上海市健康辨识与评估重点实验室概况

上海市健康辨识与评估重点实验室成立于2013年,依托于上海中医药大学基础医学院中医诊断学科。实验室吸取和借鉴现代多学科理论、新技术及方法,基于中医诊断信息客观化采集与分析技术、中医证候建模方法,研究健康、亚健康及疾病状态下的四诊信息及证候特征,进行中医诊疗设备研发与临床验证,旨在为中医临床规范化诊疗、临床疗效评价以及中医诊断相关标准的制定奠定基础。

上海地区2型糖尿病中医证候分布特征初探

目的对上海地区2型糖尿病患者临床特征进行辨证分型研究,探究不同中医证候分布特点,为上海地区2型糖尿病患者的辨证论治提供参考。方法符合纳入标准的499例糖尿病例根据其临床表现进行辨证,分为不同证候组。结果上海地区2型糖尿病患者临床证候虚实夹杂,多以虚证为主证,其中气虚证最多(占34.47%),其次为气阴两虚证(30.26%)、阴阳两虚证(19.44%)和阴虚证(15.83%),以实证为兼证,其主要病理因素为痰湿、血瘀、气滞。结论上海地区2型糖尿病患者以气虚兼痰湿血瘀证为最常见证候。

上海中医药大学在校大学生不同情感状态脉图特征参数分析与识别

目的对上海中医药大学在校大学生不同情感状态下脉图特征参数进行分析与识别,以期为大学生情感状态的辨识提供客观的参考依据。方法选择上海中医药大学11名身心健康的大学生,以中医情志脉象理论为基础,通过素材诱导,激发受试者不同情感表达。采用ZBOX-Ⅰ型脉象数字化采集分析仪采集受试者平静、喜悦、恐惧、悲伤4种不同情感状态下的脉图共224人次,提取4组情感状态下脉图时域参数和多尺度熵参数,采用非参数检验统计4组脉图特征参数差异,随机森林分类器对情感状态进行分类识别。结果 4组脉图时域参数及多尺度熵参数差异有统计学意义(P<0.05);基于脉图时域参数对不同情感状态进行识别,识别率为70.52%,基于脉图时域和多尺度熵参数进行识别,识别率提高至74.52%。结论脉图特征参数可为情感状态的辨识提供客观参考依据,脉图时域参数结合多尺度熵参数可提高情感状态识别率。

基于网络药理学及实验验证探讨甘草苷治疗帕金森病的作用机制

目的应用网络药理学方法预测和分析甘草苷治疗帕金森病的作用机制,并选取凋亡信号通路进行细胞水平实验验证。方法从BATMAN-TCM、PharmMapper、SEA、SuperPred、SwissTargetPrediction等数据库获取甘草苷的作用靶点,从OMIM、GeneCards、CTD等数据库获取帕金森病相关基因。将甘草苷的预测靶点和帕金森病相关基因取交集,通过Cytoscape软件利用交集靶点构建“药物-靶点-疾病”网络并进行可视化;运用Cytoscape软件的BisoGenet插件对交集靶点构建PPI网络,通过CytoNCA插件进行拓扑学计算并经度中心性(Degree centrality,DC)和中介中心性(Between centrality,BC)两步筛选获得核心PPI网络;采用R软件运行Bioconductor程序包进行GO和KEGG富集分析;运用Cytoscape软件构建“基因-通路”网络,筛选出网络的关键靶点,并将其与甘草苷进行分子对接;采用Western blot方法验证甘草苷对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的SH-SY5Y细胞Caspase-3、Bax、Bcl-2、p-PI3K和p-AKT等凋亡通路关键蛋白表达与活化的调控作用。结果共获得甘草苷靶点343个,帕金森病相关基因1328个,二者交集靶点为46个;经拓扑学分析获得核心PPI网络,包含108个节点和2298条边;GO功能分析得到的1543个条目主要与凋亡调控、细胞周期与节律、DNA合成及分解代谢有关;凋亡、PI3K-AKT、NF-κB、TGF-β、HIF-1、FoxO等97条KEGG信号通路被显著富集;“基因-通路”中筛选的关键蛋白及分子对接结果显示TP53、AKT1及RELA可能是甘草苷治疗帕金森病的关键靶点;Western blot结果显示,与6-OHDA组相比,给与甘草苷处理后Bax和Cleaved-Caspase-3的表达水平明显减少(P<0.05),Bcl-2的表达水平显著增加(P<0.01);p-PI3K和p-AKT磷酸化水平明显增多(P<0.01)。结论网络药理学分析提示甘草苷可通过调控多种生物学过程和相关信号途径治疗帕金森病;细胞水平实验证明了甘草苷对6-OHDA损伤神经细胞的保护作用,并初步证实了其对凋亡信号通路的调控作用,为进一步阐明甘草苷治疗帕金森病的分子机制奠定了基础。

