滋膵益肾方治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者蛋白尿的随机对照研究及机制探讨

目的:观察滋膵益肾方治疗2型糖尿病肾病IV期患者蛋白尿的临床疗效,同时利用网络药理学以及分子对接技术探讨滋膵益肾方治疗2型糖尿病肾病的作用机制。方法:收集于2019年12月—2021年12月至上海市嘉定区中医医院就诊的诊断为2型糖尿病肾病IV期患者86例。采用随机、对照的临床研究设计分为治疗组和对照组,观察患者症状评分、实验室指标、疾病疗效等指标变化;同时运用网络药理学及分子对接技术探讨滋膵益肾方治疗2型糖尿病肾病的作用机制。结果:本研究最终纳入统计分析的治疗组39例、对照组38例。治疗后,治疗组的中医证候、蛋白尿疗效优于对照组(P<0.05);治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐、胰岛素抵抗指数较治疗前明显下降,肾小球滤过率较治疗前明显上升(P<0.05);而尿酸、尿素氮较治疗前有下降趋势(P>0.05)。对照组经治后,患者24 h尿蛋白定量较治疗前明显下降(P<0.05);肾小球滤过率、肌酐、尿酸、尿素氮、胰岛素抵抗指数较治疗前变化幅度不大(P>0.05)。治疗组患者的24 h尿蛋白定量、肌酐、胰岛素抵抗指数的下降水平较对照组明显,而治疗组肾小球滤过率上升水平较对照组高(P<0.05);两组患者治疗前后血尿酸、血尿素氮的变化幅度相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前后的HbA1c、血脂的变化不明显(P>0.05);两组均未见不良反应。通过网络药理学分析滋膵益肾方治疗2型糖尿病肾病的GO分析的生物过程主要富集在对异生素刺激的反应、对类固醇激素的反应等;细胞成分集中在膜筏、膜微区等;分子功能主要富集在核受体活性、转录因子活性等。KEGG通路富集分析主要为AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等。通过分子对接技术显示HIF1A、CASP3、PPARG、EGFR和CCND1与quercetin、kaempferol、Stigmasterol、beta-sitosterol、Formononetin有较好的结合能力。结论:滋膵益肾方能够降低患者蛋白尿、保护肾功能、改善胰岛素抵抗。其潜在作用机制可能是通过作用于HIF1A、CASP3、PPARG、EGFR和CCND1等关键治疗靶点,参与调控AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路等途径。