白细胞介素6转录调控和信号转导机制在疾病靶向治疗中应用

白细胞介素6(IL-6)是一种能与自身受体结合形成复合物并通过信号传导发挥生物学作用的多功能细胞因子。IL-6在包括炎症和肿瘤在内的多种疾病的发生发展及转归中发挥着病理生理学作用。研究IL-6生物学特性及其与不同受体介导的信号转导机制对健康和疾病的影响有助于更好地治疗相关疾病。因此,该文介绍IL-6及其生理功能和特点、转录调控和信号传导机制及其靶向治疗,为以IL-6信号通路为靶点的药物设计研究与在相关疾病的临床治疗方面提供参考。

细胞和基因治疗首次人体临床研究伦理审查要点探讨

细胞和基因治疗作为先进疗法,其首次人体(FIH)临床研究具有一定的伦理风险。本文采用文献研究法,梳理人体医学研究伦理审查要点,基于细胞和基因治疗的临床伦理关注点,提出先进疗法在临床研究中的伦理挑战。建议我国加强研究机构伦理审查委员会的建设,探讨构建先进疗法FIH研究获益-风险评估的细则指南,强调伦理审查中知情同意的充分性和有效性。

重症监护病房院内感染致病菌的流行情况及其耐药性分析

目的分析重症监护病房(ICU)院内感染的特点及细菌耐药性情况,以指导临床用药。方法回顾性分析ICU于2008年1月1日至2009年12月31日分离的致病菌菌群分布及其耐药性情况。结果 ICU收治的812例患者中,184例(22.66%)发生院内感染,院内感染的发生以第3季度最高(34.39%)。共分离致病菌239株,以革兰阴性杆菌为主,占61.92%,其中大肠埃希菌最多,鲍曼不动杆菌其次;革兰阳性球菌占31.38%;真菌占6.69%。感染部位以下呼吸道最多见,其次为泌尿系统。鲍曼不动杆菌呈多重耐药甚至泛耐药表现;全部革兰阳性球菌对万古霉素、替考拉宁均保持高敏感性;全部真菌对氟康唑、伊曲康唑具有较高的敏感性。结论革兰阴性杆菌为ICU院内感染的主要致病菌。

可溶性转铁蛋白受体在缺铁性贫血诊断中的临床应用价值

目的探讨血清可溶性转铁蛋白受体(sTfR)在缺铁性贫血(IDA)诊断中的临床应用价值。方法选择正常对照组和IDA患者组各58例,同等条件下对2组sTfR、血清铁(Fe)、总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)、转铁蛋白(Tf)、血清铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)、平均红细胞容积(MCV)、平均红细胞血红蛋白量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布宽度(RDW)等指标进行定量检测,并分别行t检验和ROC曲线分析。结果 IDA组血清sTfR浓度为(46.40±9.43)nmol/L,正常对照组的sTfR浓度为(15.45±2.95)nmol/L,与对照组比较,IDA组血清sTfR明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。用于IDA诊断时,sTfR的ROC曲线下面积达0.971(P<0.01)。结论血清sTfR浓度可较准确反映铁贮存状况,对IDA的诊断具有一定的临床实用价值。

心力衰竭管理模式探讨

目的:评价不同管理模式对慢性收缩性心力衰竭(心衰)患者神经内分泌、心功能、心脏事件、生活质量和医疗费用的影响。方法:120例慢性心功能不全患者,在常规治疗心衰的前提下,随机分为心衰管理组和心衰非管理组各60例,治疗后两年其对神经内分泌、心功能、心脏事件、生活质量和医疗费用的影响。结果:心衰管理组治疗后心功能、生活质量、神经内分泌较心衰非管理组治疗后改善(P<0.05),心衰恶化再入院减少(P<0.05),心脏事件较心衰非管理组明显减少(P<0.05),年心衰治疗费用较后者减少(P<0.05),差异均有统计学意义。结论:通过心衰管理能改善心功能及生活质量,减少心衰医疗费用、心脏事件的发生。

