肝豆状核变性的产前诊断:附3例家系报告

目的筛查和确定肝豆状核变性(Wilson disease,WD)家系成员中的致病基因携带者与正常者,为进一步行产前诊断或产前遗传学诊断提供信息。方法采用外周血及羊水细胞基因组DNA抽提、PCR-RFLP、测序、微卫星等方法对WD患者进行ATP7B基因最常见突变点检测和3例产前诊断。结果22个多子女WD家系,共生育子女47名,其中有28例患者,9例因患或高度疑似WD已故,10例表型正常。3个家系产前诊断2例杂合型,1例正常(另外1例孕5月待产)。结论对有先证者的肝豆状核变性的家系进行普查有助于降低发病率。产前诊断有助于WD患者以及携带者的优生优育。

2个中国汉族假肥大型进行性肌营养不良家系分析

目的·通过分析2个中国汉族假肥大型进行性肌营养不良家系的基因变异,提高对本病的认识。方法·回顾性分析2个假肥大型进行性肌营养不良家系中先证者的临床特征,以及先证者及其亲属的多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)检测结果。结果·3个携带抗肌萎缩蛋白基因(dystrophin gene,DMD基因)变异的假肥大型进行性肌营养不良先证者均有血清肌酸激酶异常升高,家系1中异卵双生的兄弟2人均为DMD基因8～9号外显子缺失,其母该位点未见异常。家系2中异卵双生之弟为DMD基因48～51号外显子重复,其母为该位点的杂合变异。结论·(1)异卵双胎存在相同DMD基因突变的家系,若其母亲外周血基因检测正常,则提示其母亲可能为该突变的生殖腺嵌合体,再次生育时须进行产前基因诊断来降低后代患假肥大型进行性肌营养不良的风险。(2) DMD基因48～51号外显子重复为致病突变。

GNAS基因新生突变致假性甲状旁腺功能减退症Ia型1例

目的鉴定导致假性甲状旁腺功能减退症(PHP)Ia型发病的GNAS基因突变。方法回顾分析1例PHP-Ia型患儿的临床资料。利用Sanger测序方法对患儿及其父母GNAS基因的13外显子进行检测。疑似致病突变在478例健康对照者中进行筛查,排除非致病性变异。利用深度测序方法对患儿及其父母外周静脉血的DNA进行测序,分析确定致病突变的起源。结果女性患儿,实验室检查结果示低血钙、高血磷及高甲状旁腺素(PTH);体格检查有Albright遗传性骨营养不良(AHO)畸形。临床表现符合PHP-Ia型特征。GNAS基因突变筛查发现1个尚未见报道的,位于6号外显子的错义突变(c.479G>C,p.R160P)。父母及健康对照均者未发现该突变。针对突变所在的GNAS基因6号外显子在患儿及其父母外周静脉血的DNA中进行深度测序,每个样本均获得8 000条左右的序列。患儿父母的所有序列中均筛查到该突变。患儿序列中,3 984条携带G等位基因,4 019条携带C等位基因,两者的数目大致相同。深度测序的结果提示,该突变是来源于母系生殖细胞的新发突变。结论发现一个导致PHP-Ia型发生的GNAS基因新突变(c.479G>C,p.R160P),推测该突变起源于母亲生殖细胞。

2型糖尿病患者抗原特异性T细胞功能研究及其临床意义

目的 研究2型糖尿病患者抗原特异性T细胞免疫功能特征及其对疾病的影响.方法 收集2016年8月至2017年5月于上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科住院的2型糖尿病患者38例,以及健康体检者47名（对照组）的外周血样本,运用流式细胞技术检测2组研究对象CD4＋和CD8＋T细胞所占比例,测定佛波酯/离子霉素（PMA/Iono）刺激下外周血分泌干扰素（IFN）-γ、白细胞介素2（ IL-2）和肿瘤坏死因子（TNF）-α 的 CD4＋和 CD8＋T 细胞百分比,以及 EB 病毒抗原肽刺激下分泌 IFN-γ、IL-2和TNF-α的抗原特异性 CD8＋T 淋巴细胞百分比.结果 2 型糖尿病患者外周血 CD4＋T 细胞所占比例和CD4＋/CD8＋均明显高于对照组（P＜0.05）,而CD8＋T细胞比例在2组之间的差异无统计学意义;非特异性PMA/Iono刺激后,2型糖尿病患者外周血CD4＋和CD8＋T细胞中分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α的细胞百分比与对照组相比均显著降低（P＜0.05）;而EB病毒抗原肽刺激后,2型糖尿病患者外周血分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α的CD8＋T细胞百分比则显著高于对照组（P＜0.05）,且分泌TNF-α的细胞比例与HbA1C呈显著正相关（P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者CD4＋和CD8＋T细胞分泌能力降低,但抗原特异性免疫应答则处于异常激活状态,提示慢性高血糖可损伤部分T细胞功能,加重慢性炎症.

关注疾病状态下儿童的营养支持

患儿的营养状况将影响其疾病康复和预后。在我国，对儿科营养重要性的认识和规范化应用，远远落后于发达国家。为进一步提高我国临床各科对此问题的认识，本刊特设此专题进行讨论，十分必要。下面就国内外相关情况作一介绍，以供大家交流提高。