^(89)Zr标记EGFR及HER2抗体用于胃黏液腺癌的microPET显像研究

目的筛选适合监测低葡萄糖代谢的胃黏液腺癌小鼠模型的^(89)Zr标记表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体(简称单抗)分子探针。方法通过细胞爬片和移植瘤肿瘤切片验证MGC803胃癌细胞株的EGFR和HER2表达情况;用^(89)Zr标记去铁胺-西妥昔单抗(DFO-Cetuximab)和去铁胺-帕妥珠单抗(DFO-Pertuzumab),制得分别靶向EGFR和HER2的^(89)Zr-DFO-Cetuximab和^(89)Zr-DFO-Pertuzumab,测定其放化纯;通过细胞结合实验、阻断实验验证^(89)Zr-DFO-Cetuximab和^(89)Zr-DFO-Pertuzumab与MGC803的结合力和特异性;将12只MGC803荷瘤裸鼠模型分3组(每组4只),分别注射^(89)Zr-DFO-Cetuximab(7.4 MBq/只,74μg/只)、^(89)Zr-DFO-Pertuzumab(7.4 MBq/只,70μg/只)和18F-脱氧葡萄糖(FDG)(7.4 MBq/只),于注射后4、24和48 h进行microPET显像(18F-FDG显像为注射后1 h);另取8只荷瘤裸鼠,分为^(89)Zr-DFO-Cetuximab组和^(89)Zr-DFO-Pertuzumab组(各4只),于探针注射后48 h进行生物分布研究。采用两独立样本t检验进行组间生物分布比较。结果肿瘤切片免疫荧光染色示MGC803胃癌细胞株EGFR表达量高于HER2。^(89)Zr-DFO-Cetuximab和^(89)Zr-DFO-Pertuzumab放化纯均大于95%,比活度分别为100和95 MBq/mg;2种探针在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好,放置72 h放化纯仍高于80%。MicroPET显像示MGC803肿瘤部位^(89)Zr-DFO-Cetuximab的摄取高于18F-FDG和^(89)Zr-DFO-Pertuzumab。生物分布实验示,48 h肿瘤^(89)Zr-DFO-Cetuximab摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]为56.3±12.0,高于^(89)Zr-DFO-Pertuzumab摄取(22.0±3.6;t=4.31,P<0.05)。结论相较于^(89)Zr-DFO-Pertuzumab,^(89)Zr-DFO-Cetuximab具有更好的无创监测低葡萄糖代谢胃黏液腺癌的潜能。

18F-SDM-8在大鼠颞叶癫痫模型中的显像研究

目的探讨靶向突触囊泡2A蛋白(SV2A)特异性显像剂(R)-4-(3-氟-5-(氟-18F)苯基)-1-((3-甲基吡啶-4-基)甲基)吡咯烷-2-酮(18F-SDM-8)是否可用于癫痫灶的检测。方法20只8~9周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠右侧海马内注射1.2μl海藻酸(癫痫组16只)或生理盐水(对照组4只)。在癫痫发作后1~2 d(急性期),6~7 d(潜伏期)和45~60 d(慢性期)对其进行18F-SDM-8和18F-FDG mircoPET/CT显像。计算不对称指数(AI)来评估18F-SDM-8 PET显像识别癫痫灶的能力。采用配对t检验、Mann-WhitneyU检验和Pearson相关分析数据。结果在18F-SDM-8的3个时期显像中,癫痫组和对照组的海马区AI差异均有统计学意义(z值:-2.64~2.67,均P<0.05)。2种显像剂在癫痫组中均有不对称摄取(右侧低于左侧),以右侧颞叶内侧降低为著,病理染色结果与显像结果一致。在癫痫组慢性期,18F-SDM-8在各感兴趣脑区右、左两侧的SUVmean差异均有统计学意义(t值:-33.40~-5.60,均P<0.05);2种显像剂在海马区域的不对称摄取具有较好的相关性(r=0.97,P=0.001),且该区域18F-SDM-8 AI[(34.2±8.4)%]比18F-FDG[(24.6±4.7)%]高1.4倍。结论18F-SDM-8 PET是测试SV2A水平的有前途的方法,可较好地反映海马内注射海藻酸诱发的大鼠癫痫模型中SV2A的变化情况,提高了分子显像对癫痫灶检测的灵敏度。

^(18)F-FDG PET/MR在非小细胞肺癌诊治中的应用

^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/MR在非小细胞肺癌(NSCLC)诊治的应用逐渐广泛。与PET/CT相比,PET/MR具有软组织对比度高、辐射少、多参数成像、能够提供更多功能参数等优点。该文综述了^(18)F-FDG PET/MR在非小细胞肺癌诊断、分期、再分期和预后评价等方面的应用。

