展

波普瑞韦(boceprevir, BOC)和替拉瑞韦(telaprevir, TVR)作为第一代针对丙型肝炎病毒(heptatits C virus, HCV)非结构蛋白(non-structural,NS)3/4A的直接抗病毒(direct-acting antiviral,DAA)药物,与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用,大大增加了HCV的病毒学应答率(virological response rate, SVR),从此揭开了DAA治疗HCV感染的序幕。由于人免疫缺陷病毒(human immunodeficiencyvirus, HIV) 和HCV 有共通的传播途径,HIV/HCV 共感染在临床上并不少见。据统计,约6%的HIV 感染患者同时合并HCV 感染[1];静脉药物成瘾者中有较高的HIV/HCV 共感染比例[2]。临床数据回顾显示,HIV/HCV 共感染患者肝纤维化进展迅速, 且发生肝细胞癌的风险较单纯HCV 感染人群明显升高[3]。目前HIV 感染者仍需要面临终身抗反转录病毒治疗(antiretrovial therapy, ART)的现状,因此同时接受HIV 和HCV 治疗期间的药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)是临床医师决策过程中不得不关注的重要问题。

糖皮质激素成功救治急性肝衰竭1例

患者,男,32岁,主诉“乏力、腹胀1周,反应迟钝1 d”于2020年4月24日入院。入院前1周内患者每日饮白酒八俩,多次出现醉酒,有乏力、腹胀症状,入院前1天早晨患者服用江西山上采的古藤煮水(古藤放置多年),中午出现头晕不适,自以为感冒服用两种感冒药物,下午出现腹痛、反应迟钝、淡漠懒言,遂就诊于当地医院,检查生化指标:ALT>3750 U/L,AST>3750 U/L,TB 56.8μmol/L,DB 14.2μmol/L,Alb 41.1 g/L,肌酐105μmol/L。PT:39.4 s,INR 3.65。

新型冠状病毒肺炎患者重症化危险因素的临床分析

目的分析上海地区收治的新型冠状病毒肺炎患者的临床特点,探讨其进展为重症的危险因素。方法回顾性分析2020年1月20日至2月10日上海市公共卫生临床中心收治的292例成人新型冠状病毒肺炎患者的临床资料,其中重症患者21例,轻症患者271例。比较两组患者人口学特征、流行病学史、基础疾病和实验室检查等指标。计量资料比较采用t检验或Mann-Whitney U检验,计数资料比较采用χ^2检验。采用二元logistic回归方程分析影响患者进展为重症的危险因素。结果292例患者中,重症患者21例,重症率为7.2%,死亡1例,重症病死率为4.8%。21例重症患者年龄为(65.5±15.7)岁,其中男19例(90.5%),11例(52.4%)合并有基础疾病,7例(33.3%)亲属中存在确诊患者;271例轻症患者年龄为(48.7±15.7)岁,其中男135例(49.8%),74例(27.3%)有基础疾病,36例(13.3%)亲属中存在确诊患者;两组间比较差异均有统计学意义(t=-4.730,χ^2=12.930、5.938、4.744,均P<0.05)。与轻症患者比较,重症患者入院时的中性粒细胞绝对值、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酐、血清胱抑素C、C反应蛋白、降钙素原、D-二聚体、B型钠尿肽前体、肌红蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、血清肌钙蛋白I水平较高(U=2091.5、1928.0、1215.5、729.0、1580.5、1375.5、947.5、789.5、1209.0、1434.0、638.0、964.5、1747.5、1258.0),而淋巴细胞绝对值、白蛋白、转铁蛋白、CD3^+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数、CD4+T淋巴细胞计数水平较低(U=1263.5,t=4.716,U=1214.0、962.0、1167.5、988.0),差异均有统计学意义(均P<0.05)。进一步logistic回归分析发现,患者入院时白蛋白[比值比(odds ratio,OR)=0.806,95%可信区间(confidence interval,CI)0.675~0.961]、肌红蛋白(OR=1.010,95%CI 1.004~1.016)、C反应蛋白(OR=1.016,95%CI 1.000~1.032)、CD3+T淋巴细胞计数(OR=0.996,95%CI 0.991~1.000)、CD8+T淋巴细胞计数水平(OR=1.006,95%CI 1.001~1.010)与患者病情严重程度相关,是新型冠状病毒肺炎患者进展为重症的独立危险因素(均P<0.05)。结论上海地区收治的新型冠状病毒肺炎患者重症病例以老年男性居多,且多合并有基础疾病。白蛋白、肌红蛋白、C反应蛋白、CD3+T淋巴细胞计数和CD8+T淋巴细胞计数可作为重症患者的早期预警指标之一,值得更多临床关注。

