两种不同HLA-B分子对NK细胞表面受体表达的研究

目的 :探讨两种HLA B分子 (HLA B5 1和HLA B39)对NK细胞表面活化性受体CD16和抑制性受体KIR3DL1表达的调节。方法 :采用流式细胞仪检测NK细胞分别与转染HLA B5 1和HLA B39分子的K5 6 2细胞相互作用后 ,CD16和KIR3DL1的表达情况。结果 :外周血淋巴细胞与K5 6 2细胞作用 2 4小时后 ,CD5 6 +CD16 +细胞数、KIR3DL1+细胞数均明显增加。与表达HLA B39的K5 6 2细胞相比 ,表达HLA B5 1的K5 6 2细胞与外周血淋巴细胞作用后 ,CD5 6 +CD16 +细胞数、KIR3DL1+细胞数均明显下降。结论 :NK细胞杀伤靶细胞时 ,活化性受体CD16表达上调后会伴有抑制性受体KIR3DL1的上调 ;HLA B5 1分子表达在K5 6 2细胞后 ,表达外源性HLA B5 1分子的K5 6 2细胞与NK细胞作用 ,NK细胞表面受体KIR3DL1的表达可下调 。

恶性贫血与HLA-A、B抗原关联的研究

对A型胃炎伴发的恶性贫血和B型胃炎进行了HLA-A、B抗原分型。发现A型胃炎伴发恶性贫血患者A19抗原频率较正常人有所下降,B型胃炎患者B5抗原频率较正常人有所提高,但P值经校正后,均无显著差异(P>0.05)。结果表明这两类胃炎与HLA-A、B抗原无明显相关。

人类血清可溶性HLA抗原的研究进展

人类血清可溶性ＨＬＡ抗原的研究进展谢宗法，范丽安人类主要组织相容性复合物（ＭａｊｏｒＨｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙＣｏｍｐｌｅｘ，ＭＨＣ）基因产物主要由三类抗原组成，ＨＬＡＩ类抗原（Ｎ１ｔＡ－Ａ，Ｂ，Ｃ）和Ⅱ类抗原（ＨＬＡ－ＤＲ，ＤＱ，ＤＰ）以...

强直性脊柱炎易感基因定位的比较研究

目的:比较分析中国人群与欧美人群在强直性脊柱炎(AS)易感基因定位方面的异同点。方法:采用全基因组扫描法对中国9个AS家系101份DNA样本进行基因分型和连锁分析;采用比较分析法对国外3个课题组的基因定位数据作统计学处理。结果:两群均在HLA区域尤其是D6S276附近存在连锁遗传标记;除HLA区域外,中国人群在D3S1292(3q)、D4S1535(4q)和D18S64(18q)处可能存在与AS相连锁的标记,而欧美人群在D1S255(1p)、D3S1300(3p)、D6S441(6q)、D9S1862(9q)、D11S4094(11q)、D16S515(16q)和D19S420(19q)等处存在与AS相连锁的标记。结论:中国人群与欧美人群在HLA区域肯定存在1个或1个以上易感基因或标记;此外,不同人群在非HLA区域的不同部位还存在多个AS易感基因或标记。总之,多个易感基因的协同作用是AS发生的遗传基础。

HLA-G功能研究进展

ＨＬＡＧ基因是一类非经典的ＭＨＣＩ类基因。它所编码的分子集中分布于母胎界面。早期的实验主要研究了ＨＬＡＧ分子在母胎免疫中所起的作用。近期发现，ＨＬＡＧ还可能参与肿瘤逃逸机体的免疫监视以及诱导Ｔ淋巴细胞耐受。本文就近期对ＨＬＡＧ分子的功能研究进展作一综述。

sHLA-Ⅰ类分子研究进展

HLA-Ⅰ类分子除了主要存在于人的有核细胞膜上外,还以可溶性的形式存在于多种体液中。近年来发现,sHLA-Ⅰ类分子与器官移植、感染性疾病、自身免疫病以及肿瘤密切相关,其所具有的免疫调节功能也越来越引起人们的重视。本文就近期关于sHLA-Ⅰ类分子研究的一些进展作一综述。

杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与血清阴性脊柱关节病的关联性研究

目的 探讨杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (KIR)基因多态性与血清阴性脊柱关节病(SpA)的发生是否存在关联。 方法 采用聚合酶链反应 (PCR) /系列特异性引物 (SSP)方法 ,调查上海地区 197例HLA B2 7(+)SpA患者和 87名种族匹配的正常对照KIR基因位点的多态性。结果 SpA病例组中KIR3DL1基因的频率 (0 76 3)比对照组 (1 0 0 )显著降低 (RR =0 76 ,P =0 0 0 3) ,两个假基因KIR2DP1和KIR3DP1的频率较对照组明显升高 (RR =1 1,P =0 0 0 4 ) ,而其他各KIR基因频率差异无显著性。

