载蟾毒灵Pluronic-PEI纳米微囊通过抑制miR-497介导的IGF1-R-PI3K-Akt通路抗大肠癌侵袭转移

目的探讨载蟾毒灵Pluronic-PEI纳米微囊通过抑制miR-497介导的IGF1-R-PI3K-Akt信号通路对大肠癌Lovo细胞体外及在裸鼠体内生长的影响及其作用机制。方法利用慢病毒miR-497转染大肠癌Lovo细胞,观察载蟾毒灵Pluronic-PEI纳米微囊对Lovo细胞体外增殖和侵袭转移能力的影响及miR-497介导的IGF1-R-PI3K-Akt信号通路相关基因和蛋白的调控作用。建立裸鼠原位移植瘤模型,8周后处死动物,观测对成瘤的影响。结果 (1)与对照组比较,载蟾毒灵的纳米微囊对过表达miR-497的Lovo细胞的抑制率最显著并呈时间-剂量依赖性;并使其凋亡率从(28.93±0.24)%提高至(75.20±0.29)%,明显高于相同浓度作用的Lovo细胞和Lovo NC细胞(P<0.01);划痕实验中过表达miR-497的Lovo细胞的迁移率从(0.083±0.019)(25 nmol/L)降低到(-0.242±0.035)(400 nmol/L),呈剂量依赖性;(2)Transwell结果提示载蟾毒灵纳米微囊在25 nmol/L就能够显著抑制过表达miR-497的Lovo细胞的侵袭作用;(3)免疫印迹分析提示载蟾毒灵的纳米微囊和LY 294002作用Lovo NC细胞和过表达miR-497的Lovo细胞,两种细胞的p-Akt Ser 473和p-Akt Thr 308蛋白表达明显下降,而pan-Akt变化不明显。(4)体内实验显示载蟾毒灵纳米微囊抑制瘤体转移优于蟾毒灵组。结论载蟾毒灵Pluronic-PEI纳米微囊可以通过抑制miR-497介导的IGF1-R-PI3K-Akt信号通路,在体外、体内都可发挥抗结肠癌侵袭和转移的作用。

参芪苓碧汤加减对结直肠癌术后脾虚证疗效及对免疫功能的临床研究

目的观察参芪苓碧汤对结直肠癌术后脾虚证患者的临床疗效及其对免疫功能的影响。方法将84例结直肠癌术后脾虚证的患者随机分成参芪苓碧汤治疗组(40例)和对照组(44例)。对照组给予常规西医治疗(包括静脉化疗、营养支持、补液治疗等);参芪苓碧汤治疗组在常规西医治疗的基础上给予参芪苓碧汤。两组治疗4周后,观察治疗前后患者的脾虚证候评分、体力状况(KPS评分)、免疫功能(外周血T淋巴细胞亚群、CD19^+以及CD3^-CD^16/56)等指标的变化情况。结果参芪苓碧汤治疗组、对照组脾虚证候评分下降(P<0.05);组间治疗后对比存在差异,有统计学意义(P<0.05)。治疗组KPS积分较治疗前有显著升高(P<0.05),对照组无统计学意义(P>0.05);治疗后,参芪苓碧汤治疗组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、CD3-CD16/56^+、CD19^+水平均明显升高(P<0.05),对照组则无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组CD8^+T细胞水平均下降(P<0.05),组间治疗后对比,CD4^+存在差异,具有统计学意义(P<0.05);结论参芪苓碧汤可改善结直肠癌术后脾虚证患者的脾虚症状,调节机体免疫功能,进而提高患者的生存质量。