神经内分泌肿瘤发病的代谢危险因素

神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是一类罕见的肿瘤,起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,并表达神经内分泌标志物。这些肿瘤可发生于全身各个部位,其中最常见的是消化系统(约70%)和呼吸系统(25%~30%)[1-2]。NEN大多是散发性,但也可能具有遗传性,与多发性内分泌腺瘤病1型(multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1)等综合征相关[3]。

遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究

遗传性内分泌代谢疾病是内分泌代谢疾病中相当重要的一组疾病,临床表现复杂多变,诊治困难。项目组针对目前该领域存在的问题,通过提出并逐步完善遗传性内分泌疾病的三类十种分类体系,建立科学完备的程式化基因诊断平台,并在国内外首次构建病种丰富、管理规范的遗传家系库,对保护遗传资源、探讨疾病发生机制及高危人群预防均有重要意义。研究成果获2008年国家科技进步二等奖、2006年上海市科技进步一等奖、2006年上海医学科技一等奖和2006年中华医学科技二等奖。

思政教育与内分泌学科教学实践

医学教育一直强调传授医学知识和技能,但现今达到共识,即医学生需要不仅具备卓越的专业技术,还应该培养良好的道德品质、职业操守和社会责任感^([1])。在这一背景下,思想政治教育(思政教育)逐渐成为高等医学教育的重要组成部分,引发了广泛关注。思政教育的目标在于塑造学生的思想道德素养,使其具备正确的世界观、人生观和价值观,以及强烈的社会责任感^([2])。这与医学教育中所需的医德医风、职业操守和人文关怀密切相关,共同塑造了未来医学从业者更全面、更高尚的专业形象。

内分泌肿瘤分子诊断平台的建立和应用

分子诊断是指应用分子生物学方法检测个体遗传物质的变异实现对疾病的诊断,是检验医学与临床医学研究与应用的重要专业领域,其广泛应用极大推动了临床医学的发展。内分泌肿瘤是一大类累及内分泌腺体和细胞的肿瘤,患者面临肿瘤与激素分泌双重威胁,致病基因变异是内分泌肿瘤发生、发展的重要发病机制。

内分泌肿瘤的精准治疗

内分泌细胞具有分泌激素的能力。内分泌肿瘤起源于内分泌细胞,其最具特征的表现是激素过多分泌,从而影响全身器官功能,造成全身代谢异常,致死、致残率高,需要高度重视,精确评估激素分泌,早诊断、早治疗[1]。同时,相当一部分内分泌肿瘤细胞缺少区别于正常细胞的形态特征,依赖于形态学的病理学分析无法预测内分泌肿瘤恶性行为并指导治疗,使得治疗严重滞后,疾病预后差[1]。

单基因遗传性内分泌代谢病基因诊断的临床应用

对于遗传性内分泌代谢病的诊断,以往主要依赖临床表型分析和生化检查,同时结合其遗传模式。随着分子生物学技术的发展,相当多的遗传性内分泌代谢病的致病基因相继被报道;同时,越来越多的单基因突变所致的内分泌代谢疾病被发现。本文将概述单基因遗传性内分泌代谢病的基因诊断及其临床应用方面的最新研究进展。

上海市社区中老年人群健康的血管衰老和心血管疾病患病风险的相关性研究

目的·研究上海市社区中老年人群健康的血管衰老(healthy vascular aging,HVA)与心血管疾病患病风险的相关性。方法·对上海市嘉定社区9922名40岁及以上常住居民进行问卷调查、体格检查、生化指标检测及臂-踝脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)测定。根据HVA状态,将受试者分为HVA组和非HVA组。HVA定义为无高血压病史且baPWV≤15.20 m/s。心血管疾病包括脑卒中、心肌梗死和冠状动脉粥样硬化性心脏病。采用Logistic回归模型分析HVA与心血管疾病患病风险的相关性。结果·在男性和女性中,与非HVA组相比,HVA组受试者的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、血肌酐、baPWV、糖尿病和血脂紊乱的患病率均较低,受教育程度(高中及以上)占比、估算的肾小球滤过率均较高(均P=0.000)。Logistic回归分析表明,校正多种混杂因素后,HVA组的心血管疾病患病风险显著低于非HVA组(OR=0.53,95%CI 0.41~0.69,P=0.000)。结论·在上海市社区40岁及以上的中老年人群中,HVA与较低的心血管疾病患病风险相关,提示其可作为心血管疾病预防的潜在指标。

上海市嘉定区中老年非糖尿病人群颈围与心血管危险因素的相关性研究

目的·探讨上海市嘉定区中老年非糖尿病人群颈围与心血管危险因素的相关性。方法·2014年8月—2015年7月选取上海市嘉定区4 657名40岁及以上非糖尿病常住居民,进行问卷调查、体格检查和生化指标检测。按照颈围四分位数分组,分析颈围与心血管危险因素的相关性。结果·随着颈围的增粗,腰围、体质量指数(BMI)、血压、血脂、空腹血糖、胰岛素抵抗指数水平升高,腹型肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常发生率显著增加(均趋势P值<0.01)。多元Logistic回归分析显示,校正年龄、性别、吸烟、饮酒、体力活动、BMI、腰围、收缩压、C-反应蛋白、空腹血糖和血脂等因素后,随着颈围的增粗,各心血管相关危险因素的发生风险均显著增加(均趋势P值<0.01)。结论·上海市嘉定区中老年非糖尿病人群中,颈围与各心血管危险因素呈独立正相关。

