国外新冠医疗防疫体系建设策略研究及启示:以新加坡、英国为例

目的 通过案例研究总结国外新冠医疗防疫体系建设策略。方法 选取新加坡和英国作为研究案例,采用深度访谈和资料研究相结合的方式,访谈对象包括政府卫生署官员、传染病学专家以及基层全科医师等各类别专业人员,访谈内容涉及受访对象所在国家的医疗防疫体系设置情况和设计逻辑等。结果 两国的新冠防疫体系以分级诊疗为重要特征,其中新加坡通过“Hot Clinic”分流患者,英国通过远程诊疗分流患者。两国的门急诊设施改建以利用现有设施为主。两国全科诊所医护基本配置都相对简单,应对新冠疫情时常通过借用全院医护、统筹安排、适当延长工作时间等方式来扩充医护数量。两国在医疗防疫体系建设中均积极采取了信息化方式,疫情数据采集和信息公开较为及时。两国坚持“平战结合”策略,在逐步放开过程中灵活调整防疫政策和资源配置方案。结论 两国案例的优势及劣势可为我国医疗防疫体系实行分级建设、规范诊疗流程、细化基础设施、完善人员配置、推进信息化建设、贯彻“平战结合”策略并落实转化方案提供参考。

猴痘的流行病学及防治进展

猴痘是一种由猴痘病毒引起的人兽共患病,其作为一种自限性疾病,以往缺乏特异性药物。自2022年5月以来,在全球不同区域内人类猴痘病例明显增加。已有国家将针对天花的抗病毒药物(如替考韦马、布林西多福韦、西多福韦等)和痘苗免疫球蛋白作为猴痘特异性治疗药物,主要用于重症和高危人群。虽然天花疫苗接种可能对猴痘病毒具有保护作用,并可能改善临床症状,然而是否需要接种疫苗,需要根据易感者或者暴露者个体的免疫状态、被感染的风险、可能发生感染的严重程度以及是否可以获取抗病毒药物来综合决定。目前不同国家可获取的天花疫苗共有3种:JYNNEOSTM、ACAM2000■和安万特巴斯德天花疫苗,其中前两种目前被推荐用于猴痘的预防接种。疫苗接种策略包括暴露前接种、暴露后预防和密切接触者的环形疫苗接种。本文就猴痘的背景知识、流行病学、预防治疗等方面进行综述,以期能为猴痘的防治和应急管理工作提供帮助。

205例感染性心内膜炎患者病原菌分布和预后影响因素分析

目的分析感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)患者病原菌分布和预后影响因素。方法收集2014年1月—2021年2月复旦大学附属华山医院收治的205例IE患者临床资料,包括人口学资料、临床表现、实验室检查、病原学检查和影像学检查结果等。结果205例IE患者分为自体瓣膜心内膜炎(native valve endocarditis,NVE)组和人工瓣膜心内膜炎(prosthetic valve endocarditis,PVE)组。NVE组血培养阳性67例(44.4%,67/151),检出草绿色链球菌48株(69.6%,48/69),对红霉素、克林霉素耐药率分别为33.3%、25.0%;高血压、肺部感染是IE患者并发心力衰竭的危险因素(P<0.05)。PVE组血培养阳性18例(33.3%,18/54),检出葡萄球菌9株(47.4%,9/19),对青霉素、苯唑西林耐药率分别为55.6%、44.4%。结论NVE患者血培养检出病原菌以草绿色链球菌为主,高血压史、发生肺部感染增加患者并发心力衰竭风险;PVE患者血培养主要病原菌为葡萄球菌。

践行医防融合,提升新发和输入性传染病防治能力

上海作为一座国际化程度较高的超大型城市,自21世纪以来经历了数次新发和输入性传染病的威胁考验,传染病监测由单病种监测向综合性监测发展,医防融合程度逐步深化,监测预警能力得到一定提升。2020年新型冠状病毒肺炎(简称"新冠肺炎")疫情暴发,上海迅速成立新冠肺炎防控专家组和医疗救治组,在最短的时间内有效控制住疫情。为提升应对重大疫情和公共卫生安全事件的能力,上海将在今后5年内建设和完善新发、输入、罕见及不明原因等传染病的三级诊疗体系,基于医疗机构大数据监控平台,实现传染病智能化辅助诊疗,并继续深化合作,将医防融合理念付诸实施。

