自噬相关基因5通过影响p53信号通路促进肝细胞癌发展

目的探讨自噬相关基因5(autophagy-related gene 5,ATG5)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展中的作用及其影响的下游信号通路。方法通过肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库查找ATG5在HCC患者的组织表达及其亚组的差异分析。采用免疫印迹法明确ATG5在HCC细胞系中的表达水平。通过CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验观察敲减ATG5基因后对HCC细胞系(HCCLM3和MHCC97-H)增殖、迁移和侵袭功能的变化。在HCC细胞系MHCC97-H敲减ATG5基因后,使用有参转录组测序分析下游相关信号通路的变化。结果TCGA数据库分析显示,在m RNA水平,ATG5在HCC组织的表达明显高于正常肝组织(P<0.0001),HCC 3期患者的ATG5水平高于1期患者的水平(P=0.013),p53变异组患者癌组织的ATG5水平高于非变异组(P<0.0001)。免疫印迹结果显示,与正常肝细胞L02相比,ATG5蛋白水平在检测的HCC细胞株中均明显高表达。将ATG5基因敲减后发现,HCC细胞的增殖、迁移、侵袭的能力下降,有参测序发现其明显影响p53信号通路的基因表达,富集分析发现与细胞周期有关,同时影响了自噬相关基因的差异表达。结论ATG5下调可抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,同时可通过影响p53信号通路促进HCC发展。

合理用药,科学施治——谈"上海共识"指导下的新型冠状病毒肺炎临床用药

2020年1月起新型冠状病毒疫情暴发,目前仍在全球肆虐。面对疫情,上海市在2020年3月初发布了《上海2019冠状病毒病综合救治专家共识》。其对疾病救治,特别是临床用药进行了规范和指导,促进了新型冠状病毒肺炎治疗的合理用药。"四素一肽"等治疗方案是共识中的亮点,是成功阻断与救治危重症的关键。

乙型肝炎病毒抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)与巨噬细胞上模式识别受体(PRR)的相互作用。方法以不同载量HBV刺激佛波酯(PMA)诱导的单核源巨噬细胞,实时定量PCR检测刺激2、4、12及24h后巨噬细胞Toll样受体3(TLR3)、黑色素瘤分化相关基因5(Mda-5)、视黄酸诱导基因I(RIG-I)表达;以poly I:C刺激与HBV共培养12h的巨噬细胞,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定poly I:C刺激4h后培养上清液中β干扰素(IFNβ-)的分泌水平。结果不同病毒载量组巨噬细胞TLR3表达在2、4、12、24h较对照组下调,且高病毒载量组表达低于低病毒载量组(F值分别为123.64、24.50、6.69、7.61,P均<0.01);Mda-5和RIG-I在上述4个时间点的表达为高病毒载量组低于低病毒载量组(F值分别为36.44、48.58、46.59、12.77;67.68、74.54、18.18、17.76;P均<0.01)。IFNβ-的表达为:阳性对照组>低病毒载量组>高病毒载量组>阴性对照组(F=78.42,P<0.01),表达量分别为(497.2±43.7)、(294.2±48.4)、(92.5±12.3)、(40.4±9.9)pg/mL。结论 HBV能抑制巨噬细胞TLR3、Mda-5和RIG-I表达,致IFN-β分泌下降,可能是其逃逸机体天然免疫的机制之一。

乌司他丁对急性肝功能衰竭患者凝血功能的影响

目的探讨乌司他丁对急性肝衰竭患者凝血功能的影响。方法选择24例急性肝衰竭患者,随机分为治疗组和对照组。对照组采用常规治疗,治疗组于入选当天开始在常规治疗基础上加用乌司他丁,所有患者均测定治疗前及治疗后第1、3和7天的血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D二聚体(D-D)。结果两组患者治疗前凝血指标差异无统计学意义,但对照组治疗后第3天和第7天PLT和FIB均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),而治疗组上述指标的变化差异无统计学意义,且治疗后第7天又恢复至治疗前水平。与对照组同期比较,治疗组PLT和FIB均有增高,PT、APTT均缩短,D-D下降,其中治疗后第7天上述指标的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论乌司他丁可改善急性肝衰竭患者的凝血功能,减少DIC和MODS的发生。