基于频繁模式挖掘算法的中医问诊策略研究

目的研究中医问诊策略,实现快速捕捉患者的关键病情信息,推进中医问诊客观化的发展。方法采用基于关联分析中频繁模式挖掘算法的症状提问模型,并使用交叉合并的方法建立中医单系统症状提问与多系统综合症状提问的中医症状问诊策略,达到通过最短的时间、最高的效率来获取到患者关键病情信息。结果实现了从单系统问诊到五系统综合问诊的突破,通过单系统与五系统两种症状提问模式实现了高效获取患者病情信息的过程,且对比传统量表提问方式,系统减少了65%的提问次数就可获取到患者92%的症状信息,大大提高了对患者症状信息获取的效率。结论在两种不同的症状提问模式下,打破了中医基于量表来询问患者的传统问诊模式,缩短了对患者症状获取的时间,简化了问诊流程,减少了由于经验不足或人为主观造成的差异,能够用于中医临床辅助诊断中。

基于隐结构模型探讨冠心病合并高血压糖尿病患者中医证候特征

目的基于隐结构模型探讨冠心病合并高血压糖尿病患者的中医证候特征。方法采用多中心横断面研究的方法,使用本课题组研制的《冠心病中医四诊采集量表》收集患者中医四诊信息,建立临床数据库。结合频次分析和专家意见筛选四诊信息构建隐结构模型。结果共收集冠心病合并高血压糖尿病患者702例,筛选得到高频四诊症状40个,隐结构模型分析得到18个隐变量,模型贝叶斯信息准则评分为-17604.38。对模型中隐变量进行综合聚类,发现冠心病合并高血压糖尿病患者病位证素主要有心、肝、肾等,病性证素主要有气虚、阴虚、气滞、痰浊、血瘀等,归纳其证型主要有痰瘀互结证、脾肾阳虚证、肝郁气滞证、肝肾阴虚证、湿热内蕴证5类,并提示各证型与四诊信息间的互信息及信息覆盖度。结论隐结构模型分析可为冠心病合并高血压糖尿病患者的证候分类提供一定的定性定量依据。

