IL-7Rα(抗体对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠T细胞作用机制研究

本研究探讨应用IL-7Rα抗体对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)T细胞的作用机制。采用Ⅱ型胶原(collagenⅡ,CⅡ)免疫DBA/1J小鼠建立CIA模型,二次免疫后分别对治疗组和对照组小鼠给予IL-7Rα抗体及其同型对照抗体进行治疗。通过HE染色检测小鼠关节炎性细胞浸润程度;3 H-TdR掺入法检测小鼠脾脏单个核细胞和CD4+T细胞对CⅡ的增殖反应;ELISA检测脾脏单个核细胞培养上清中细胞因子分泌情况;流式细胞术检测小鼠T细胞亚群分布变化情况;real-time PCR检测相关细胞因子及T细胞亚群转录因子mRNA表达水平。实验结果显示:治疗组小鼠关节炎症细胞浸润程度明显减轻;脾脏单个核细胞及CD4+T细胞增殖程度显著降低;脾脏单个核细胞培养上清中的炎性细胞因子IFN-γ、IL-17A、TNF-α含量明显低于对照组;Th1和Th17细胞亚群数量及相应的转录因子mRNA水平明显降低。以上结果提示应用IL-7Rα抗体治疗可能通过抑制致病性T细胞的增殖、减少致病性T细胞数量等途径缓解CIA发病。本研究阐明了IL-7Rα作为拮抗剂治疗CIA的作用机制,并为临床治疗类风湿性关节炎提供了研究基础。