亚急性重型肝炎合并肺孢子菌肺炎1例

患者,男,63岁。患者于2011年2月16日起出现乏力、纳差、尿黄,2月26日就诊于当地医院,查ALT/AST1472/1591U/L,TBil92.6μmol/L,抗HEVIgM及HEVIgG阳性,经治疗10d病情无好转,3月7日复查肝功能：ALT/AST442/130U/L,TBil463.8umol/L,PT19.1秒,INR1.64,遂于3月8日转至我院进一步诊治。平素身体健康,

人免疫缺陷病毒/丙型肝炎病毒共感染患者抗病毒药物之间相互作用的研究进展

波普瑞韦(boceprevir, BOC)和替拉瑞韦(telaprevir, TVR)作为第一代针对丙型肝炎病毒(heptatits C virus, HCV)非结构蛋白(non-structural,NS)3/4A的直接抗病毒(direct-acting antiviral,DAA)药物,与聚乙二醇干扰素、利巴韦林联用,大大增加了HCV的病毒学应答率(virological response rate, SVR),从此揭开了DAA治疗HCV感染的序幕。由于人免疫缺陷病毒(human immunodeficiencyvirus, HIV) 和HCV 有共通的传播途径,HIV/HCV 共感染在临床上并不少见。据统计,约6%的HIV 感染患者同时合并HCV 感染[1];静脉药物成瘾者中有较高的HIV/HCV 共感染比例[2]。临床数据回顾显示,HIV/HCV 共感染患者肝纤维化进展迅速, 且发生肝细胞癌的风险较单纯HCV 感染人群明显升高[3]。目前HIV 感染者仍需要面临终身抗反转录病毒治疗(antiretrovial therapy, ART)的现状,因此同时接受HIV 和HCV 治疗期间的药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)是临床医师决策过程中不得不关注的重要问题。

糖皮质激素成功救治急性肝衰竭1例

患者,男,32岁,主诉“乏力、腹胀1周,反应迟钝1 d”于2020年4月24日入院。入院前1周内患者每日饮白酒八俩,多次出现醉酒,有乏力、腹胀症状,入院前1天早晨患者服用江西山上采的古藤煮水(古藤放置多年),中午出现头晕不适,自以为感冒服用两种感冒药物,下午出现腹痛、反应迟钝、淡漠懒言,遂就诊于当地医院,检查生化指标:ALT>3750 U/L,AST>3750 U/L,TB 56.8μmol/L,DB 14.2μmol/L,Alb 41.1 g/L,肌酐105μmol/L。PT:39.4 s,INR 3.65。

2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者的临床特征分析

目的探讨2019新型冠状病毒奥密克戎变异株感染患者的临床特征及预后因素。方法纳入2021年7月1日至2022年1月6日上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心收治的987例境外输入新型冠状病毒肺炎(COVID-19)确诊患者, 根据2019新型冠状病毒核酸检测结果分为奥密克戎组(193例)与非奥密克戎组(794例), 收集两组患者的临床资料、影像学检查和实验室检查结果进行比较。统计学方法采用χ^(2)检验和曼-惠特尼U检验, 采用多重线性回归分析进行多因素分析。结果奥密克戎组以18~30岁者居多, 占51.3%(99/193), 高于非奥密克戎组的31.4%(249/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=52.75, P<0.001)。奥密克戎组中轻型占88.6%(171/193), 高于非奥密克戎组中的81.6%(648/794),差异有统计学意义(χ^(2)=5.37, P=0.021)。奥密克戎组患者临床表现较非奥密克戎组更多见[60.1%(116/193)比29.1%(231/794)], 差异有统计学意义(χ^(2)=65.49, P<0.001), 以咽痛/咽痒、发热、咳嗽/咳痰为主。入院时奥密克戎组存在肺部计算机断层成像影像学病变者占13.0%(25/193), 低于非奥密克戎组的27.1%(215/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=16.83, P<0.001);奥密克戎组入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性比例为47.7%(92/193), 低于非奥密克戎组的61.1%(485/794), 差异有统计学意义(χ^(2)=11.51, P<0.001)。奥密克戎组的住院时间为20.0(16.0, 23.0) d, 长于非奥密克戎组的14.0(10.0, 22.0) d, 差异有统计学意义(Z=-7.42, P<0.001)。多重线性回归分析结果显示, 入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性的奥密克戎变异株感染患者住院时间短, 发热的奥密克戎变异株感染患者住院时间长(均P<0.050)。结论奥密克戎变异株感染患者以发热及上呼吸道症状为主要临床表现, 其肺部计算机断层成像存在影像学病变少, 住院时间稍延长;入院时2019新型冠状病毒抗体IgG阳性者和不伴发热者住院时间较短, 病毒清除快。

