氯胺酮与酒精对小鼠学习记忆行为的影响

目的研究氯胺酮与酒精对小鼠学习记忆的行为学及相关神经递质的影响。方法 40只小鼠分为4组:对照组、氯胺酮组、酒精组、氯胺酮酒精联合给药组,每组10只。氯胺酮和酒精分别采用腹腔注射和灌胃给药的方式,1次/d,连续14d。通过跳台和水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力,通过测定小鼠大脑组织中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)的含量初步探讨氯胺酮与酒精对小鼠学习记忆的影响机制。结果 (1)跳台实验:给药组小鼠均出现潜伏期缩短,错误次数增多(P<0.05)。与单独给药相比,联合给药组错误次数显著增加。(2)水迷宫实验:给药组小鼠潜伏期显著增加(P<0.05),平台所在象限活动时间明显缩短(P<0.05),穿台次数显著减少(P<0.05)。(3)生化指标测定:各给药组ACh和5-HT含量明显下降,且联合给药组较单独给药组下降更为明显(P<0.05)。结论氯胺酮和酒精对小鼠学习记忆行为的抑制具有协同作用,这可能与共同抑制5-HT和ACh含量的降低有关。

氯胺酮与乙醇对小鼠海马PKA-CREB信号通路的影响

目的:研究氯胺酮与乙醇对小鼠海马PKA-CREB信号通路的影响,探讨氯胺酮与乙醇致学习记忆障碍的分子学机制。方法:40只ICR小鼠随机分为4组:对照组、氯胺酮组、乙醇组、氯胺酮乙醇合用组,每组10只。氯胺酮和乙醇分别采取腹腔注射和灌胃的给药方式,1次/d,连续14 d。通过RT-PCR检测海马中c-AMP反应单元结合蛋白(c-AMP response element binding protein,CREB)、蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)及腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)mRNA的表达;Western Blot检测pCREB/CREB的蛋白表达。结果:RT-PCR检测结果 :氯胺酮乙醇合用组可显著降低海马区CREB、PKA及AC mRNA的表达(P<0.05),Western Blot检测显示pCREB/CREB的蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:氯胺酮与乙醇可协同抑制小鼠的学习记忆行为,其机制可能与大脑海马区CREB信号通路相关。