不同免疫治疗方案诱导大鼠原位肝移植免疫耐受的实验研究

目的观察抗CD-40L单抗加小剂量CsA联合免疫治疗对肝移植大鼠受体免疫耐受诱导的作用。方法在建立稳定大鼠肝移植模型的基础上,将肝移植模型分为5组。A组为SD→SD对照组;B组为SD→Wistar对照组,A,B组术后不用任何治疗措施;C组为SD→Wistar,术后用CsA1～5 d;D组为SD→Wistar,术后用CsA 1～5 d加抗CD-40L（CD-154）单抗0～2d;E组为D组＋术前供体特异性输血（DSBT）。观察受体存活时间、移植肝病理改变以及术后外周血中细胞因子的变化。结果A,D,E组受体大鼠存活时点（均〉60 d）均明显长于B组和C组。D,E组移植肝急性排斥反应明显减轻。B组IL-2和IFN-γ的血清水平显著高于其余各组（P〈0.05）。B,C,D,E 4组IL-4和IL-10较A组均有明显增加,尤其D,E组的IL-10表达较B组显著增高（P〈0.05）。结论抗CD-40L单抗加小剂量CsA（伴或不伴DSBT）联合免疫治疗,可有效延长肝移植大鼠受体生存时间、减轻急性排斥反应并诱导Th2类细胞因子的高水平表达,有助于受体和移植肝的长期存活。