终止替诺福韦治疗后慢性乙型肝炎患者的复发率及其预测因素

目的探讨停止替诺福韦(TDF)治疗后慢性乙型肝炎患者的复发率和预测因素。方法选择2015年1月至2017年6月收治的197例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,采用Cox模型分析影响患者96周病毒学复发的因素,最佳截断值采用受试者工作特征(ROC)曲线计算。结果197例慢性乙型肝炎患者中,HBeAg阳性61例,HBsAg阴性136例,两组患者年龄、HBVDNA、HBV基因型、基线HBsAg、治疗时间、治疗12个月时HBsAg、治疗结束时HBsAg水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),2组患者性别、基线ALT水平、总胆红素水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。61例HBeAg阳性患者12、24、48、72、96周时病毒复发率分别为26.23%(16/61)、45.90%(28/61)、55.74%(34/61)、57.38%(35/61)、72.13(44/61),临床复发率分别为13.11%(8/61)、27.87%(17/61)、40.98%(25/61)、44.26%(27/61)、57.38%(35/61)。多因素分析显示,治疗结束时HBsAg水平是TDF停药96周内病毒学复发的风险因素。136例HBeAg阴性患者12、24、48、72、96周时病毒复发率分别为18.38%(25/136)、43.38%(59/136)、61.03%(83/136)、67.65%(92/136)、72.06%(98/136),临床复发率分别为11.03%(15/136)、27.94%(38/136)、40.44%(55/136)、53.68%(73/136)、58.09%(79/136)。多因素分析显示,治疗结束时HBsAg水平是TDF停药96周内病毒学复发的风险因素。ROC显示,治疗结束时HBsAg预测病毒学复发的最佳截断值为92IU/mL。结论HBeAg阳性和阴性患者停止TDF治疗后48周内复发率较高,治疗结束时HBsAg水平与病毒复发率相关,有可能是预测慢性乙型肝炎患者TDF治疗后复发的有效因子。

人工智能在抗击新型冠状病毒肺炎疫情中的应用

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)引起了全球大规模疫情,对全球政治、经济等各方面造成巨大影响。目前人类对SARS-Cov-2本身及作用机制、流行病学和临床诊治等方面尚不完全清楚,尚无疫苗,无特效药,因此,利用新技术对COVID-19进行早诊断、早隔离和早治疗具有重要的意义。人工智能作为当今研究的一个热点领域,已广泛应用于临床医学各领域。本研究综述了人工智能在COVID-19疫情中的应用,包括放射影像诊断、疾病预测、疾病追踪、和药物研发。本研究能为COVID-19的防治提供参考,为医护人员了解和利用人工智能技术提供帮助。

米非司酮片在中国健康受试者空腹状态下的生物等效性研究

目的 评价单次口服米非司酮片25 mg在中国健康人体中空腹条件下的生物等效性及安全性。方法 用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两周期、双交叉空腹试验设计。入组40例健康受试者,随机分为2组。每周期空腹单次口服米非司酮片受试制剂或参比制剂25 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的浓度。用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,分析2种制剂的生物等效性。结果 在空腹状态下口服米非司酮片受试制剂和参比制剂后,米非司酮的C_(max)分别为(1 132.11±271.14)和(1 184.62±367.36)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10.34±3.53)和(10.75±4.62)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10.64±3.71)和(11.09±4.87)h·μg·mL^(-1);N-去甲基米非司酮的C_(max)分别为(676.66±168.83)和(692.78±210.52)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(18.37±6.59)和(18.87±6.90)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(19.33±7.52)和(19.86±7.98)h·μg·mL^(-1);羟基米非司酮的C_(max)分别为(181.42±43.52)和(186.37±47.81)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(4.00±1.21)和(4.22±1.71)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(4.13±1.29)和(4.36±1.91)h·μg·mL^(-1)。受试制剂与参比制剂的米非司酮及其初级代谢产物N-去甲基米非司酮和羟基米非司酮的的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经对数转换后几何均数的比值相对应的90%置信区间均落在80.00%~125.00%,符合生物等效性要求。整个试验过程中药物不良反应发生率为5.00%,其中参比制剂发生率为5.00%,受试制剂发生率为0。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论 25 mg米非司酮片受试制剂与参比制剂在中国健康受试者空腹状态下具有生物等效性,安全性及耐受性良好。

iTRAQ技术检测烟雾病病人硬脑膜特异性蛋白表达

目的优化硬脑膜蛋白质的提取方法,筛选烟雾病(MMD)病人硬脑膜特异性表达蛋白质。方法收集96例MMD和13例非MMD病人的硬脑膜组织,用胶原酶Ⅳ孵育去除硬脑膜表面的血液,用机械破碎或液氮研磨方法提取蛋白质,一维凝胶电泳分离后进行质谱鉴定,用同位素相对标记与绝对定量(iTRAQ)技术进行标记、分离和鉴定差异蛋白质,应用R语言和生物信息学分析筛选MMD相关蛋白质,再应用组织芯片技术验证差异蛋白质表达。结果胶原酶Ⅳ消化、液氮研磨和十二烷基硫酸钠法提取硬脑膜蛋白质效果较好;iTRAQ技术和生信分析发现23个差异蛋白质,组织芯片结果证实MMD病人硬脑膜组织SLC4A1蛋白表达明显下调。结论iTRAQ技术可以很好地进行标记、分离和鉴定硬脑膜组织差异蛋白质,SLC4A1可能在MMD发病过程中具有一定的作用。