靶向CD11b受体^(68)Ga生物正交点击化学预定位分子探针的制备及结肠癌模型鼠显像

目的制备一种针对整合素αM(CD11b)受体的预定位分子探针^(68)Ga-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸-甘氨酸-精氨酸-谷氨酸-精氨酸-谷氨酸-十一聚乙二醇-1,2,4,5-四嗪/CD11b抗体片段-反式-环辛烯[^(68)Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO],并通过microPET显像探讨其作为CD11b受体靶向分子探针的可行性。方法采用免疫荧光法检测小鼠巨噬细胞RAW264.7膜表面CD11b受体的表达情况。将CD11b抗体与TCO连接,并通过酶切法得到anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。对配体NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz进行^(68)Ga标记,检测标记率以及放化纯。进行预定位细胞结合实验,建立CT26结肠癌荷瘤裸鼠模型,进行预定位生物分布以及microPET显像实验。用免疫组织化学检查验证肿瘤微环境中CD11b+细胞的浸润情况。用单因素方差分析比较组间差异。结果免疫荧光检测结果显示RAW264.7细胞膜表面高度表达CD11b受体。十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)验证成功合成anti-CD11b-F(ab′)2-TCO。放射性配体^(68)Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz标记率约为94.6%,比活度为7.0~7.4 MBq/μg,放化纯大于95%。预定位细胞结合实验证实该分子探针与CD11b受体有较好的靶向性。生物分布及显像结果示,在预定位4、12以及24 h时间间隔下,模型鼠肾放射性摄取较高,表明分子探针通过肾代谢;肿瘤/肌肉比值为9.23±1.45、12.53±1.36和10.74±1.11(F=848.8,P<0.05);在预定位12 h注射放射性配体后1 h显像,肿瘤与非靶器官对比度最佳:肿瘤标准摄取值(SUV)为0.67±0.12,肌肉SUV为0.09±0.04。免疫组织化学结果示,CT26结肠癌微环境中浸润了大量CD11b+细胞。结论成功合成预定位分子探针^(68)Ga-NOTA-Polypeptide-PEG11-Tz/anti-CD11b-F(ab′)2-TCO,该标记物对CD11b阳性结肠癌具有较强的靶向能力,有望用于靶向CD11b受体的体内示踪。

三相骨显像联合SPECT/CT鉴别假体周围感染与假体松动的增益价值

目的探讨三相骨显像联合SPECT/CT较三相骨显像鉴别假体周围感染与假体松动的增益价值。方法回顾性分析2008年10月至2019年11月行关节置换术后临床疑似假体周围感染与假体松动于复旦大学附属中山医院核医学科行三相骨显像联合SPECT/CT的70例患者[男27例、女43例,年龄(69.5±10.5)岁]的临床和影像学资料,以术中所见或穿刺活组织病理检查诊断为标准,评价三相骨显像及三相骨显像联合SPECT/CT在假体周围感染与假体松动中的诊断价值。采用χ2检验分析数据。结果70例患者中,确诊假体周围感染34例(48.6%,34/70),假体松动36例(51.4%,36/70)。三相骨显像诊断假体周围感染的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为94.1%(32/34)、77.8%(28/36)、85.7%(60/70)、80.0%(32/40)和93.3%(28/30);联合SPECT/CT后的诊断效能分别为94.1%(32/34)、94.4%(34/36)、94.3%(66/70)、94.1%(32/34)、94.4%(34/36);特异性及准确性有明显提高(χ2值:4.167和4.167,均P=0.031)。结论三相骨显像联合SPECT/CT对假体周围感染与假体松动的诊断具有增益价值。

骨外尤文肉瘤^(18)F-FDG PET/CT显像一例

患者女,38岁,因"哺乳期发现胸壁无痛性肿块3个月余,未予重视,近期进行性增大"就诊。体格检查:右胸壁皮下肿物,质硬。实验室检查:神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)114.4(正常参考值范围:0~16.3)×10^(3) ng/L。B超示右侧胸壁乳腺后方骨表面实质性占位;CT示右侧胸壁软组织肿块,密度均匀,增强扫描后轻度强化。行超声引导下胸壁穿刺,光学显微镜下见蓝色小圆细胞恶性肿瘤.

禁食前膳食摄入对^(18)F-FDG PET/CT显像生理性分布的影响

目的探讨禁食前膳食摄入对^(18)F-FDG生理性分布的影响,以提高^(18)F-FDG PET/CT图像质量。方法回顾性分析2019年8月至2020年5月间复旦大学附属中山医院118例PET/CT受检者[男73例、女45例,年龄(58.4±13.4)岁]禁食前膳食摄入调查资料,包括膳食摄入总能量、3种产能营养素摄入量和供能比、食物原料种类及膳食性状,同时采集肝脏、纵隔血池及臀部肌肉的SUVmax和SUVmean。采用单因素和多因素线性回归分析数据。结果118例受检者的空腹血糖为(5.36±1.01)mmol/L,禁食前膳食性状为普食、半流质、流质分别为42(35.59%)、72(61.02%)、4(3.39%)例;碳水化合物、蛋白质、脂肪供能比分别为(55.46±18.27)%、(16.70±7.38)%、(27.72±14.53)%。多因素回归分析示,禁食前膳食摄入中蛋白质供能比是臀部肌肉SUVmax(β=0.005,P=0.031)和SUVmean(β=0.003,P=0.042)的独立影响因素,膳食性状是纵隔血池SUVmax(β=0.126,P=0.030)和SUVmean(β=0.197,P=0.002)的独立影响因素。结论禁食前膳食摄入因素对^(18)F-FDG图像质量具有影响,其中蛋白质供能比是臀部肌肉SUVmax和SUVmean的独立影响因素,膳食性状是纵隔血池SUVmax和SUVmean的独立影响因素。