福辛普利对原发性高血压患者降压作用和对内皮功能的影响

目的：评价福辛普利对轻、中度原发性高血压患者的降医疗效，以及对原发性高血压患者内皮功能和肾素一血管紧张素系统（ＲＡＳ）影响的机制。 方法：６０例原发性高血压患者，随机分为福辛普利组３０例和吲哒帕胺组３０例。观察治疗前与治疗后６周，诊所血压（ＣＢＰ）、血浆一氧化氮、内皮素、肾素活性、血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度变化，并对ＣＢＰ和ＲＡＳ、血压水平与内皮功能之间的相关性进行分析。 结果：治疗后 ２组血压水平显著下降，福辛普利组收缩压从 １６０±１４ ｍｍＨｇ降至 １４９±１３ｍｍＨｇ，舒张医从 ９６±７ｍｍＨｇ降至 ８４±６ ｍｍＨｇ，吲哒帕胺组收缩压从 １６１±１６ ｍｍＨｇ降至 １５４±１４ ｍｍＨｇ，舒张压从 ９４±６ ｍｍＨｇ降至 ８５±７ ｍｍＨｇ，差异有极显著性（Ｐ均＜０．００１）。福辛普利组血浆一氧化氮升高，肾素活性上升，内皮素下降，血管紧张素Ⅱ下降，醛固酮下降，差异有极显著性（Ｐ均＜０．００１），吲哒帕胺组上述参数未见明显变化（Ｐ均＞０．０５）。 结论：福辛普利对于轻、中度原发性高血压患者疗效显著，福辛普利降压同时能改善动脉内皮功能，降低ＲＡＳ活性。

钒酸氧化法测定血清胆红素的实验评价

目的对钒酸氧化法测定血清胆红素进行方法学评价。方法收集40例高、中、低浓度的血清样本进行钒酸氧化法与重氮法的比对,分析钒酸氧化法的精密度、灵敏度、稳定性并做干扰实验。结果钒酸氧化法测定血清总胆红素(TBil)批内变异系数(CV)为1.58%,批间CV为2.94%;血清直接胆红素(DBil)批内CV为1.23%,批间CV为2.7%;平均回收率TBil为101.1%,DBil为100.1%。维生素C(Vit C)≤0.5 g/L时对钒酸氧化法和重氮法均无干扰,三酰甘油≤6 mmol/L时对钒酸氧化法无干扰,对重氮法有明显干扰。血红蛋白浓度≤8 g/L时对钒酸氧化法无干扰,对重氮法有较大干扰。结论钒酸氧化法测定TBil和DBil是较理想的方法。

成人晚发自身免疫性糖尿病2例分析

成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）是1型糖尿病的亚型,是指发病初期不需要胰岛素治疗缓慢进展的自身免疫性糖尿病。LADA在早期临床表现类似2型糖尿病,但其实质是由免疫介导的胰岛β细胞损害和胰岛素缺乏,在临床上极易被误诊。1临床资料患者1：女,李某,38岁。2012年因多饮、多食、多尿、消瘦,发现血糖高,就诊于他院。该患者无糖尿病家族史,当时诊断为2型糖尿病。

不同剂量比索洛尔对心力衰竭患者神经内分泌及炎症细胞因子的影响

目的 :评价不同剂量比索洛尔对慢性收缩性心力衰竭 (心衰 )患者神经内分泌活性、细胞因子、心功能和心脏事件的影响。 方法 :12 0例慢性心功能不全患者 ,在常规治疗心衰的前提下 ,随机分为小剂量比索洛尔组 [平均 (3 5± 1 2 )mg]和大剂量比索洛尔组 [平均 (8 5± 1 2 )mg] ,每组 60例 ,观察其对去甲肾上腺素、血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子 α、心钠素、脑钠素、心功能及心脏事件的影响。 结果 :两组治疗后与治疗前比心率均有显著下降 (P均 <0 0 5 )。大剂量比索洛尔组左心室射血分数、心排出量、短轴缩短率、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、纽约心功能分级及神经内分泌水平治疗后与治疗前相比有显著改善 (P均 <0 0 5 )。而小剂量比索洛尔组治疗前后上述参数均无显著变化 (P均 <0 0 5 )。随访二年 ,大剂量比索洛尔组 1例心源性死亡 ,因心衰恶化再入院 12例 ,而小剂量比索洛尔组 6例心源性死亡 ,因心衰恶化再入院 2 4例 ,死亡和再入院复合终点两组间均达极显著差异 (P均 <0 0 0 1)。 结论 :与小剂量比索洛尔相比 ,大剂量比索洛尔对神经内分泌及细胞因子抑制更大 ,心功能改善更好 ,心脏事件显著减少。