2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征分析

目的探讨2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染患者的临床特征及预后因素。方法纳入2021年7月1日至2022年1月6日上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心收治的987例境外输入新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者, 根据2019新型冠状病毒核酸检测结果分为奥密克戎组(193例)与非奥密克戎组(794例), 收集两组患者的临床资料、影像学检查和实验室检查结果进行比较。统计学方法采用χ^(2)检验和曼-惠特尼U检验, 采用多重线性回归分析进行多因素分析。结果奥密克戎组以18~30岁者居多, 占51.3%(99/193), 高于非奥密克戎组的31.4%(249/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=52.75, P<0.001)。奥密克戎组中轻型占88.6%(171/193), 高于非奥密克戎组中的81.6%(648/794),差异有统计学意义(χ^(2)=5.37, P=0.021)。奥密克戎组患者临床表现较非奥密克戎组更多见[60.1%(116/193)比29.1%(231/794)], 差异有统计学意义(χ^(2)=65.49, P<0.001), 以咽痛/咽痒、发热、咳嗽/咳痰为主。入院时奥密克戎组存在肺部计算机断层成像影像学病变者占13.0%(25/193), 低于非奥密克戎组的27.1%(215/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=16.83, P<0.001);奥密克戎组入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性比例为47.7%(92/193), 低于非奥密克戎组的61.1%(485/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=11.51, P<0.001)。奥密克戎组的住院时间为20.0(16.0, 23.0) d, 长于非奥密克戎组的14.0(10.0, 22.0) d, 差异有统计学意义(Z=-7.42, P<0.001)。多重线性回归分析结果显示, 入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性的奥密克戎变异株感染患者住院时间短, 发热的奥密克戎变异株感染患者住院时间长(均P<0.050)。结论奥密克戎变异株感染患者以发热及上呼吸道症状为主要临床表现, 其肺部计算机断层成像存在影像学病变少, 住院时间稍延长;入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性者和不伴发热者住院时间较短, 病毒清除快。

上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者基线肝脏生物化学指标分析

目的总结上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者入院初肝脏生物化学指标的临床特点。方法回顾性分析2020年1月20日至2020年2月24日上海市公共卫生临床中心收治的324例新型冠状病毒肺炎患者的临床资料和基线肝脏生物化学指标,按照病情分为轻症(轻型及普通型)和重症(重型及危重型)患者两组,描述并比较两组的临床资料和基线肝脏生物化学指标差异。计量资料采用t检验和Wilcoxon秩和检验,计数资料采用频数和率表示,并进行χ^2检验。结果324例新型冠状病毒肺炎患者中重症患者26例(8%),发病天数中位数为5 d,20例患者HBsAg阳性(6.2%),经X线计算机断层摄影术诊断为脂肪肝患者70例(21.6%)。324例患者基线丙氨酸转氨酶(27.86±20.02)U/L,天冬氨酸转氨酶(29.33±21.02)U/L,碱性磷酸酶(59.93±18.96)U/L,γ-谷氨酰转移酶(39.00±54.44)U/L,总胆红素(9.46±4.58)μmol/L,白蛋白(40.64±4.13)g/L,国际标准化比值1.02±0.10,其中丙氨酸转氨酶>正常值上限(ULN)占15.7%(51/324),丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶均>ULN占10.5%(34/324),碱性磷酸酶>ULN占1.2%(4/324),碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶均>ULN占0.9%(3/324),国际标准化比值>ULN比例最低为0.6%(2/324)。重症组与轻症组相比丙氨酸转氨酶(21.5 U/L比26.0 U/L,P=0.093)、碱性磷酸酶(57 U/L比59 U/L,P=0.674)、γ-谷氨酰转移酶(24 U/L比28 U/L,P=0.101)差异均无统计学意义(P值均>0.05),天冬氨酸转氨酶(23 U/L比34 U/L,P<0.01),总胆红素(10.75μmol/L比8.05μmol/L,P<0.01)、白蛋白[(35.79±4.75)g/L比(41.07±3.80)g/L,P<0.01]、国际标准化比值(1.00比1.04,P<0.01)差异均有统计学意义。结论上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者基线肝脏生物化学指标异常比例较低且肝损伤程度轻,胆管细胞损伤少见。

新型冠状病毒感染相关肝损伤的发病机制及临床诊治

自2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疫情已席卷全球,给全世界人民带来了巨大的生命威胁和经济损失.目前国家卫生健康委员会和世界卫生组织将其病原体命名为新型冠状病毒(SARS-CoV-2),所致肺炎命名为"新型冠状病毒肺炎(COVID-19)",简称"新冠肺炎"[1-2].