microRNA-223-3p靶向微管相关蛋白1B抑制肝星状细胞活化的机制研究

目的探讨microRNA-223-3p(miR-223-3p)对肝星状细胞活化的影响及机制。方法选取人肝星状细胞系LX2细胞为研究对象,采用TGF-β刺激LX2细胞的方式构建肝星状细胞活化模型,通过实时荧光定量PCR检测miR-223-3p在肝星状细胞活化过程中表达水平变化;转染miR-223-3p mimic至LX2细胞,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹法(Western Blot)及细胞免疫荧光明确miR-223-3p对肝星状细胞活化的调控作用;通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-223-3p与靶基因MAP1B的关系;转染MAP1B的siRNA至LX2细胞,通过Western Blot明确抑制MAP1B表达对肝星状细胞活化的影响;转染miR-223-3p至LX2细胞,通过实时荧光定量PCR和Western Blot验证miR-223-3p对MAP1B的调控作用。计量资料两组间比较采用成组t检验。结果与静息状态相比,肝星状细胞处于活化状态时,miR-223-3p表达水平下降(t=9.12,P<0.001)。过表达miR-223-3p能抑制肝星状细胞活化标志物平滑肌肌动蛋白及Ⅰ型胶原的mRNA(t值分别为8.35、12.23,P值均<0.01)和蛋白(t值分别为16.24、20.90,P值均<0.001)表达水平。双荧光素酶报告基因实验证实MAP1B是miR-223-3p的潜在靶基因。与对照组相比,过表达miR-223-3p的LX2上MAP1B的mRNA表达(t=5.95,P<0.01)及蛋白表达(t=11.12,P<0.001)水平均显著降低。结论miR-223-3p可通过靶向MAP1B抑制肝星状细胞活化。

病毒性脑(膜)炎精确诊断的研究进展

病毒性脑(膜)炎是一种严重威胁公共卫生的中枢神经系统炎症性疾病。尽管病史、症状体征、常规检测、影像学,以及分子诊断技术的不断改进等对病毒性脑(膜)炎诊断具有至关重要的作用,但其仍然受到技术、检测试剂、样本类型、检测时间窗口等因素的限制,且须根据不同的临床特征选择合适的诊断技术。仍有40%~60%的患者难以明确病因,进行及时、准确的诊断是开展针对性适当治疗的基石。60%~80%的病毒性脑(膜)炎患者首次就诊发生在基层医疗机构,而基层医院因技术条件所限,确诊率低于20%,因此制定规范化的病因学诊断路径,实行分级诊断策略尤为必要。在基层医院条件有限的情况下,通过详细询问病史、全面体格检查及基本实验室检查初步确定诊断方向;根据疑似病因,通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)等常规分子生物学技术进行病原体初筛;在PCR结果阴性或不可行时,考虑应用如宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)的非靶向广覆盖技术;建立多学科团队诊疗模式及临床诊疗网络以提高确诊率,改善患者的临床结局。随着检测技术的进步和人工智能的应用,病毒性脑(膜)炎诊断将更准确。

乙型肝炎核心相关抗原的分子基础与临床应用

作为新近发现的血清学标志物,乙型肝炎核心相关抗原(Hepatitis B core-related antigen,HBcrAg)由乙型肝炎核心抗原(Hepatitis core antigen,HBcAg)、乙型肝炎e抗原(Hepatitis e antigen,HBeAg)、p22cr组成。血清HBcrAg可反映肝内共价闭合环状DNA的水平及转录活性,并在一定程度上预测慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者自然转归或核苷(酸)类似物、干扰素的疗效与预后,包括复发、功能性治愈等临床结局的发生率等,从而为临床抗病毒治疗起点与终点的确定、治疗方案的选择提供指导。同时,HBcrAg水平与乙肝相关的肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的发生率亦有关联,可识别潜在的HCC高危患者。因此,HBcrAg在慢性乙肝诊治中有着重要的临床应用价值。

Paxlovid治疗新型冠状病毒肺炎

小分子新型冠状病毒肺炎治疗药物——Paxlovid正在被广泛应用,但对其了解并不深入。随着其在临床应用的增多,我们对其了解也逐渐加深。本综述简要介绍Paxlovid的研发过程、作用机制、抗病毒活性、药代动力学、药物相互作用、临床试验和真实世界临床数据7个方面进行阐述,为临床医生的实际工作提供指导和参考。