基于复杂系统建模方法的慢性胃炎常见证型主症特征选择研究

【目的】应用复杂系统建模方法,探讨慢性胃炎常见证型的主症特征,为慢性胃炎中医证候诊断的客观化研究提供思路。【方法】通过综合运用随机森林、互信息、粗糙集、近邻传播聚类、判别分析等方法,综合分析慢性胃炎常见证型如湿浊中阻证、脾胃气虚证、脾胃虚寒证、肝郁气滞证、肝胃郁热证的症状群,挖掘症状和证型之间、症状与症状之间的关系。通过判别分析交互验证法与受试者工作特征曲线下面积(AUC)值对慢性胃炎主症的诊断效果进行评价。【结果】湿浊中阻证的正相关特异性症状为苔腻、齿痕舌、苔厚、胖大舌,负相关鉴别症状为舌色红、苔薄、苔黄(预测准确率为79.2%,AUC值为0.868);脾胃气虚证的正相关特异性症状为乏力、苔白、齿痕舌、唇色淡白、便溏,负相关鉴别症状为苔腻、舌色红(预测准确率为75.5%,AUC值为0.830);脾胃虚寒证的正相关特异性症状为肢冷/手足欠温、胃脘喜暖、苔薄,未见负相关鉴别症状(预测准确率为79.2%,AUC值为0.836);肝郁气滞证的正相关特异性症状为因情绪而加重、胁胀或痛、嗳气,负相关鉴别症状为乏力、苔腻(预测准确率为74.1%,AUC值为0.818);肝胃郁热证的正相关特异性症状为舌色红、胁胀或痛、唇色红,负相关鉴别症状为苔腻、苔白、苔厚(预测准确率为79.9%,AUC值为0.845)。慢性胃炎常见证候中正相关特异性症状病位要素主要涉及脾、胃、肝,病性要素主要涉及湿浊、气虚、血虚、寒湿、阳虚、气滞、热。【结论】通过综合运用复杂系统方法筛选得到的慢性胃炎常见证型主症特征与中医理论、临床实践、既往诊断标准基本一致。舌象、唇象特征在主症中的占比最大,提示舌诊、唇诊对于慢性胃炎中医证型的诊断具有重要意义。

基于脉图参数构建原发性高血压患者伴肾损害的风险预测列线图模型

目的构建基于脉图参数的原发性高血压患者伴肾损害的风险预测列线图模型。方法选择2018年8月-2021年6月在上海中医药大学附属曙光医院、上海市中西医结合医院心内科住院治疗的原发性高血压患者518例,根据原发性高血压合并肾损害评估标准分为高血压无肾损害组和高血压伴肾损害组。采集患者一般资料、血生化指标,应用SMART-I型中医脉象数字化分析仪检测脉图参数,比较2组上述指标的差异。采用单因素和多因素Logistic回归分析相关参数;应用R Studio构建原发性高血压患者伴肾损害的风险预测列线图模型,并对该模型进行评估。结果原发性高血压伴肾损害组的年龄、血清尿酸、血清肌酐、尿素氮、胱抑素C、同型半胱氨酸显著高于无肾损害组(P<0.05),目前舒张压显著低于无肾损害组(P<0.01)。原发性高血压伴肾损害组脉图参数H4、H3/H1、H4/H1、H5/H1、T1/T4、W1/T显著低于无肾损伤组(P<0.01),As/Ad显著高于无肾损伤组(P<0.01)。年龄、目前舒张压、H4/H1、T1/T4、W1/T是原发性高血压患者伴肾损害风险的独立危险因素。基于以上独立危险因素建立列线图模型,并对该模型进行检验,ROC曲线下面积为0.703(95%CI:0.625-0.781),校正曲线与理想曲线拟合较好,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明该列线图模型具有较好的校准度。结论基于脉图参数构建的列线图模型能较准确地预测原发性高血压患者伴肾损害的发生风险,可为临床预测高血压伴发肾损害风险提供参考依据。