内脏与皮下脂肪组织代谢及内分泌功能差异的比较

内脏脂肪与皮下脂肪在糖、脂代谢及内分泌功能方面均存在差异,内脏脂肪组织的堆积更易造成胰岛素抵抗、糖利用障碍、脂肪分解增加,是代谢综合征发生的关键因素。不同部位脂肪组织差异性的研究有助于进一步揭示代谢综合征的发病机制。

上海糖尿病临床专病大数据库建设与真实世界研究

目的·建设上海糖尿病临床专病大数据库,挖掘临床数据信息价值,开展真实世界研究工作。方法·糖尿病数据来源于上海申康医院发展中心的医联工程所汇集的临床数据,原始临床数据需经过脱敏加密、清洗、标准化、信息提取以及结构化等数据处理步骤,然后再根据具体研究目的和内容,采取医学统计或机器学习方法开展数据分析工作。结果·糖尿病数据库现已存储2013—2022年212万例糖尿病患者在37家医院1.5亿次的诊疗数据。通过临床分析展现了糖尿病疾病在现实环境中的基本特征和发展趋势;利用构建回顾性队列可以发现糖尿病的潜在风险因素;聚类分析、网络分析等机器学习方法能够揭示糖尿病疾病的内在规律和相互关系。结论·上海糖尿病临床专病大数据库的建立不仅可以总结和展现糖尿病临床现状,还可以利用真实世界临床数据开展研究获得更多具有临床价值的科研成果。

RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病,常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型,各表型可同时或先后发生,易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗,诊断为"右甲状腺腺瘤";1999年发现"左侧甲状腺占位";2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物,肿物渐增大;2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除,术后病理示:嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术,术后病理示:舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T),患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征,基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值,结合肺部CT检查结果,考虑MTC肺部转移可能性较大。

上海社区中老年人群代谢综合征与心血管疾病患病风险相关性研究

目的·分析上海社区40岁及以上居民代谢综合征(MS)及其组分与心血管疾病(CVD)患病风险的相关性。方法·采用整群抽样的方法,选取上海宝山区淞南社区40岁及以上的常住居民10 185人,针对相关病史进行问卷调查,并完成人体指标测量及相关实验室检查。结果·研究人群MS患病率为30.99%,女性患病率显著高于男性(35.34%vs 24.40%),且随着年龄增长MS患病率显著增加。CVD患病率为5.97%,其中男性患病率显著高于女性(7.45%vs 4.99%)。Logistic回归分析显示,在校正年龄、体重指数、吸烟、饮酒状态、运动量及教育水平后,男性MS患者CVD患病风险增加0.46倍(OR为1.46,95%CI为1.11~1.92),女性MS患者CVD患病风险增加0.34倍(OR为1.34,95%CI为1.03~1.74)。在MS各组分中,中心性肥胖、血压升高及高血糖均能增加男性CVD患病风险,而高三酰甘油、高血糖则能显著增加女性CVD患病风险。结论·淞南社区40岁及以上人群约1/3患有MS,MS及其组分能显著增加CVD的患病风险。

MEN1基因与内分泌肿瘤

多内分泌腺瘤病1型(MEN1)是一种以家族性甲状旁腺、胰岛和垂体前叶肿瘤为特征的常染色体显性疾病。人类MEN1基因定位于11q13,包含10个外显子,编码一个含610氨基酸残基的蛋白质menin。Menin对细胞分化和衰老是必需的,其水平降低可导致垂体前叶肿瘤、甲状旁腺肿瘤和胰岛素瘤。MEN1基因分析对某些特征符合MEN1,但又不符合其诊断标准的先证者有效。在MEN1基因突变携带者中早期筛选可降低肿瘤的病死率。

口服葡萄糖耐量试验中30分钟和(或)60分钟高血糖者胰岛素敏感性及1相胰岛素分泌功能的研究

目的研究肥胖的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中30min和(或)60min高血糖者(PLH)胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能。方法共有165位受试者包括正常对照(NC)、单纯性肥胖(NGT)、肥胖PLH和肥胖糖耐量低减(IGT)接受了OGTT和静脉葡萄糖耐量试验。用HOMA-IR和SI评估胰岛素抵抗,△I30/△G30和AIRg评价β细胞功能,处理指数(DI=AIRg×SI)评价AIRg对胰岛素抵抗的代偿度。结果与NC组相比,NGT、PLH、IGT组的HOMA-IR升高,SI降低,后三组间差异无统计学意义。与NC、PLH和IGT组比较,NGT组AIRg升高,前三组间无统计学差异;与NC、PLH和IGT组比较,NGT组△I30/△G30升高,PLH组△I30/△G30高于NC组,而PLH和IGT组间以及NC和IGT组间△I30/△G30无统计学差异。与NC组相比,NGT、PLH、IGT组DI指数降低;NGT组DI指数高于PLH和IGT组,后二组间差异无统计学意义。结论上海地区肥胖的PLH人群与肥胖的IGT患者存在着程度近似的胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷。