上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者基线肝脏生物化学指标分析

目的总结上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者入院初肝脏生物化学指标的临床特点。方法回顾性分析2020年1月20日至2020年2月24日上海市公共卫生临床中心收治的324例新型冠状病毒肺炎患者的临床资料和基线肝脏生物化学指标,按照病情分为轻症(轻型及普通型)和重症(重型及危重型)患者两组,描述并比较两组的临床资料和基线肝脏生物化学指标差异。计量资料采用t检验和Wilcoxon秩和检验,计数资料采用频数和率表示,并进行χ^2检验。结果324例新型冠状病毒肺炎患者中重症患者26例(8%),发病天数中位数为5 d,20例患者HBsAg阳性(6.2%),经X线计算机断层摄影术诊断为脂肪肝患者70例(21.6%)。324例患者基线丙氨酸转氨酶(27.86±20.02)U/L,天冬氨酸转氨酶(29.33±21.02)U/L,碱性磷酸酶(59.93±18.96)U/L,γ-谷氨酰转移酶(39.00±54.44)U/L,总胆红素(9.46±4.58)μmol/L,白蛋白(40.64±4.13)g/L,国际标准化比值1.02±0.10,其中丙氨酸转氨酶>正常值上限(ULN)占15.7%(51/324),丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶均>ULN占10.5%(34/324),碱性磷酸酶>ULN占1.2%(4/324),碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶均>ULN占0.9%(3/324),国际标准化比值>ULN比例最低为0.6%(2/324)。重症组与轻症组相比丙氨酸转氨酶(21.5 U/L比26.0 U/L,P=0.093)、碱性磷酸酶(57 U/L比59 U/L,P=0.674)、γ-谷氨酰转移酶(24 U/L比28 U/L,P=0.101)差异均无统计学意义(P值均>0.05),天冬氨酸转氨酶(23 U/L比34 U/L,P<0.01),总胆红素(10.75μmol/L比8.05μmol/L,P<0.01)、白蛋白[(35.79±4.75)g/L比(41.07±3.80)g/L,P<0.01]、国际标准化比值(1.00比1.04,P<0.01)差异均有统计学意义。结论上海地区324例新型冠状病毒肺炎患者基线肝脏生物化学指标异常比例较低且肝损伤程度轻,胆管细胞损伤少见。

新型冠状病毒感染相关肝损伤的发病机制及临床诊治

自2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的疫情已席卷全球,给全世界人民带来了巨大的生命威胁和经济损失.目前国家卫生健康委员会和世界卫生组织将其病原体命名为新型冠状病毒(SARS-CoV-2),所致肺炎命名为"新型冠状病毒肺炎(COVID-19)",简称"新冠肺炎"[1-2].

乙型肝炎病毒干预后小鼠肝脏树突状细胞P-干扰素调节因子3表达的研究

目的研究HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞矿干扰素调节因子3及其下游I型干扰素表达的变化。方法用免疫磁珠分选法分离肝脏树突状细胞，并用粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子和自细胞介素4在24孔板中诱导培养。用超离心技术获得HBV，并用实时荧光定量PCR检测。第5天将培养的树突状细胞分为2组：HBV组与HBV共同培养，对照组加入等量的细胞培养液。24h后，两组均加入聚肌胞刺激，收集0、l、2、6、24h的细胞和上清液，用Westernblot检测P-千扰素调节因子3的表达情况，用酶联免疫吸附法检测上清液中干扰素β的浓度。组问比较用f检验。结果0h时HBV组培养液上清液干扰素β浓度【（12．38±3．71）pg／ml】与对照组【（10．83±4．11）pg／m1]比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。聚肌胞刺激后6h，HBV组培养液上清液干扰素D浓度[（88．57±9．01）pg／ml】与对照组[（137．58±12．28）pg／m1]比较，t=9．653，P〈0．01，差异有统计学意义。聚肌胞刺激后24h，HBV组培养液上清液干扰素p浓度[（69．89±5．80）pg／ml】与对照组【（72．25±8．61）pg／m1]比较，差异无统计学意义（尸〉0．05）。聚肌胞刺激小鼠肝脏树突状细胞后P-干扰素调节因子3表达逐渐增强。经HBV干预在感染时病毒与细胞数量的比值为25，24h后再用聚肌胞刺激2h，HBV组P干扰素调节因子3表达较对照组减弱。结论HBV干预后小鼠肝脏树突状细胞P-干扰素调节因子3及其下游I型干扰素表达均下调。