靛玉红通过下调Cyclin A2阻滞细胞周期抑制小鼠Lewis肺癌的体内外及网络药理学研究

目的研究中药成分靛玉红在体内外对小鼠Lewis肺癌(LLC)的抑制效果及对细胞周期的调节作用。方法通过细胞毒性实验探究靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用。构建肺癌原位小鼠模型,随机分为模型组(磷酸盐缓冲液灌胃,每天1次)和靛玉红低、中、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,每天1次)、顺铂组(2 mg/kg腹腔注射,每3天1次),连续3周,记录生存期和体质量。通过活体成像法记录小鼠肺癌进展,取肺肿瘤组织,称重并计算抑瘤率。通过网络药理学预测靛玉红治疗肺癌的核心靶点和通路。Western blot法分别验证靛玉红在体外对LLC细胞及在体内对小鼠肺癌组织中细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)表达的影响;免疫组织化学染色(IHC)法和实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法分别检测靛玉红对小鼠肺癌组织中Cyclin A2蛋白及其编码基因CCNA2表达的影响。流式细胞术和IHC法分别检测靛玉红对小鼠肺癌肿瘤细胞的细胞周期和肺癌肿瘤增殖抗原Ki-67表达的影响。结果靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖性,24 h、48 h、72 h的半抑制浓度(IC_(50))分别为188.7μmol/L、109.0μmol/L、58.3μmol/L。与模型组比较,靛玉红中剂量组小鼠肺部荧光表达降低(P<0.05),生存率提高(中位生存期延长7 d),肿瘤抑制率较高(37.76%),且对小鼠体质量没有明显影响(P>0.05)。网络药理学分析表明,靛玉红抑制肺癌可能通过调控细胞周期及Cyclin A2实现。进一步研究证明,靛玉红通过抑制Cyclin A2,导致细胞周期S期阻滞,抑制肿瘤细胞增殖。结论靛玉红体外抑制小鼠LLC细胞,体内通过下调肺癌肿瘤细胞Cyclin A2导致细胞周期阻滞,抑制肿瘤进展,延长肺癌小鼠生存期。

木犀草素通过激活GSK3β/Nrf2通路抑制感染性炎症反应的研究

目的观察木犀草素对流感病毒感染引起的细胞炎症反应的影响,探讨木犀草素调控流感病毒引发的免疫反应的作用机制。方法①用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测不同浓度木犀草素(5、10、25、30μmol/L)对小鼠巨噬细胞RAW 264.7存活率的影响。②咪喹莫特(R837)刺激RAW 264.7或原代腹腔巨噬细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞3、6、18 h后,用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-1β、β干扰素(IFN-β)、干扰素诱导蛋白-10(IP-10)以及血红素加氧酶-1(HO-1)基因及TNF-α、IL-6的表达水平。③R837刺激RAW 264.7细胞的同时,用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)干预细胞1、3 h,用Western blot法检测细胞核因子-κB(NF-κB)p65蛋白、磷酸化p65(p-p65)蛋白、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)蛋白、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核内核因子红细胞2相关因子(Nrf2)蛋白的表达水平。④用Nrf2抑制剂(ML385)处理RAW 264.7细胞12 h后,加入R837和木犀草素(5μmol/L)继续培养6 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA的表达水平。⑤流感病毒A/PR/8(PR8)感染A549细胞2 h,同时用不同浓度木犀草素(5、10、20μmol/L)处理细胞10 h,用RT-qPCR法检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β、IFN-β、IP-10和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达水平。结果①30μmol/L以内各浓度木犀草素对RAW 264.7细胞存活率没有明显影响(P>0.05)。②木犀草素能够显著降低R837诱导的RAW 264.7细胞IL-6、TNF-α的表达水平和IL-1β、IFN-β、IP-10 mRNA表达水平,且木犀草素也能显著降低原代腹腔巨噬细胞IL-6、TNF-α的表达水平。③木犀草素可以促进Nrf2入核,上调HO-1 mRNA表达并抑制p-p65表达,促进糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的磷酸化。④在R837诱导的巨噬细胞炎症反应中,ML385可恢复木犀草素抑制的RAW 264.7细胞炎症因子IL-6、IL-1β、IFN-β和IP-10 mRNA的表达水平。⑤木犀草素抑制PR8感染引起的A549细胞炎症因子的产生。结论木犀草素可通过抑制GSK3β活性促进Nrf2/HO-1通路,从而抑制流感病毒感染引起的炎症反应。