美托洛尔注射液早期治疗非ST段抬高急性心肌梗死患者血清氨基端脑钠肽前体水平研究

目的:观察美托洛尔注射液早期治疗非ST段抬高急性心肌梗死患者血清氨基端脑钠肽前体(NT-ProBNP)水平变化。方法:将69例非ST段抬高急性心肌梗死患者(Killip分级Ⅰ～Ⅱ级)随机分成两组,治疗组34例为症状出现24 h内予静脉注射美托洛尔,对照组35例为常规治疗。两组均在入选6 h内、第7天和第28天检测血清NT-ProBNP浓度以及监测第1天、第28天左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVEDs)、室上性和室性心律失常计数。结果:血清NT-ProBNP浓度变化:治疗组第7天、第28天血清NT-ProBNP浓度分别为(155.43±30.56)pg/ml、(105.43±30.56)pg/ml与对照组第7天、第28天(289.9±42.3)pg/ml、(209.9±42.3)pg/ml比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组第7天血清NT-ProBNP浓度与最初6 h血清NT-ProBNP浓度(320.2±50.5)pg/ml相比也明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。69例患者28天内死亡4例患者与非死亡65例患者平均血清NT-ProBNP水平分别为〔(620.8±160.5)pg/ml、(187.8±89.6)pg/ml〕,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。心脏超声变化:治疗组第1天和第28天的前后差值与对照组第1天和第28天的前后差值比较,左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。动态心电图监护:治疗组第1天和第28天的前后差值与对照组第1天和第28天的前后差值比较,室上性心律失常计数、室性心律失常计数显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:非ST段抬高急性心肌梗死患者早期应用美托洛尔注射液治疗是安全的,并能显著降低血清NT-ProBNP水平,降低心律失常发生,改善心室重塑。死亡患者血清NT-ProBNP浓度显著升高。

FUS-100全自动尿沉渣分析仪临床应用性能评价

目的评价FUS-100全自动尿沉渣分析仪(简称FUS-100)检测尿液有形成分的性能。方法随机留取尿液标本,对FUS-100的精密度、线性、携带污染率、稳定性、可比性、准确性等性能进行检测评价。结果高、中、低值标本批内精密度红细胞(RBC)分别为3.80%、4.78%、18.54%,白细胞(WBC)分别为3.35%、3.85%、11.05%,上皮细胞(EC)分别为6.41%、10.87%、19.05%。RBC和WBC的线性相关系数分别为0.999、0.993。RBC、WBC、EC检测携带污染率分别为0.49%、0.74%、0.98%,2 h内测定稳定性(CV)分别为7.45%、5.50%、8.75%。FUS-100检测与人工显微镜检计数比较:RBC、WBC、EC的相关性分别为0.983、0.976、0.962;阴性过筛准确率为100%;FUS-100识别RBC、WBC、EC的准确率分别为96%、94%、90.1%。结论 FUS-100的综合性能可靠,且自动化的程度较高、检测速度快、样本无需离心、报告结果规范,具有很高的临床应用价值。

病原微生物检测对儿童细菌性腹泻诊断与治疗的价值探讨

目的探讨病原微生物检测在儿童细菌性腹泻诊断与治疗中的临床应用价值。方法随机抽取600例2015年1月至2018年12月在该院接受治疗的细菌性腹泻患儿的临床资料进行回顾性分析,所有患儿均接受病原微生物检测及药敏试验以及病原微生物的分布及药敏情况,分析相应的临床治疗方法。结果600例患儿中共检出548株病原微生物,检测阳性率为91.33%。其中志贺菌的占比为50.73%,远高于其他菌株(P<0.05);药敏试验结果显示:各类病原微生物对抗菌药物均有不同程度的耐药性。结论对细菌性腹泻患儿进行微生物检验及药敏试验,根据结果合理用药可以显著提高临床疗效,改善患儿的预后情况。

NEUT-X、NEUT-Y参数在细菌感染诊断中的价值探讨

目的探讨Sysmex XT-2000i全自动血液分析仪中性粒细胞NEUT-X和NEUT-Y参数对细菌感染诊断的临床意义。方法用Sysmex XT-2000i全自动血液分析仪检测114例细菌感染患者、96例细菌培养阴性组与142名健康体检者(正常对照组)血液样本,分析比较各组中性粒细胞参数NEUT-X、NEUT-Y、C反应蛋白(CRP)和毒性指数(TI)等结果。结果感染组中性粒细胞NEUT-X、NEUT-Y参数分别为1 391.4±42.3、450.9±40.9,细菌培养阴性组分别为1 344.5±37.0、422.7±45.9,正常对照组分别为1 351.7±33.7、415.8±32.2,各组间差异均有统计学意义(P<0.01)。NEUT-X、NEUT-Y参数与CRP和TI均具有较好的相关性。用于细菌感染诊断时,CRP诊断效能最高,其次为NEUT-X。当CRP、NEUT-X的临界值(Cut-off值)分别取20.5 mg/L、1 370.5时,敏感性分别为94.7%、71.1%,特异性分别为71.4%、75.6%。结论感染性疾病患者NEUT-X和NEUT-Y参数明显升高,可作为感染性疾病诊断辅助指标之一。

