类风湿关节炎患者TH细胞亚群上CD137的表达变化

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者外周血中TH1/TH2亚群细胞上CD137的表达变化特点及其临床意义。方法应用流式细胞术检测32例RA患者及34名正常对照者外周血CD4＋IFN-γ＋（TH1）细胞和CD4＋IL．4＋（TH2）细胞上CD137的表达水平。结果正常组中TH1＋CD137＋和TH2＋CD137＋细胞水平无明显差异；而在RA组中TH1＋CD137＋细胞水平明显高于TH2＋CD137＋水平。TH1＋CD137＋在RA活动组的水平明显高于稳定组和正常组（表达百分率分别为95．57±11．56、69．12±7．85和53．22±6．83，P〈0．01）而TH2＋CD137＋在RA稳定组的水平明显高于活动组和正常组（表达百分率分别为62．91±8．56、56．32±6．93和51．90±4．13，P〈0．01）。RA活动期TH1＋CD137＋细胞百分率与急性期指标ESR、CRP及活动期指标Stroke指数正相关（r=0．865．P〈0．01；r=0．854，P〈0．01；r=0．103，P〈0．05）而稳定期TH2＋CD137＋也与RA活动期指标RF呈正相关关系（r=0．306，P〈0．05）。结论RA患者外周血中TH1、TH2亚群细胞上CD137的表达存在异常。同时CD137的表达异常与RA患者小同病程和病情活动度相关。提示CD137参与了RA免疫反应的发展。尤其足在疾病的活动期，CDI37有助于CD4＋T细胞向TH1细胞的偏移。从而加速促炎性细胞因子IFN-γ的分泌。而在稳定期，CD137可能通过刺激体液免疫来维持免疫反应。

青藤碱联合甲氨蝶呤对RA患者外周血Treg及Th17细胞的影响及其临床意义

通过观察青藤碱(SN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)外周血中Treg及Th17的表达变化,探讨其治疗RA可能的作用机制。采用三色荧光染色流式细胞仪(FCM)检测20例RA患者治疗前后外周血及20例健康人外周血中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及Th17细胞含量,并与RA的各项临床指标变化做相关性分析。SN联合MTX治疗RA病人组各项临床症状及临床指标均见明显好转;与未治疗组相比,SN联合MTX治疗RA患者组外周血中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞水平明显升高而Th17细胞含量明显降低(P<0.05);RA外周血中CD4^+CD25^+Foxp3^+T细胞及Th17细胞均与RA与疾病活动指数DAS28指数存在一定的相关性(p<0.05)。青藤碱治疗RA疗效确切,其治疗的机制可能与通过调节Treg与Th17细胞的含量变化有关。

肽精氨酸脱亚胺基酶Ⅳ基因表达与抗环瓜氨酸肽抗体的相关性研究

目的探讨类风湿性关节炎（RA）中四型肽精氨酸脱亚胺基酶（peptidylarginine deiminaseIV，PAD14）基因表达与白细胞抗原共同表位（shared epitope，SE）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体、类风湿因子（RF）的相关性，编码RA易感。方法用实时荧光定量逆转录（FQ—RT）-PCR检测70例RA患者、38例疾病对照患者和91名健康体检者外周血单个核细胞中PAD14基因的表达水平，巢氏PCR分析HLA-DRB1＊01、＊04、＊10基因型，ELISA测定血清抗CCP抗体含量，免疫比浊法测定血清RF含量。结果RA组PADl4基因相对表达量为3．43±1．97，分别高于健康对照组的1．524-0．95（t=-8．259，P=0．000）和疾病对照组的1．41±0．79（t=-8．357，P=0．000）。RA患者抗CCP抗体阳性组（3．40±1．97）与阴性组PAD14表达量差异无统计学意义（3．78±2．15，t=0．453，P=0．688），疾病对照患者抗CCP抗体阳性组（1．34±0．93）与阴性组PAD14表达差异也无统计学意义（1．25±0．79，t=0．568，P=0．476）；RA组和健康对照组中SE等位基因阳性与阴性者PAD14表达量（RA组：3．88±1．81，1．02±0．47；健康对照组：1．52±0．95，1．07±0．70）比较，差异有统计学意义（RA组t=-10．382，P=0．000；健康对照组t=-2．457，P=0．016）；RA组内RF阳性者与RF阴性者中PAD14表达差异有统计学意义（t=-3．521，P=0．001），但疾病对照组与健康对照组比较，差异无统计学意义（t值分别为0．385和-1．144，P均〉0．05）。RA组中PAD14表达量与抗CCP抗体含量间的差异无相关性（r=0．083，P=0．640），在抗CCP抗体阳性状况下SE表型（t=-0．690，P=0．493）、RF变化（t=1．330，P=0．189）不影响RA患者血清中抗CCP抗体浓度。结论RA患者体内存在PAD14过量表达，PAD14基因表达量与SE等位有显著相关性，且与RF也有一定相关性，抗CCP抗体含量与PAD14表达量无相关性。