野菊花提取物对小鼠湿疹模型Th1/Th2免疫功能的影响

目的研究野菊花提取物对湿疹小鼠模型的治疗效果和相关免疫机制。方法将40只昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、野菊花水提物组、野菊花醇提物组,采用2,4-二硝基氯苯致小鼠耳廓肿胀的方法建立湿疹小鼠模型,同时给药外用。观察治疗效果并研究免疫机制。结果野菊花水提物可明显降低湿疹模型小鼠免疫球蛋白E(Ig E)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平(P<0.05),显著降低白介素(IL-4)、白三烯B4(LTB4)因子的表达(P<0.01),同时能够上调IFN-γ含有量(P<0.05)。结论野菊花提取物能调节湿疹小鼠Th1/Th2平衡,同时能有效抑制Ig E、LTB4水平。

2型糖尿病患者舌象参数特征及与空腹血糖的相关性初探

目的分析2型糖尿病患者的中医舌象参数特征,初步探讨其与空腹血糖指标的相关性,为无创性舌诊辅助糖尿病临床诊断、疗效评价及风险预警提供客观化依据。方法应用Smart TCM-I型中医生命信息分析系统采集并分析2型糖尿病患者的舌象参数特征,建立舌象参数与空腹血糖指标的关联。结果糖尿病组的整体舌色参数(TC_R、TC_G、TC_B、TC_H、TC_V)、苔色参数(CC_R、CC_G、CC_B、CC_H、CC_S、CC_V)、舌形参数(CRACK_VAL、ENLARGEDTHIN_VAL)与正常对照组相比具有显著性差异;裂纹参数与空腹血糖指标具有相关性。结论 2型糖尿病舌象参数具有一定的特征,可以反映空腹血糖的变化,可能为临床提供无创性辅助诊断依据。

原发性高血压患者脉象参数与心脏自主神经功能指标的典型相关分析

目的探讨原发性高血压患者脉象参数与心脏自主神经功能指标的关系。方法收集90例原发性高血压患者的24h动态心电图监测资料,同时运用ZBOX-I型脉象仪采集患者脉象信息,将脉象参数与心脏自主神经功能指标进行典型相关分析。结果第一对典型变量的典型相关系数r=0.65(P<0.05)。第一对典型变量的贡献率为36.6%。结论原发性高血压患者脉象参数与心率变异性存在一定的相关性,心脏自主神经功能的损伤可能在一定程度上影响了脉象参数。

中医脉象名称术语英译国际标准探讨

本文通过对《中医基本名词术语中英对照国际标准》与《WHO西太平洋地区传统医学名词术语国际标准》脉象名称基本术语的构词方法、翻译方法及具体名词术语(浮脉类脉象、沉脉类脉象、数脉类脉象、迟脉类脉象、虚脉类脉象、实脉类脉象、歇止脉、大脉、软脉)英译等方面进行比较,分析了两部标准中脉象名称术语英语译文的优缺点,以期为中医名词术语标准化工作提供参考。

冠心病脉象的递归定量特征与血脂指标的关联研究

目的通过探讨冠心病脉诊信号递归定量特征与血脂指标间的相关关系,旨在说明中医脉诊信息有助于冠心病的预警。方法采用相空间重构算法将脉诊信号扩展到高维相空间中,并用递归图及递归定理分析算法提取脉象信号的非线性动力学特征,采用典则相关分析法对脉图的递归定量特征与血脂指标进行关联研究。结果第一典则相关系数是0.899(P<0.000),第一典则变量反映血脂指标高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和脉象递归定量参数中Lmax之间存在依存关系,由Lmax可以较好地预测HDL和LDL的相对大小。结论中医脉诊信息有助于冠心病的早期筛查。

从调节免疫力谈中医药防治新型冠状病毒肺炎

从中医扶正祛邪、调和阴阳的防治大法,审证求因、辨证论治的指导原则,以及未病先防、既病防变的"治未病"核心内涵3个方面阐释中医药通过调节人体免疫力来防治新型冠状病毒肺炎的作用及意义。认为中医药可有效防治该疫病归因于其独具特色的"正气"理论,这一学术思想与现代免疫学的内涵有异曲同工之处。

