基于肠肝轴理论探讨治未病法在肝癌治疗中的应用

肠道微生物群是生活在人体消化道中的细菌群,与宿主长期相互依存,维持动态平衡关系,与人体健康密切相关。失衡的微生态系统对疾病的发生发展具有一定的促进作用,随着疾病的发生,人体肠道菌群的组成结构、菌群多样化也会随之改变。肠道细菌及其代谢物一方面通过影响肠上皮功能障碍以及胆汁酸代谢影响相关信号通路从而引发肝癌,另一方面通过肠-肝轴循环进入肝脏激活炎症反应相关信号通路从而促进肝癌的进展。中医“治未病”理论提出“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。历代医家在此基础上用“肝病治脾”论治肝病成效显著。现对肠道菌群对肝癌的发生发展机制以及健脾益气方法调节肠道稳态在原发性肝癌治疗机理及运用规律进行总结,为临床治疗肝癌拓宽思路。从中医理论出发,进一步探讨肝-肠轴学说。

非小细胞肺癌患者外周血肿瘤细胞检测及临床意义

目的:检测非小细胞肺癌患者外周血瘤细胞(CTC),探讨其在治疗中的临床意义。方法:选2015年1月至6月非小细胞肺癌患者48例,同期体检健康人48例作为对照组,检测两组外周血中CTC,分析相关指标差异。结果:观察组CTC阳性24例(50.0%),对照组为0,差异显著(P<0.05);CTC阳性不受年龄、性别、吸烟与否、组织学类型及肿瘤病灶的分化程度的影响;化疗后观察组CTC阳性率显著降低(P<0.05),与疗效存在负相关性。结论:检测外周血CTC有助于预测非小细胞肺癌患者的病情、预后及疗效评价。

硫培非格司亭预防肿瘤化疗中性粒细胞减少症的临床治疗研究

目的探究肿瘤患者预防性使用硫培非格司亭对化疗引起中性粒细胞减少症的临床治疗有效性和安全性。方法采用回顾性分析,选取2019年1月至2021年1月上海健康医学院附属上海市嘉定区中心医院化疗后预防性使用硫培非格司亭或重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)的恶性肿瘤患者288例。根据选取升白药物的不同,将入组患者分为使用硫培非格司亭组(试验组,184例)和使用rhG-CSF组(对照组,104例)。收集并记录患者信息,并对结果进行分析。结果试验组化疗后中性粒细胞绝对值(ANC)和白细胞计数(WBC)降到正常值范围以下天数及化疗后ANC和WBC恢复到到正常值范围所需天数均少于对照组(P<0.05),试验组ANC和WBC恢复到正常值范围后的维持天数多于对照组(P<0.05)。试验组和对照组骨髓抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),但对照组发热性中性粒细胞减少症发生率高于试验组(P<0.05)。试验组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论预防性使用硫培非格司亭能够较好地减少肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症(尤其是发热性中性粒细胞减少症)的发生,在临床治疗上的有效性和安全性优于rhG-CSF。

碘克沙醇致严重的大疱性剥脱性皮炎1例

随着影像学技术的发展,计算机断层扫描术(CT)用于临床多种疾病诊断中的临床价值在实际应用中被不断发掘,造影剂的使用也越来越普遍。碘对比剂是目前临床介入放射学操作中常用的辅助诊断药物,碘克沙醇属于第3代等渗非离子型二聚体,与碘海醇和碘普罗胺等传统造影剂相比,碘克沙醇的渗透压与血浆渗透压相等、聚合度增加、细胞毒性和肾毒性较小等特点,因此在临床上得到了广泛应用[1]。皮肤及其附件损害是碘克沙醇最常发生的药品不良反应(ADR),其所占比例>60%,主要表现为皮疹或荨麻疹[2]。本文报道1例由静脉滴注碘克沙醇注射液后引起的大疱性剥脱性皮炎,并结合文献总结其临床特点,为识别及处理其不良反应提供临床参考。