激素抵抗型肾病综合征患者血清和尿转化生长因子-β1、白细胞介素-18的表达水平检测及其临床意义

目的探讨激素抵抗型肾病综合征(SRNS)患者血清、尿转化生长因子(TGF)-β1和白细胞介素(IL)-18的表达水平及其临床意义。方法选择2016年1月～2017年12月上海市杨浦区市东医院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者120例作为研究对象,其中激素敏感型肾病综合征89例(SSNS组)和SRNS组31例,另选择同期健康体检者50例(对照组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前、治疗后1周、4周(对照组体检当天)血清和尿TGF-β1与IL-18水平,分析尿TGF-β1和IL-18与肾功能指标的相关性。结果治疗前,SSNS组和SRNS组血清、尿TGF-β1,IL-18水平明显高于对照组血清(4.87±0.96,5.41±1.15vs 3.64±0.63)μg/L,(0.58±0.19,0.69±0.22vs 0.28±0.09)μg/L,尿(29.17±4.21,31.48±5.11vs 18.64±3.17)pg/ml,(47.81±14.65,50.12±17.98vs 21.14±9.06)pg/ml,SRNS组血清TGF-β1和IL-18水平明显高于SSNS组(P<0.05)。治疗后1,4周,SSNS组血清、尿TGF-β1和IL-18水平随时间明显下降,明显低于同期SRNS组(P<0.05),治疗后4周与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SRNS组血清、尿TGF-β1,IL-18水平治疗后1,4周分别与治疗前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。尿和血清TGF-β1,IL-18与24h尿蛋白,Scr,BUN水平均呈显著正相关(尿:r=0.459,0.396,0.387,0.418,0.404和0.391,血清:r=0.467,0.405,0.399,0.426,0.416和0.387,均P<0.05)。结论 SRNS患者血清和尿TGF-β1,IL-18水平明显升高,其持续升高对SRNS有一定预测价值。

长链非编码RNA AK057037在原发性肝癌患者组织和血液检测中的应用

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)在原发性肝癌(HCC)患者组织和血液检测中的临床价值。方法选取2016年1-12月上海市杨浦区市东医院的HCC患者癌旁标本、肿瘤组织标本、血液标本、肝癌疑似患者穿刺标本和健康体检者血液标本进行研究,在异常高表达(平均变化倍数大于5)的338条转录本中挑出6条lncRNA,用实时定量聚合酶链反应和原位杂交等方法检测lncRNA AK057037在肝癌组织和血清中相对表达量,对结果进行统计分析。结果 6条lncRNA在肝癌组织和血液中呈高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。与健康人相比,AK057037在肝癌组织和血液中的相对表达量明显增高,且在肿瘤和癌旁组织中的相对表达量差异有统计学意义(P<0.05)。随着肿瘤的进展,AK057037相对表达量有进一步提升,特别在晚期肝癌中相对表达量更高,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征曲线结果显示,血液标本中AK057037的曲线下面积为0.834(95%CI:0.705~0.918),诊断效率优于肝癌检测常用的核酸标志物miR-29a。结论lncRNA AK057037在肝癌组织和血液中水平明显升高,可用于肝癌的临床检测。

不同牙体预备和修复方式对重度楔状缺损前磨牙抗折性能的影响效果观察

在严重的情况下,楔状缺损会累及牙髓,造成牙体缺失,易发生牙体折裂,同时是常见的牙体硬组织缺损疾病[1]。所以,对楔状缺损牙抗折强度的有效提升意义重大。牙与桩复合树脂修复,且加强修复的牙具的抗折强度有相似性,目前研究较少,修复方式及缺损大小并无关系[2]。此次研究通过对重度穿髓型楔状缺损前磨牙患者,采用常规治疗加纤维桩复合纳米树脂填充修复治疗,结果如下。

