UPLC-MS/MS法测定人全血中吲达帕胺浓度及其生物等效性研究

目的:建立测定人全血中吲达帕胺浓度的超高效液相色谱联用质谱(UPLC-MS/MS)法,并应用于其生物等效性研究。方法:以氘3-吲达帕胺为内标,用乙腈对全血进行蛋白沉淀。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm);流动相为含0.001%甲酸和0.5 mmol/L甲酸铵的水溶液-乙腈(60∶40,V/V),流速为0.6 ml/min;进样量3μl。采用负离子多反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z 364.0→188.9(吲达帕胺),m/z 367.0→188.9(氘3-吲达帕胺)。结果:吲达帕胺的线性范围为3~300 ng/ml(r>0.999),准确率为93.11%~105.1%,批内、批间RSD均<5.76%。药动学参数cmax、AUC0~t、AUC0~∞几何均值比值的90%置信区间分别为113.00%~124.13%、99.49%~103.67%和99.00%~103.57%。重庆药友制药有限责任公司生产的吲达帕胺片(2.5 mg/片)与法国Les Laboratoires Servier公司生产的吲达帕胺片(2.5 mg/片)具有生物等效性。结论:本方法简便、快捷,特异性强,准确可靠,适用于吲达帕胺的生物等效性研究。

石杉碱甲在中国老年受试者中药动学和安全性研究

目的探索石杉碱甲在中国老年受试者体内的药动学特点和安全性。方法 14例无认知功能障碍的中国老年受试者(年龄60~80岁)接受单次口服石杉碱甲0.1 mg,在给药后48 h内收集血液和尿液样本。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定生物样品中药物浓度,以获得药动学参数。在整个研究过程中,对受试者进行安全性指标和不良事件监测。结果老年受试者单次口服石杉碱甲0.1 mg后主要药动学参数:峰浓度(C_(max))(0.92±0.28) ng·mL^(-1),峰时间(t_(max))(2.61±1.67) h,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC_((0-72h)))(15.12±4.73) ng·h·mL^(-1),AUC_((0-∞))(16.99±4.92) ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))(14.38±3.87) h, 48 h累计尿液药物排泄率为34.76%。1例受试者(7.1%)发生与研究药物可能无关的轻度不良事件。结论石杉碱甲在中国老年受试者中有良好的耐受性。相比非老年健康受试者,老年受试者中石杉碱甲的吸收和消除过程相对更缓慢,暴露程度更高。

吲达帕胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 研究吲达帕胺片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹给药的药代动力学和生物等效性,为临床使用和一致性评价提供依据。方法采用开放、随机、单次口服给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入26名健康受试者,随机分为2组,分别单次空腹口服吲达帕胺片受试制剂与参比制剂2. 5 mg,给药前和给药后按时采集静脉血,以超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定全血中吲达帕胺的浓度,随后用SAS9. 4软件计算药代动力学参数,评价生物等效性。结果 吲达帕胺片受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下:Cmax分别为(114. 28±17. 38)μg·L-1和(96. 27±13. 36)μg·L-1;AUC0-t分别为(1746. 80±297. 16)μg·L-1·h和(1717. 94±77. 49)μg·L-1·h;AUC0-∞分别为(1861. 97±295. 10)μg·L-1·h和(1835. 28±265. 85)μg·L-1·h;Tmax(中位数)分别为2. 0 h和2. 0 h;T1/2分别为(13. 99±1. 71) h和(14. 21±1. 78) h。2种制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后90%的置信区间分别为113. 00%~124. 13%,99. 49%~103. 67%,99. 00%~103. 57%。结论 国产吲达帕胺片和进口吲达帕胺片药代动力学生物等效性。

富马酸喹硫平缓释片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法用单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两周期交叉设计,共纳入68例(空腹试验36例,餐后试验32例)成年男性和女性受试者随机交叉给药。分别单次口服受试制剂和参比制剂200 mg,用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中喹硫平的浓度。用SAS V9.4软件计算主要药代动力学参数。结果空腹组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2432.45±859.54)和(2368.00±792.38)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2516.56±864.19)和(2461.20±803.72)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(206.88±92.00)和(207.16±109.88)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.25和4.50 h,t1/2分别为(6.97±2.43)和(7.26±2.13)h。餐后组的富马酸喹硫平缓释片受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数如下:AUC_(0-t)分别为(2774.99±1077.62)和(2856.20±1180.25)ng·mL^(-1)·h,AUC_(0-∞)分别为(2840.63±1076.46)和(2916.44±1174.10)ng·mL^(-1)·h,C_(max)分别为(398.78±142.90)和(373.15±142.99)ng·mL^(-1),t_(max)分别为5.50和5.00 h,t1/2分别为(4.41±0.63)和(4.68±0.96)h。在空腹及餐后条件下,受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数的90%置信区间均在80.00%~125.00%。结论在空腹及餐后条件下,中国健康成年受试者单次口服富马酸喹硫平缓释片仿制药与原研药具有生物等效性。