新型冠状病毒奥密克戎突变株相关肝功能损害分析

目的探讨新型冠状病毒奥密克戎突变株感染者肝功能损害的临床特征及其影响因素。方法纳入于2021年7月1日至2022年1月15日于上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心连续收治的1183例境外输入新型冠状病毒肺炎确诊病例,收集临床资料、病毒基因分型以及实验室检查结果,回顾性分析肝功能损害的基本情况及临床特征。采用t检验或Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法,Pearson相关性检验,logistic线性回归分析进行统计学分析。结果有125例(10.6%)患者基线丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高和60例(5.1%)基线天冬氨酸转氨酶(AST)水平异常,其中33例(2.8%)患者接受了保肝药物治疗。新型冠状病毒感染者肝功能损害通常较轻,其中奥密克戎突变株肝功能损伤更轻。ALT升高组患者的白细胞计数有所升高[(6.96±1.78)×10^(9)/L比(6.41±1.96)×10^(9)/L,P=0.0052];CT提示肝脏密度减低的比例显著升高(2.4%比0.3%,P=0.0180);AST升高患者中,超敏C反应蛋白[(7.83±22.36)mg/L比(2.68±6.21)mg/L,P=0.0078]、D二聚体水平[(0.34±0.39)μg/ml比(0.31±0.75)μg/ml,P=0.0475]高于正常组。26例患者入院时肝功能正常,病程中出现肝功能异常;另有8例患者入院时肝功能有异常,治疗过程中进一步进展。肝功能进展患者显著影响康复时间和住院天数。基线体质量指数值[比值比(OR)=1.80,P=0.047)]、非奥密克戎病毒株(OR=12.63,P=0.046)、D二聚体(OR=2.36,P=0.047)和白细胞介素-6水平(OR=1.03,P=0.009),以及入院后有使用糖皮质激素和/或乌司他丁者(OR=6.89,P=0.034)肝功能进展风险较高。结论新型冠状病毒肺炎患者有部分存在肝功能受损,奥密克戎突变株相关的肝功能异常相对少见。新型冠状病毒诊疗中需对肝功能进行评估,尤其是对基线白细胞介素-6、D-二聚体水平升高,或入院后使用糖皮质激素和/或乌司他丁的患者。

人类免疫缺陷病毒与代谢综合征:潜在机制与研究进展

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是包括高三酰甘油（TG）血症、低高密度脂蛋白（HDL）、高血压、高血糖/胰岛素抵抗（IR）以及腹型肥胖在内的一系列代谢相关的临床表现,均为心血管疾病的危险因素。目前工作中常采用国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）在2005年提出的关于MS的定义：1腹型肥胖,男性腰围≥94 cm,女性腰围≥80 cm（不同种族腰围有各自标准）,包括体质量指数（body mass index,BMI）≥25。

人类免疫缺陷病毒感染与心血管疾病的研究进展

由于抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）在人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染人群中的有效开展,获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）患者在规范化治疗后可以达到与普通人群相近的预期寿命,AIDS已然成为了一种慢性疾病。

CD4^(+)T淋巴细胞计数正常的急性乙型肝炎后肝衰竭并发卡波西肉瘤1例

卡波西肉瘤多见于艾滋病患者和器官移植后应用免疫抑制剂的人群, 常以伴有明显的CD4^(+)T淋巴细胞计数下降为特征。本例患者非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染, 入院后查CD4^(+)T淋巴细胞计数处于正常范围, 未见其他机会性感染。提示CD4^(+)T淋巴细胞计数正常的非HIV感染者也有并发卡波西肉瘤的可能性, 临床工作中应予以重视。

外泌体源性微小核糖核酸在慢性乙型肝炎患者自然史不同阶段中的表达及研究

目的 探讨CHB患者自然史不同阶段的血清外泌体中差异表达的miRNA及其临床意义.方法 2014年1月至2017年1月上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心C HB初治患者92例,其中免疫耐受期24例,免疫清除期24例,低复制期24例,再活动期20例.采用ExoQuick试剂盒抽提250μL血清中的外泌体,通过蛋白免疫印迹法检测外泌体蛋白标志物LAMP2和TSG101的表达;实时荧光定量PCR技术检测miRNA-122、miRNA-125a、miRNA-29c、miRNA-200c在血清外泌体中的表达.组间差异比较采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验;关联性分析采用皮尔逊相关系数;用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic,ROC曲线）来评估预测效能.结果 蛋白质免疫印迹法检测外泌体表面特异性标志物LAMP2和TSG101阳性.CHB患者血清外泌体中的miRNA-122（H=41.06）、miRNA-125a（H=29.31）、miRNA-29c（H=49.14）和miRNA-200c（H=31.73）在自然史不同阶段表达差异均有统计学意义（均P〈0.01）.根据肝功能指标及肝穿刺结果,与无炎症组相比,炎症组血清外泌体的miRNA-122（U=804）、miRNA-29c（U=317）和miRNA-200c（U=574）均下调（均P〈0.05）,而miRNA-125a上调（U=279,P〈0.01）.miRNA-200c与ALT呈负相关（r=-0.3932,P〈0.01）,而miRNA-125a与ALT呈正相关（r=0.5981,P〈0.01）.通过ROC曲线来评价外泌体源miRNA-122、miRNA-125a、miRNA-29c和miRNA-200c对炎症的诊断价值,曲线下面积分别为0.6193、0.8396、0.8243和0.6883,其中miRNA-125a曲线下面积最大,敏感度为84.62％,特异度为74.47％.而ALT区分肝穿刺有无炎性反应的ROC曲线下面积为0.7953,敏感度为81.08％,特异度为70.97％.结论 外泌体源性miRNA在CHB患者自然史不同阶段中的表达存在明显差异,与炎性反应相关的外泌体源miRNA有望成为诊断肝脏炎性反应的新型无创生物学标志物,帮助确定C HB患者临床用药治疗的最佳时机.