接种新冠灭活疫苗对老年奥密克戎变异株感染者临床 转归的保护作用——一项基于医院队列的研究

本研究旨在探究接种新冠灭活疫苗对老年奥密克戎变异株感染者临床结局和预后的保护作用。回顾性纳入2022年3月20日—2022年5月6日复旦大学附属华山医院宝山院区收治的60岁以上奥密克戎感染者1029例,其中未接种疫苗的患者643例,接种疫苗的患者386例。比较两组样本的人口学特征、临床症状、实验室指标、临床结局差异,采用多因素回归分析接种疫苗对老年患者临床结局的影响。结果显示,两组样本在年龄分层、BMI、合并糖尿病/心血管疾病或慢性肾脏病的比例、合并基础疾病数量、C反应蛋白、D-二聚体、谷丙转氨酶、肌酐、脑钠肽前体、肌钙蛋白等指标上具有统计学差异(P<0.05)。未接种疫苗样本组发生影像学肺炎(51.6%vs 26.2%)、接受呼吸支持(包括鼻导管或面罩吸氧、高流量氧疗或无创通气、有创通气)(40.7%vs 13.5%)、有创通气或死亡(6.2%vs 0.7%)的比例显著高于接种疫苗组(P<0.05)。多因素回归分析提示,接种疫苗能促进老年患者核酸转阴[aHR=1.594,95%CI(1.259,2.017)],降低影像学肺炎[aOR=0.501,95%CI(0.370,0.678)]、呼吸支持[aOR=0.336,95%CI(0.232,0.487)]、有创通气或死亡[aOR:0.190,95%CI(0.052,0.687)]发生的风险。本研究通过临床数据证实,接种新冠疫苗对老年患者的临床结局和预后具有保护作用。

髓源性抑制细胞研究进展

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是一群表型异常、具有免疫抑制功能的髓系来源细胞。在进展期肿瘤、败血症、慢性感染等病理环境中,MDSCs大量扩增并通过多种途径抑制T淋巴细胞等免疫细胞的增殖、活化和迁移,MDSCs的数量与疾病进程和患者转归密切相关。通过单细胞测序、质谱流式等新技术,研究人员发现MDSCs和正常髓系细胞在表型标记分子、基因表达、能量代谢和调控通路上存在明显差异。特别是在肿瘤领域,MDSCs靶向治疗研究也取得了丰硕的成果。本文以MDSCs研究里程碑为起点,以MDSCs靶向治疗机制及其在感染性疾病中的作用为重点,对MDSCs新近研究成果进行综述。

细胞因子在慢性乙型肝炎治疗中的研究进展

目前,全球范围内仍有约2.5亿人慢性感染HBV,严重威胁人类的生命健康。慢性乙型肝炎(CHB)可进一步发展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等肝脏疾病,而现有的临床抗病毒治疗药物有限,治愈率很低,急需研发新型抗病毒药物。HBV具有强嗜肝性,自然情况下只感染人、黑猩猩等少数灵长类动物。免疫反应(固有免疫与适应性免疫)能否有效识别并清除或抑制HBV是导致病毒感染后不同结局的重要因素。其中,细胞因子发挥了重要的免疫调节作用。本文就一些关键细胞因子在CHB感染及治疗中的研究进展进行了总结与讨论。

2016—2021年全球结核研究现状及热点:基于VOSviewer的可视化分析

目的基于文献计量学方法对2016—2021年全球结核病研究现状及热点进行分析。方法基于Web of Science核心合集数据库,检索索引日期为2016年1月1日至2021年11月18日的结核相关“article”及“review”。利用VOSviewer对发文特征、高被引论文、重点研究方向进行分析并进行主题词聚类,最终形成研究热点。结果共检索到相关文献22264篇,其中美国发文量最多(5026篇,22.57%)、篇均被引频次12.55,中国大陆地区发文量排在第三位(3116篇,14.00%)、篇均被引频次6.38。影响力最大的4个研究领域为:感染病学(infectious diseases)、微生物学(microbiology)、免疫学(immunology)、呼吸病学(respiratory system)。关键词主题聚类后得到的研究热点为:结核病疾病负担评估等流行病学研究、围绕潜伏结核感染治疗和结核疫苗研发的结核病预防、结核病快速分子诊断和免疫诊断技术、抗结核药物和耐药结核病治疗方案优化、结核感染免疫反应和致病机制等基础研究。结论近六年结核病研究集中于疾病负担及各类新的诊断手段、治疗方法和预防措施,耐药结核病患者、儿童结核病患者、合并HIV感染者是研究重点关注人群。新冠期间需要保持对结核病的可持续性研究。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株研究进展

