LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度与人体药动学研究

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中泮托拉唑浓度并进行健康志愿者体内的药动学研究。方法血浆样品用甲醇沉淀,以水(4mmol·L-1乙酸铵,0.08%甲酸)-甲醇(10∶90)为流动相,流速0.8mL·min-1,采用Agilent C18(150mm×4.6mm,5μm)柱分离,通过电喷雾离子化三重四级串联质谱,以MRM方法检测。选择23名健康志愿者口服泮托拉唑钠肠溶片40mg后分点采集血样,分析血样浓度,描述药-时曲线并计算药动学参数。结果线性范围为5~5 000μg·L-1(r=0.999),定量下限为5μg·L-1,低、中、高浓度下的血浆提取回收率均>70%,无基质效应,准确度为85%~115%,日内、日间RSD均<15%。受试者药动学参数存在两相分布,A、B组参数t1/2为(1.16±0.27)h和(8.02±0.07)h;ρmax为(2 335.23±968.55)μg·L-1和(3 962.67±145.35)μg·L-1;AUC0→24为(5 265.62±1 924.45)μg·h·L-1和(33 939.36±1 955.29)μg·h·L-1;CL/F为(8.53±3.16)L·h-1和(0.99±0.04)L·h-1。结论该方法符合生物样本分析方法要求,药-时曲线和药动学参数存在强代谢和弱代谢表型的两相分布特征,建议2组人群采用不同的给药方案。