重组质粒pEGFP-N2/Pim-3转染对胰腺细胞损伤的保护作用

目的 :研究重组质粒p EGFP-N2/Pim-3转染对内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的大鼠胰腺AR4-2J细胞损伤的保护机制。方法:实验分为4组:A组(正常对照组),B组(5μg/m L LPS处理组),C组(空载质粒p EGFP-N2转染+5μg/m L LPS处理组),D组(重组质粒p EGFP-N2/Pim-3转染+5μg/m L LPS处理组)。流式细胞仪检测各组处理24 h后细胞凋亡情况。处理0、6、12、24 h后分别提取各组总RNA及蛋白,RT-PCR及Western blot分别检测Pim-3、细胞间黏附分子(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、紧密连接蛋白闭锁蛋白(Occludin)m RNA及蛋白的表达。结果 :处理24 h,各组细胞凋亡率分别为:A组(7.85±1.14)%、B组(53.13±5.73)%、C组(51.76±5.17)%、D组(21.13±4.15)%,D组细胞相对B、C组凋亡明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);D组Pim-3表达与A、B、C组之间的差异有统计学意义(P<0.05);处理12 h后B、C、D组ICAM-1高表达,24 h达高峰,相对于A组,差异均有统计学意义(P<0.01),D组与B、C组差异有统计学意义(P<0.05);处理6 h后,B、C、D组Occludin高表达,12 h达高峰,相对于A组,差异均有统计学意义(P<0.01),D组与B、C组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丝/苏氨酸激酶Pim-3能够抑制胰腺细胞炎症反应和胰腺细胞凋亡,可能与上调闭锁蛋白和下调细胞间黏附分子的表达有关。

着色性干皮病D组蛋白对胰腺癌PANC-1细胞紫杉醇敏感性的影响

目的研究表明化疗药物耐药和与消化道肿瘤相关的一系列基因分子突变密切相关。文章研究野生型人剪切修复基因XPD转染人胰腺癌PANC-1细胞后对结合型紫杉醇敏感性的影响。方法将空载质粒p EGFP-N_2及重组质粒p EGFP-N_2/XPD通过瞬时转染于人胰腺癌PANC-1细胞。设正常对照组(不作任何处理)、空载质粒转染组(空载质粒p EGFPN_2转染)、重组质粒XPD转染组(重组质粒p EGFP-N_2/XPD转染)。使用RT-PCR和Western blot方法检验转染后XPD mRNA及蛋白表达;MTT实验检测结合型紫杉醇对XPD转染后PANC-1细胞增殖活性的变化;流式细胞仪检测XPD转染后PANC-1细胞在结合型紫杉醇作用下凋亡反应的差异。结果重组质粒XPD转染组中XPD mRNA表达量(9.572±0.345)和蛋白表达量(1.055±0.012)较正常对照组(1.125±0.043,0.302±0.002)及空载质粒转染组(1.273±0.057,0.378±0.004)明显升高(P<0.01);正常对照组与空载质粒转染组XPD mRNA和蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。MTT结果显示不同浓度结合型紫杉醇作用PANC-1细胞24 h后,重组质粒XPD转染组的A值均明显低于正常对照组、空载质粒转染组,差异均有统计学意义(P<0.05);正常对照组与空载质粒转染组差异无统计学意义(P>0.05)。流式细胞仪检测结果显示不同浓度结合型紫杉醇作用PANC-1细胞24 h后,重组质粒XPD转染组细胞凋亡率均明显高于正常对照组、空载质粒转染组,差异均有统计学意义(P<0.01);正常对照组与空载质粒转染组差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过XPD转染PANC-1细胞可明显增强PANC-1细胞对结合型紫杉醇的化疗敏感性。

PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨PTEN基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化Envision法检测 5 4例胰腺癌和10例正常胰腺组织中PTEN蛋白的表达情况 ,并分析与胰腺癌临床病理因素的关系。结果 PTEN蛋白在胰腺癌组织中总的表达率为 3 1.5 % (17/ 5 4) ,在Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期胰腺癌组织中的表达率分别为 5 0 .0 % (9/ 18)、2 7.3 % (6/ 2 2 )和 14 .3 % (2 / 14 ) ;有远处转移与无远处转移的胰腺癌组织中PTEN蛋白表达率分别为 2 0 .0 % (2 / 10 ) ,3 4.1% (15 / 44) ;有淋巴结转移与无淋巴结转移PTEN蛋白表达率分别为 18.2 % (4 / 2 2 ) ,40 .6% (13 / 3 2 )。PTEN蛋白在G1、G2 和G3 级胰腺癌组织中的阳性率分别为 60 .0 % (6/ 10 )、2 8.0 % (7/ 2 5 )和 2 1.1% (4 / 19)。 10例正常胰腺组织PTEN阳性表达率为 70 .0 % (7/ 10 )。结论 胰腺癌的分期愈晚 ,PTEN蛋白阳性表达率愈低 ;分化程度愈低 ,表达愈低。PTEN蛋白的阳性表达对胰腺癌的发生 ,发展起着重要作用 。

Celecoxib联合羟基喜树碱对缺氧诱导的人肝癌细胞增殖与凋亡的影响

目的:探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib联合羟基喜树碱对缺氧诱导的人肝癌细胞株SMMC-7721细胞增殖和凋亡的影响。方法:应用三气培养箱在缺氧环境下培养人肝癌细胞株SMMC-7721细胞。预实验筛选Celecoxib、羟基喜树碱最小有效终浓度,设24、48、72小时为干预时间并筛选最佳作用时间。分别以Celecoxib及羟基喜树碱单独实验筛选的最小有效浓度为联合组浓度;以Celecoxib单独实验筛选最佳作用时间为实验时间。倒置显微镜观察细胞形态学变化;应用四氮唑盐比色法(MTT法)监测细胞增殖活力;Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡;免疫细胞化学法(SP法)检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、COX-2的表达。结果:不同浓度Celecoxib及不同时间对SMMC-7721细胞表现出的生长抑制作用呈剂量依赖性及时间依赖性。Celecoxib(30 mg/L)单用在作用72 h时即可抑制SMMC-7721细胞的增殖。选72 h为作用时间,不同浓度羟基喜树碱对SMMC-7721细胞表现出的生长抑制作用呈剂量依赖性,浓度为0. 625μmol/L羟基喜树碱即可抑制SMMC-7721细胞的增殖。选用羟基喜树碱(0. 625μmol/L)与Celecoxib(30 mg/L)联合作用72 h时,联合抑制作用结果呈现协同作用(Q> 1. 15)。流式细胞仪检测分析,两种药物均可有效诱导SMMC-7721细胞的凋亡,并且在上述浓度联合作用时具有协同效应。免疫细胞化学结果显示,Celecoxib(30 mg/L)组和联合用药组细胞质内棕黄色颗粒较对照组染色浅,表明Bcl-2和COX-2蛋白表达有所下降,而Bax蛋白表达在Celecoxib(30 mg/L)和联合用药组中黄色颗粒的阳性细胞较对照组增多,表明Bax蛋白表达有所上调;并且此变化与Celecoxib(30 mg/L)组比较联合用药组有协同作用(P <0. 05)。结论:缺氧状态下Celecoxib与羟基喜树碱对SMMC-7721细胞株均有抑制增殖与促进凋亡作用,并且两者联合作用有协同作用;Celecoxib的作用机制除了抑制COX-2外,还可能与下调Bcl-2、上调Bax的表达有关。