ACEI和ARB治疗改善糖尿病大鼠胰岛素分泌功能的研究

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂ACEI和血管紧张素II受体拮抗剂ARB对高脂喂养链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠胰岛素和胰高糖素分泌及氧化应激功能的影响。方法:应用Enalaprial和Losartan对高脂喂养STZ诱导的糖尿病大鼠进行干预,放免法测定胰岛素和胰高糖素,ELISA检查氧化应激指标8-isoPGF-2α水平。并通过静脉葡萄糖耐量实验了解ACEI和ARB治疗对一相胰岛素分泌的影响。结果:ACEI或ARB治疗可以减少氧化应激,保护一相胰岛素分泌。结论:ACEI或ARB治疗对维持正常的胰岛素分泌可能起到了重要保护作用,从而降低血糖和减少糖尿病的发生。这可能是大规模临床研究中ACEI和ARB使血糖回归至正常水平或减少新发的糖尿病的发生率的深层机制之一。

原代分离的大鼠胰岛细胞对葡萄糖刺激胰岛素分泌的反应性研究

目的:研究原代分离的大鼠胰岛对葡萄糖刺激的胰岛素分泌反应性。方法:胶原酶原位灌注法分离大鼠胰岛,在含0.5%BSA、5.5或11.1mmol/L葡萄糖的培养基中培养不同时间后,用含0.2%BSA、3.3mmol/L葡萄糖的KRB缓冲液预培养胰岛30min,分别换入含不同浓度葡萄糖KRB缓冲液,培养1h,收集上清,RIA法测定胰岛素浓度。结果:大鼠胰岛过夜培养后,在基础(3.3mmol/L)和高浓度(16.7mmol/L)葡萄糖条件下胰岛素分泌量分别为(12.4±3.2)和(45.2±4.2)μU/ml/10islets/h;5.5mmol/L和11.1mmol/L葡萄糖浓度下培养12h和20h后,胰岛对葡萄糖的反应性均明显高于16.7mmol/L和22.5mmol/L葡萄糖组(P<0.05);体外培养5d后,对高糖的反应性为(4.28±0.67)倍。结论:原代分离的大鼠胰岛可在(1～5)d内保持对葡萄糖的反应性。

脂肪组织的分泌功能与代谢综合征

表达谱研究首次发现60种食欲调节、免疫及生殖相关基因和88种受体基因在内脏脂肪组织表达,并首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。脂肪组织不仅通过内分泌的方式,还通过自分泌或旁分泌的方式参与食欲调节。减少样本数的Bergman微小模型技术分析显示脂联素、瘦素和游离脂肪酸等脂肪细胞因子与代谢综合征的发生密切相关。

基线脂代谢谱特征对降糖药物干预再发心血管事件影响的预测研究

目的·探讨基线脂代谢谱与降糖药物格列吡嗪和二甲双胍干预后心血管结局的关系,寻找能够预测格列吡嗪和二甲双胍长期心血管效应的脂质组分。方法·选取116例分别接受格列吡嗪(56例)和二甲双胍(60例)治疗3年的2型糖尿病(T2DM)合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者,运用液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术(LC-QTOF/MS)测定基线血清中的119种脂质组分。随访所有患者心血管复合终点(包括心血管死亡、全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性脑卒中及冠脉血运重建)的发生情况。通过Logistic回归分析脂质组分与患者心血管复合终点的关系。采用连续净重新分类指数(cf NRI)和整体鉴别指数(IDI)评价基线脂质组分是否有助于提高对再发心血管事件的预测能力。结果·除利尿剂使用率和PC(O-34:2)及SM(d18:0-24:0)水平外,2组间基线药物分布及临床特征和生化指标的差异均无统计学意义。Logistic回归分析结果显示:基线ChE(20:4)是格列吡嗪组患者再发心血管事件的保护性因素(OR=0.87,P=0.039);ChE(20:4)显著提高了心血管复合终点的cf NRI和IDI,分别为69%和0.07(P=0.011,P=0.028)。基线SM(d18:1-22:0)是二甲双胍组患者和全部受试者再发心血管事件的危险因素(OR=1.65,P=0.039;OR=1.64,P=0.014);SM(d18:1-22:0)显著提高了二甲双胍组和全部受试者的心血管复合终点的cf NRI,分别为74%和55%(P=0.012,P=0.005)。结论·在由LC-QTOF/MS方法测得的119种脂质组分中,基线ChE(20:4)和SM(d18:1-22:0)可分别为T2DM合并CHD患者接受格列吡嗪和二甲双胍长期治疗后出现心血管复合终点的保护性和危险因素,且均有助于提高预测再发心血管事件风险的准确性。