血清高尔基体蛋白73对非酒精性脂肪肝肝纤维化的相关性分析

目的分析血清高尔基体蛋白73的表达与非酒精性脂肪肝肝纤维化的相关性。方法收集我院2008年6月至2018年6月所收治的非酒精性脂肪肝患者,通过瞬时弹性成像技术筛选出具有肝纤维化的患者164例,根据肝纤维化程度的不同分为显著肝纤维化组和非显著肝纤维化组分别82例,对两组患者的血清高尔基体蛋白73进行比较。采用ROC曲线检测血清高尔基体蛋白73对非酒精性脂肪肝显著肝纤维化的诊断意义。结果血清高尔基体蛋白73在显著脂肪肝纤维化的患者中含量比非显著脂肪肝纤维化的患者低,具有统计学意义(P<0.05)。血清高尔基体蛋白73在诊断显著脂肪肝纤维化的ROC曲线下面积为0.749,以112ng/mL为节点,敏感性及特异性分别为68.7%,79.8%。结论血清高尔基体蛋白73对于非酒精性脂肪肝肝纤维化的诊断具有一定的临床意义。

胱抑素C检测在2型糖尿病早期肾损害的诊断中的价值

目的探讨胱抑素C（Cyst）检测在2型糖尿病早期肾损害的诊断与病程判断中的价值。方法选择初诊糖尿病患者共126例，在治疗前与治疗后3、6个月检测CysC、尿微量清蛋白（UmAlb）、糖化血红蛋白（HbAlc）、计算微量清蛋白排泄率（UAER）水平，根据UmAlb的检测结果分为单纯糖尿病组（n=41）、早期糖尿病肾病组（n=53）、糖尿病肾病组（祀一32），并进行统计分析。结果治疗前糖尿病肾病组CysC、UAER水平显著高于早期糖尿病肾病组和单纯糖尿病组，糖尿病肾病组HbAlC水平显著高于单纯糖尿病组（均P〈0.05）。CysC联合UAER在对糖尿病肾病早期诊断诊断的敏感度、特异性、符合率为91.8％、87.8％、90.5％，高于CysC、UAER单独检测。治疗6月后，CysC、UAER水平在控制不良组（HbAlc≥5.8％）显著高于控制良好组（HbAlc〈5.8％），差异有统计学意义。Cyst在早期糖尿病肾病诊断符合率为88.9％，高于UAER的80.2％。结论Cyst与UAER的联合检测是诊断2型糖尿病早期肾损伤的良好指标。CysC在监测临床治疗效果方面具有重要临床意义。

金黄色葡萄球菌临床分布及耐药性分析的单中心研究

目的分析中国人民解放军海军军医大学第一附属医院(下称本院)2016—2020年金黄色葡萄球菌(SA)的临床分布特点及其对抗菌药物的耐药情况,为临床合理应用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析从本院2016年1月—2020年12月1575例患者送检样本中分离到的SA菌株,采用WHONET 5.6软件和SPSS软件对菌株的科室分布、样本来源和耐药情况等进行统计学分析。结果送检样本中共分离出1784株SA,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)926株(占51.9%)。检出SA菌株最多的科室是烧伤科(15.5%),其后依次是呼吸科(7.3%)和整形外科(5.9%);SA菌株主要来源于呼吸道样本(44.6%),其后依次是分泌物(30.4%)和血液(5.6%)。2016—2020年,SA菌株对青霉素的耐药率>90%,对红霉素和克林霉素的耐药率为44.1%~62.4%,对四环素、环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率为29.2%~44.1%;MRSA菌株对常见抗菌药物的总体耐药率普遍高于SA菌株;未发现对替加环素、利奈唑胺和万古霉素耐药的SA菌株。结论本院SA和MRSA的检出率均较高,医务人员应定期监测SA的临床分布和耐药情况,加强抗菌药物的临床应用管理,做好医院感染防控措施。

基于光纤颜色传感器的尿液成分分析

设计一种可以家用的高增益、低噪声的尿液多联试剂带颜色识别装置,通过将光纤颜色传感器与CIELab色差公式结合,实现多联试剂带的识别。入射LED光源经过同轴光路照射到尿试剂带所得到反射光信息,将其中的镜面反射光与干扰剔除得到漫反射光强,并通过粒子群算法将灰度值转变为RGB值。在得到RGB值后使用CIELab建立标准颜色卡与被测尿试剂条的色差模型,从而快速准确地分析出患者尿液中各项指标。实验表明,用该方法检测出的结果与医院的分析结果进行对比,准确率能达到96.1%,实验表明该系统对干化学尿液试剂条识别足够准确,验证其具有临床可行性,对医生了解患者的方式有进一步的指导意义。