改良PICC置管体位对减少导管异位的作用

目的探讨改良体位对减少导管异位的作用。方法选取2009年12月至2012年1月行PICC置管的患者105例为传统组,采用传统体位;选取2012年11月至2015年2月PICC置管的259例患者为改良组,采用改良体位。观察两组置管的异位率。结果改良组置管异位率较传统组显著降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论改良体位可有效减少PICC置管患者的导管异位,提高穿刺成功率,减少患者的痛苦。

恩度治疗恶性胸腹腔积液的研究进展

胸腹腔积液是晚期或复发恶性肿瘤的严重并发症之一,也是临床处理上比较棘手的问题之一。50%左右晚期或复发恶性肿瘤,如胃、结肠、胰腺、子宫内膜和卵巢肿瘤等,在病程中可能出现恶性腹腔积液,肺癌和乳腺癌是导致胸腔积液最常见的肿瘤类型。一旦出现恶性胸腹腔积液。

KRAS基因突变与结直肠癌转移模式相关性的研究

目的:研究结直肠癌患者KRAS基因突变与根治后转移的相关性。方法:检测132例结直肠癌根治术患者石蜡组织中的KRAS基因,回顾性分析患者根治术后3年内转移、复发情况,采用单因素及多因素分析KRAS突变与转移的相关性。结果 :各转移组KRAS基因突变率分别为:肺(63.2%)、脑(66.7%)、肝(30.4%)及无转移组(34.7%)。单因素分析提示肺、脑转移组KRAS基因突变率显著高于肝转移组及无转移组(P<0.05)。纳入年龄和性别校正后采用Logistic回归分析提示KRAS突变显著增加肺转移及脑转移风险(P<0.05),而肝转移风险无显著升高(P>0.05)。结论:结直肠癌转移模式与KRAS突变有关,检测KRAS突变状态有助于更加有效地制定复发监视策略。

某地区结直肠癌患者KRAS基因及BRAF基因突变状态的检测分析

目的检测某地区结直肠癌患者KRAS基因和BRAF基因的突变状态及其与年龄、性别的关系。方法由某地区30例结直肠癌患者石蜡组织中提取DNA,通过直接测序法及荧光定量PCR法检测KRAS基因及BRAF基因突变状态。结果 KRAS基因突变率为43.3%,共发现6种突变类型,主要位于12、13密码子,其中以c.38G>A突变率最高(38.5%)。单因素及多因素分析均提示KRAS突变与年龄或性别无相关性。BRAF基因突变率为0。结论某地区结直肠癌患者KRAS基因突变率高,靶向治疗前进行突变状态检测具有重要临床价值。

恩度联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效及安全性评估

目的评估恩度联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效及增效机制。方法建立小鼠H22肿瘤腹水模型,随机分为生理盐水组、单独恩度组(10 mg/kg/d)、单独顺铂组(2.5 mg/kg/5 d)和恩度顺铂联合组1(每日给予恩度)、联合组2(隔日给予恩度),每组18只。治疗结束后每组取6只动物腹水样品进行蛋白浓度、红细胞数量、肿瘤细胞数量、肿瘤细胞凋亡比例测定,其余小鼠观察各组荷瘤寿命,以对照组基本死亡为实验结束的节点。结果 (1)与生理盐水组相比,恩度、顺铂单独或联合处理组给药期间体质量、腹围增长速度和腹水量均显著降低(P<0.01),其中联合组小鼠体质量、腹围增长速度和腹水量显著低于单纯恩度或顺铂组小鼠(P<0.01)。(2)联合组2小鼠腹水中红细胞含量显著低于生理盐水组、单纯恩度组和单纯顺铂组(P<0.01)。生理盐水组小鼠腹水中肿瘤细胞数量显著高于恩度、顺铂单独或联合处理组(P<0.01)。生理盐水组小鼠腹水中肿瘤细胞凋亡率显著低于单纯顺铂组、联合组1和联合组2(P<0.01),但与单纯恩度组相比差异无统计学意义。(3)Logrank分析显示恩度联合顺铂对于小鼠的生存时间有显著延长作用(P<0.01)。结论恩度和顺铂联用具有协同作用,可有效抑制小鼠腹水产生,减少腹水中红细胞渗透率,延长小鼠生存期;其中每日给予恩度效果优于隔日给予。