Framingham心血管不同风险等级人群及冠状动脉粥样硬化性心脏病患者舌色特征分析

目的探讨Framingham心血管不同风险等级人群及冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者的舌色特征。方法入选冠心病患者240例,体检者286例,根据Framingham风险评分(FRS)将体检者分为10年冠心病风险低危组(n=216例)、中危组(n=55例)和高危组(n=15例),应用中医舌诊仪采集冠心病患者及体检者的舌象,基于RGB、HSV颜色空间对舌色特征进行分析。结果低危组舌质颜色G、B、S值与冠心病组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),冠心病组舌质颜色G、B值高于低危组(P<0.05),S值低于低危组(P<0.05);中危组舌质颜色G、S值与低危组比较,差异有统计学意义(P<0.05),中危组舌质颜色G值高于低危组(P<0.05),S值低于低危组(P<0.05)。低危组舌尖颜色G、B、S值与冠心病组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),冠心病组舌尖颜色G、B值高于低危组(P<0.05),S值低于低危组(P<0.05);中危组舌尖颜色R、V值低于低危组(P<0.05);冠心病组舌尖颜色R值高于中危组(P<0.05)。结论Framingham风险评分10年冠心病风险低危组、中危组、高危组与冠心病患者的舌色特征参数存在差异,提示中医舌诊客观信息在冠心病发病风险预测中有一定的参考价值。

表里辨证的临床应用及研究进展

表里辨证是八纲辨证的重要组成部分,在外感病辨证中有重要的意义。对表里辨证的临床应用、形成机理等方面的研究予以归纳总结,为进一步推广表里辨证的临床应用提供参考。

肉苁蓉治疗阿尔茨海默病药理作用研究进展

从肉苁蓉的概况、化学成分、药理作用方面综述肉苁蓉治疗阿尔茨海默病研究进展。中医治疗阿尔茨海默病多以补肾为主,肉苁蓉补肾阳、益精血,是中医治疗阿尔茨海默病的常用药。肉苁蓉具有抗氧化、抗炎与调节免疫、促进代谢和保护神经等作用,在防治阿尔茨海默病方面有良好的应用前景。

348例小儿反复呼吸道感染中医证型与脉图参数的相关研究

目的:探讨小儿反复呼吸道感染不同中医证型的脉图参数,为临床诊疗提供一定的客观依据及疗效评价指标。方法:348例反复呼吸道感染患儿分为肺气虚组、风热犯肺组、痰湿阻肺组、痰热壅肺组、风寒犯肺组共5组,65例健康幼儿作为对照组,应用Z-BOX脉象仪检测各受试者脉图参数,并进行统计分析。结果:与健康对照组比较:易感儿组h_1、h_3、h_4、h_5、t、h_4/h_1降低;小儿反复呼吸道感染肺气虚组h_1、h_3、h_4、h_5降低;风热犯肺组h_4、h_5、t、w、h_3/h_1、h_4/h_1、h_5/h_1降低;痰热壅肺组h_1、h_3、h_4、h_5、t、w、h_3/h_1、h_4/h_1降低;风寒犯肺组h_5、t、h_5/h_1降低。与肺气虚组比较:风热犯肺组h_1升高;风热犯肺组w、h_3/h_1、h_5/h_1、w/t降低;痰湿阻肺组h_1升高;痰热壅肺组w、h_3/h_1降低;风寒犯肺组h_5/h_1降低。与风热犯肺组比较:痰湿阻肺组t、w、h_5/h_1升高;痰热壅肺组h_1、h_3降低。与痰湿阻肺组比较:痰热壅肺组h_3、h_4、t、w降低;风寒犯肺组t降低。结论:脉图参数可为小儿反复呼吸道感染辨证分型提供客观依据。