合用阿伐斯汀增强索拉非尼对肝癌生长转移的抑制作用

目的 观察合用阿伐斯汀（avastin）与索拉非尼（sorafenib）对人肝癌裸鼠模型的抑制效果.方法 采用人肝癌裸鼠原位模型LCI-D20,分为对照组、serafenib单用组（30mg/kg灌胃,1 d1次）、sorafenib与avastin合用组、avastin单用组（5 mg/kg腹腔注射,1周2次）,治疗4周后观察肿瘤体积、肺转移、血浆血管内皮生长因子（VEGF）,定量比较肿瘤微血管密度（MVD）和肿瘤血管内皮细胞凋亡指数,观察各组荷瘤鼠生存期.结果 对照组、sorafenib治疗组、mrafemb与avastin合用组、avastin治疗组肿瘤体积分别为（5.70±0.17）、（1.10±0.18）、（0.60±0.12）和（2.10±0.28）mm^3;肺转移灶数目分别为（191±23）、（98±18）、（31±19）和（98±20）个;血浆VEGF分别为（1689±612）、（3762±1195）、（1844±746）和（420±161）ng/L;中位生存期分别为70、87、112、80 d.4组肿瘤微血管密度分别为（3.77±0.44）%、（1.28±0.15）%、（0.56±0.08）%、（1.32±0.18）%;肿瘤血管内皮细胞凋亡指数分别为（12.6±1.8）%、（32.6±8.7）%、（54.3±11.9）%、（26.8±6.5）%;与sorafenib治疗组比较,avastin与sorafenib合用明显抑制血浆VEGF（P〈0.05）、降低肿瘤体积（P〈0.05）、抑制肺转移灶数目（P〈0.01）,延长荷瘤鼠生存期（P〈0.05）,降低肿瘤微血管密度（P〈0.05）和促进肿瘤血管内皮细胞凋亡（P〈0.05）.结论 sorafenib在肝癌裸鼠模型中上调血浆VEGF导致耐药,avastin下调VEGF,通过促进肿瘤血管内皮细胞凋亡和降低肿瘤微血管密度,进一步增强sorafenib对肝癌生长和转移的抑制作用,并延长荷瘤鼠生存期.