注射用重组人白介素11致心衰1例

病例：患者，男，67岁。因“贲门癌术后6月，再次化疗”入院。诊断为：贲门黏液腺癌术后pT4N1M0临床IIIA期。既往史：有高血压病史20年，最高血压150/90mmHg，长服口服苯磺酸氨氯地平片5mg，qd+酒石酸美托洛尔片25mg，qd，有心房颤动史10年。有吸烟史40年，每日约20支，手术后戒烟。否认饮酒史。查体：体温37.4°C，脉搏134次/min，呼吸30次/min，血压110/75mmHg。胸廓外形正常，可见左侧胸壁一弧形手术疤痕形成20cm，其余未见异常。患者曾于2016年1月7日无诱因情况下出现中上腹不适，进食后饱胀感，嗳气，无呕吐、黑便、腹痛、腹泻。2016年1月21日胃镜提示：贲门癌（食管下端累及），胸部增强CT提示：两肺未见明显异常，主动脉及冠状动脉管壁钙化，附见肝脏囊性灶。2016年1月25日胃镜活检病理提示：低分化腺癌，胃镜病理提示：黏液腺癌。2016年1月26日上腹腔增强CT提示：贲门胃壁增厚，肿瘤性病变可能（请结合胃镜）。腹膜后小网膜多发小淋巴结，肝脏多发囊肿，左肾上极小囊性灶，腹主动脉管壁多发钙化。2016年2月23日行左胸下段食管+近段胃大部切除，胃-食管主动脉弓下吻合术。

1例PICC体内断管残端进入心脏的抢救处理及启示

总结1例PICC体内断裂残端进入心脏患者的抢救处理及预防护理启示。发生PICC体内断管后,迅速判断病情,立即采用止血带于置管肢体近心端扎紧,阻碍血液回流。减缓残留管道移动,防止其向心脏游离;并告知患者绝对卧床勿翻身,右上肢制动;急诊行X线摄片检查定位PICC断裂段位置及完整性,以判断残留导管位置以便进一步急救;发现残留部分导管已全部进入心脏,即给予放开止血带,做好患者及家属的心理护理;即刻做好手术准备,在局麻下行血管内异物抓捕术。分析发生体内断管的原因有:穿刺的角度较大,操作人员专业知识缺乏,导管固定不当,置管后宣教力度不够,患者依从性差。提示需做好导管维护,改进穿刺、固定及冲管方法,加强健康教育。术后经X线拍片示整个导管已完整拔出,该患者观察治疗8 d后,顺利出院。

急性白血病化疗后的不良反应与临床护理85例

目的:观察85例急性白血病患者化疗期间的不良反应和临床护理。方法:观察85例急性白血病患者化疗期间的不良反应,同时给予心理护理,并配合静脉、口腔、肛周和饮食等方面的护理措施。结果:本组患者均完成两个疗程化疗,AML完全缓解率(CR)67.14%,ALL完全缓解率(CR)86.67%。化疗期间不良反应发生情况主要有贫血、白细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、脱发、口腔溃疡、腹泻、发热、感染、周围神经病变等。结论:急性白血病化疗后会出现多种不良反应,心理护理显得尤为重要,心理护理应及早进行,配合静脉、口腔、肛周和饮食等护理措施,可减轻患者化疗后不良反应,积极完成治疗。