新型冠状病毒奥密克戎突变株相关肝功能损害分析

目的探讨新型冠状病毒奥密克戎突变株感染者肝功能损害的临床特征及其影响因素。方法纳入于2021年7月1日至2022年1月15日于上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心连续收治的1183例境外输入新型冠状病毒肺炎确诊病例,收集临床资料、病毒基因分型以及实验室检查结果,回顾性分析肝功能损害的基本情况及临床特征。采用t检验或Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法,Pearson相关性检验,logistic线性回归分析进行统计学分析。结果有125例(10.6%)患者基线丙氨酸转氨酶(ALT)水平升高和60例(5.1%)基线天冬氨酸转氨酶(AST)水平异常,其中33例(2.8%)患者接受了保肝药物治疗。新型冠状病毒感染者肝功能损害通常较轻,其中奥密克戎突变株肝功能损伤更轻。ALT升高组患者的白细胞计数有所升高[(6.96±1.78)×10^(9)/L比(6.41±1.96)×10^(9)/L,P=0.0052];CT提示肝脏密度减低的比例显著升高(2.4%比0.3%,P=0.0180);AST升高患者中,超敏C反应蛋白[(7.83±22.36)mg/L比(2.68±6.21)mg/L,P=0.0078]、D二聚体水平[(0.34±0.39)μg/ml比(0.31±0.75)μg/ml,P=0.0475]高于正常组。26例患者入院时肝功能正常,病程中出现肝功能异常;另有8例患者入院时肝功能有异常,治疗过程中进一步进展。肝功能进展患者显著影响康复时间和住院天数。基线体质量指数值[比值比(OR)=1.80,P=0.047)]、非奥密克戎病毒株(OR=12.63,P=0.046)、D二聚体(OR=2.36,P=0.047)和白细胞介素-6水平(OR=1.03,P=0.009),以及入院后有使用糖皮质激素和/或乌司他丁者(OR=6.89,P=0.034)肝功能进展风险较高。结论新型冠状病毒肺炎患者有部分存在肝功能受损,奥密克戎突变株相关的肝功能异常相对少见。新型冠状病毒诊疗中需对肝功能进行评估,尤其是对基线白细胞介素-6、D-二聚体水平升高,或入院后使用糖皮质激素和/或乌司他丁的患者。

人类免疫缺陷病毒与代谢综合征:潜在机制与研究进展

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是包括高三酰甘油（TG）血症、低高密度脂蛋白（HDL）、高血压、高血糖/胰岛素抵抗（IR）以及腹型肥胖在内的一系列代谢相关的临床表现,均为心血管疾病的危险因素。目前工作中常采用国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation,IDF）在2005年提出的关于MS的定义：1腹型肥胖,男性腰围≥94 cm,女性腰围≥80 cm（不同种族腰围有各自标准）,包括体质量指数（body mass index,BMI）≥25。

人类免疫缺陷病毒感染与心血管疾病的研究进展

由于抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）在人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染人群中的有效开展,获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）患者在规范化治疗后可以达到与普通人群相近的预期寿命,AIDS已然成为了一种慢性疾病。

CD4^(+)T淋巴细胞计数正常的急性乙型肝炎后肝衰竭并发卡波西肉瘤1例

卡波西肉瘤多见于艾滋病患者和器官移植后应用免疫抑制剂的人群, 常以伴有明显的CD4^(+)T淋巴细胞计数下降为特征。本例患者非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)感染, 入院后查CD4^(+)T淋巴细胞计数处于正常范围, 未见其他机会性感染。提示CD4^(+)T淋巴细胞计数正常的非HIV感染者也有并发卡波西肉瘤的可能性, 临床工作中应予以重视。