世界卫生组织(World Health Organization,WHO)于2021年11月26日将首次在南非报告的新型冠状病毒B.1.1.529变异株列为受关注变种(variant of concern,VOC),并将其命名为奥密克戎(Omicron)。该变异株存在约50个突变,仅在刺突蛋白区域就有至少30个突变,远远超过其他流行株的突变位点数量。根据对突变位点的分析以及初步实验证实,该毒株可能具有极强的传染性以及免疫逃逸能力。Omicron变异株会怎样影响新冠疫情的走向引起了各国的广泛关注,本文将从Omicron变异株的基本特征、检测、致病性、传染性、免疫逃逸等方面进行综述。

HDV RNA检测的临床意义与方法

HDV感染的流行率和危害程度一直被低估,低筛查率和低诊断率或带来严重疾病负担。HDV RNA作为病毒复制的直接证据,对于丁型肝炎的诊断和管理具有重要意义。本文总结了HDV RNA检测的临床意义,并介绍了检测方法的进展,以期促进丁型肝炎的筛查和诊断。

与国际接轨,走中国之路--我国旅行医学的现状与未来

全球一体化发展及人的流动性加强带来了新的健康话题一方面,旅游让人们离开惯常环境得以放松身心、缓解压力;另一方面,旅游增强流动性的同时,也增加了诸如感染风险类的健康隐患。特别是新冠肺炎疫情的全球大暴发,让我们看到掌握人的流动特征与规律对疫情防控的重要性,旅游学对非惯常环境下人的流动行为及影响研究有助于更好地进行健康管理和精准防疫。因此,我们期待将人的流动与健康管理联系起来,促进旅游学与公共卫生管理、临床医学等学科的交叉融合。

乙型肝炎病毒核心抗体定量检测的临床意义

乙型肝炎病毒(HBV)核心抗原(HBcAg)具有很强的免疫原性,针对其产生的HBV核心抗体(Anti-HBc)出现时间早、持续时间长,是HBV感染的经典标志。Anti-HBc定性检测在临床上已应用多年,IgG型Anti-HBc用于识别既往HBV感染,IgM型Anti-HBc用于区分急性HBV感染和慢性乙型肝炎(CHB)急性加重[1]。但是Anti-HBc定量检测(qAnti-HBc)的意义一直未受重视,直到新型双抗原夹心法定量检测Anti-HBc技术的出现,提高了Anti-HBc检测的灵敏度和特异度,开启了一系列对qAnti-HBc临床意义的研究,已经发现qAnti-HBc与肝脏炎症活动、药物治疗的应答、停药后复发、免疫抑制治疗后HBV再激活等相关,有望成为启动抗病毒治疗、预测疗效、判断预后的重要参考指标,具有临床应用潜力,本文对qAnti-HBc最新研究进展和临床意义进行综述。

影响慢性乙型肝炎功能性治愈的因素及其机制

慢性乙型肝炎(CHB)功能性治愈,即表面抗原(HBsAg)阴转伴有或不伴有表面抗体(抗-HBs)的出现,被视为目前CHB治疗的理想终点。研究表明HBsAg阴转可以降低肝硬化、肝细胞癌等HBV并发症的发生风险。但是HBsAg的阴转率较低,这可能与HBV感染造成的机体免疫耐受状态有关。HBsAg的阴转和/或抗-HBs的出现提示机体针对HBV免疫功能的部分恢复。本文将对影响CHB功能性治愈的因素及其机制进行讨论。