HLA表型与肿瘤逃逸

HLA Ⅰ类分子表达缺失是肿瘤细胞针对HLA分子具有向T细胞递呈免疫原性多肽这一作用而选择的一种逃逸机制。然而不同类型的肿瘤细胞或同一肿瘤在不同的发展阶段均呈现出不同的HLA Ⅰ类表达类型。目前 ,肿瘤组织及肿瘤细胞系中HLA Ⅰ类分子丢失的类型主要有 4种 :①HLA Ⅰ类分子全部丢失 ;②HLA单倍型丢失 ;③HLA单个座位丢失 ;④HLA等位基因丢失。此外 ,在肿瘤发展过程中非经典HLA Ⅰ类HLA E、 G及MHC类似物的异常表达可以抑制NK细胞对肿瘤细胞的溶解 ,则反映了肿瘤细胞针对NK细胞的免疫监视作用而选择的一种逃避机制。每一个荷瘤病人都是一个独特的整体 ,都将产生一个特殊的有助于逃逸的变异体 ,因此 ,检测HLA抗原在肿瘤细胞上的表达是一个新的指标 ,有助于制定未来的肿瘤生物治疗策略。

MICA基因第2、3和4外显子多态性与血清阴性脊柱关节病关联研究

目的 探讨MICA基因外显子 2、3和 4的多态性与血清阴性脊柱关节病 (SpA)的发生是否存在关联。方法 采用地高辛标记的寡核苷酸探针杂交技术 (PCR SSOP) ,调查上海地区 199例B2 7(+)SpA患者MICA外显子 2、3和 4的多态性。结果 SpA病例组中MICA 0 0 7的频率比随机对照组显著升高 (RR =3 0 4 ,Pc=0 0 0 0 0 4 5 ) ;但比较B2 7(+)病例组与B2 7(+)正常对照组差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论 MICA 0 0 7等位基因与SpA的发生可能无直接的关联 ,MICA 0 0 7的频率在SpA病例组中显著升高可能由于和HLA B2 7基因存在连锁不平衡所致。

三个HLA-B分子影响血清阴性脊柱关节病外周血NK细胞毒活性的研究

目的探讨HLA-B27、B39和B51抗原分别在K562细胞表达后,对血清阴性脊柱关节病(SpA)外周血NK细胞毒活性的影响。方法采用乳酸脱氢酶(LDH)释放法,分别测定9例SpA病人和9名正常人外周血NK细胞对表达HLA-B27、B39和B51抗原的K562细胞及转染空pcDNA3质粒的K562细胞的杀伤效应。结果SpA病例组和正常对照组均显示B27和B51抗原表达于K562细胞后,能阻断NK细胞毒活性,而B39不能阻断NK细胞毒性;当比较病例组和正常组之间NK细胞分别对K562,K562-B27、B39和B51细胞的杀伤效应时,显示两组外周血NK细胞对K562细胞、转染B27、B39和B51分子的K562细胞的毒性差异均无显著性(P>0.05)。但是,SpA病例组中NK细胞对HLA-B27转染的K562细胞杀伤效应与正常组相比,虽然差异未达到显著水平,但显示了一定程度的偏低(P<0.1)。结论K562细胞表达HLA-Bw4分子后,明显抑制NK细胞的杀伤效应,而表达HLA-Bw6分子对NK细胞杀伤功能无明显影响;而且提示B27阳性的SpA患者体内,外周血NK细胞毒活性偏低。

K562细胞转染HLA-B分子对NK细胞杀伤功能的影响

为了研究不同HLA B分子对NK细胞杀伤活性的影响 ,我们分别构建pcDNA3 HLA B 390 5 2、B 2 70 4、B 5 1 0 2 2基因真核表达载体 ;借助脂质体将各质粒转染入K5 6 2细胞 ,经G4 1 8筛选 ,分别获得阳性表达细胞株 ;并应用LDH法检测转染细胞对不同个体外周血NK细胞杀伤活性的抑制效应。结果显示 :与转染了空质粒的对照组相比 ,外周血NK细胞对K5 6 2 B39的杀伤率无明显影响 ,而对K5 6 2 B2 7,K5 6 2 B5 1的杀伤率降低。当使用针对NK细胞受体KIR3DL1的单抗DX9封闭NK细胞后 ,此抑制效应大部分消失。提示靶细胞表达HLA Bw4分子可明显抑制NK细胞的杀伤效应 ,而表达HLA