恩度治疗恶性腹腔积液动物模型的剂量依赖性疗效评估

目的探究重组人血管内皮抑制素注射液(商品名:恩度)治疗恶性腹腔积液的剂量依赖性并评估其疗效。方法建立裸鼠H22肿瘤腹腔积液动物模型,随机分为对照组、恩度5mg/kg剂量组、恩度10mg/kg剂量组和恩度20mg/kg剂量组,每组18只动物。每天给予不同剂量恩度或生理盐水。治疗结束后每组取6只动物腹腔积液样品进行蛋白浓度、红细胞数量、肿瘤细胞数量的检测,其余动物观察各组荷瘤寿命,对照组基本死亡的时间为实验结束的时间点。结果恩度10mg/kg和20mg/kg剂量组裸鼠的体质量增长速度、腹围增长速度和腹腔积液量显著低于对照组动物,同时该两组动物存活时间显著延长(P<0.05)。10mg/kg和20mg/kg剂量组动物腹腔积液中蛋白浓度、肿瘤细胞数量和红细胞数量均显著低于对照组动物(P<0.05)。结论恩度可以显著减少腹腔积液的形成,同时降低腹膜通透性,以延长恶性腹腔积液动物存活时间。在该实验条件下,10mg/kg和20mg/kg剂量的恩度治疗效果基本相同。

非小细胞肺癌患者血清胸腺嘧啶激酶定量测定的临床价值

目的探讨非小细胞肺癌患者血清胸腺嘧啶激酶(TK)水平变化在化疗疗效及预后评估中的价值。方法采用新型非放射性酶联免疫吸附试剂盒检测非小细胞肺癌患者血清TK水平。结果化疗后非小细胞肺癌患者血清TK水平明显低于化疗前(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清TK定量测定为非小细胞肺癌治疗的疗效评价和预后检测提供一个新的方法。

胰腺癌组织中p16基因缺失及其对p16蛋白表达的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p16基因缺失状态及其对p16蛋白表达的影响。方法 采用聚合酶链反应技术分别检测经显微切割方法获取的p16蛋白免疫组化染色阳性和阴性的胰腺癌组织中p16基因纯合性缺失状态并将结果与p16蛋白表达之间的关系进行分析。结果 32例胰腺癌中分别有20例（62．5％）和21例（65．6％）表现为p16蛋白表达丢失和p16基因纯合性缺失，其中有5例发生于p16基因的第1外显子，12例缺失发生于第2外显子，1例发生于第3外显子，另有3例同时发生于第1和第2外显子。此外还发现无p16蛋白表达的胰腺癌组织发生p16基因纯合性缺失的比例（18／20，90．0％）高于有p16蛋白表达的胰腺癌（3／12，25．0％）；在无p16蛋白表达并伴有p16基因缺失的7例胰腺癌病人中仅有1例生存期超过5mo，而二者均无异常的3例胰腺癌的生存期均超过8mo。结论 胰腺癌组织中的p16基因纯合性缺失可以影响p16蛋白的表达，促使胰腺癌病人的预后更差。

靶向沉默TPX2基因可抑制人结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭

目的 :探讨靶向沉默Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xenopus kinesinlike protein 2,TPX 2)基因对结肠癌SW480细胞增殖、侵袭的影响及其可能的作用机制。方法:将靶向沉默TPX2基因的重组载体p Magic4.1-sh RNA-TPX2转入结肠癌SW480细胞后,应用MTT法检测SW480细胞的增殖能力,Transwell小室法检测细胞的侵袭能力,RT-PCR和蛋白质印迹法检测SW480细胞中TPX2、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA及蛋白的表达。结果 :重组载体p Magic4.1-shRNA-TPX2转染后,SW480细胞的增殖和侵袭能力均显著低于阴性对照组(阴性对照载体p Magic4.1-sh RNA-NC转染至SW480细胞)和空白对照组(未进行任何转染的SW480细胞)(P值均<0.01);p Magic4.1-shRNA-TPX2转染组SW480细胞中TPX2、VEGF、MMP-9 m RNA及蛋白的表达水平均显著低于阴性对照组和空白对照组(P值均<0.01)。结论 :靶向沉默TPX2基因能够显著抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭,这一作用可能与VEGF和MMP-9基因的表达下调有关。