LncRNA-GAS5对鲍曼不动杆菌降解HeLa细胞中SNAP29的调控作用

本文旨在构建LncRNA-GAS5(长链非编码RNA-生长抑制特异性转录本5,long non-coding RNAgrowth arrest-specific transcript 5)的真核过表达载体及敲减载体,研究鲍曼不动杆菌对突触体相关蛋白29(synaptosomal-associated protein 29,SNAP29)表达的影响及LncRNA-GAS5在其中发挥的调控作用。采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增LncRNA-GAS5基因,将其克隆至pcDNA3.1(+)真核表达载体中,形成pcDNA3.1-GAS5真核表达载体;通过RNA干扰技术,设计敲减GAS5的寡核苷酸序列,将其构建至pRNAT-U6.1/Neo载体中,形成pRNAT-U6.1-GAS5敲减载体;采用实时荧光定量PCR法检测GAS5的表达,以确定是否成功过表达和敲减;采用蛋白免疫印迹法检测过表达或敲减GAS5后HeLa细胞中SNAP29表达的变化,并检测鲍曼不动杆菌感染HeLa细胞后不同时间点SNAP29的表达,以及敲减或过表达GAS5后再感染鲍曼不动杆菌的HeLa细胞中SNAP29的表达。结果显示:pcDNA3.1-GAS5和pRNAT-U6.1-GAS5构建成功;pcDNA3.1-GAS5可使LncRNA-GAS5在HeLa细胞中大量表达,而pRNAT-U6.1-GAS5可使HeLa细胞中GAS5表达明显减少;过表达LncRNA-GAS5可使HeLa细胞中SNAP29表达减少,而敲减LncRNA-GAS5可使SNAP29表达增加;随着鲍曼不动杆菌感染时间延长,HeLa细胞中SNAP29的表达减少,敲减LncRNA-GAS5可使SNAP29表达回复,而过表达LncRNA-GAS5可增强SNAP29的降解。结果提示,本研究成功构建了LncRNA-GAS5的过表达和敲减载体,并发现其对SNAP29表达具有负向调控作用,表明鲍曼不动杆菌对SNAP29的降解依赖LncRNA-GAS5,为进一步探讨鲍曼不动杆菌引起细胞自噬降解障碍的深层机制奠定了理论基础。

严重急性呼吸综合征、中东呼吸综合征和2019冠状病毒病治疗研究进展

严重急性呼吸综合征2019(sever acute respiratory syndrome,SARS)、中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)和2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)对全世界人民造成了严重的经济损失和精神伤害。鉴于SARS再无新发病例,研究进展少,本文着重介绍MERS和COVID-19的治疗。MERS和COVID-19的治疗大同小异,曾在临床使用核苷类似物、洛匹那韦/利托那韦、中和抗体、糖皮质激素及其他潜在疗法(旧药新用)。因COVID-19流行范围广,感染人数多,涌现出一些新药,例如瑞德西韦、REGN-CoV2抗体、LY-CoV555抗体等,但目前效果仍欠佳,临床诊疗方案也尚待完善。本文就SARS、MERS和COVID-19治疗的研究进展进行综述,为进一步研究其治疗方案、提高治疗效果进而降低病死率提供理论基础。

乙型肝炎病毒核心颗粒展示新型冠状病毒刺突蛋白B细胞线性表位及其免疫原性分析

目的获得展示新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)刺突蛋白B细胞线性表位的乙型肝炎病毒衣壳样颗粒(capsid-like particles,CLPs)并评价其免疫原性。方法将SARS-CoV-2的4条B细胞线性表位(M1、S1-57、S14P5和S21P2)置换乙型肝炎病毒核心蛋白(hepatitis B virus core protein,HBc)第80位丙氨酸。在大肠埃希菌BL21 Star(DE3)中诱导表达这4种线性表位和HBc的重组融合蛋白(M1-HBc、S1-57-HBc、S14P5-HBc和S21P2-HBc)。SDS-PAGE、Western blot和非变性琼脂糖凝胶电泳(native agarose gel electrophoresis,NAGE)鉴定表达产物。蔗糖密度梯度超速离心纯化CLPs并经Western blot验证其抗原性。用纯化的CLPs免疫BALB/c小鼠,通过ELISA测定血清中的抗体滴度。结果重组融合蛋白M1-HBc和S1-57-HBc自组装成M1-CLP和S1-57-CLP,S1-57-CLP免疫小鼠后靶向S1-57多肽的抗体滴度高达1∶1000000。结论在原核系统中成功表达了展示SARS-CoV-2 M1或S1-57线性表位的乙型肝炎病毒CLPs,S1-57-CLP具有良好的免疫原性,为研制SARS-CoV-2新型诊断试剂和疫苗提供了新思路。