泌尿男生殖系统肿瘤多学科团队诊治组织与实施规范中国专家共识(2020年版)

泌尿男生殖系统肿瘤是一系列泌尿系统和男性生殖系统肿瘤的集合,包括发病率较高的前列腺肿瘤、膀胱肿瘤和肾脏肿瘤这三大肿瘤,以及睾丸肿瘤、阴茎肿瘤等少见肿瘤。近年来,中国前列腺癌的发病率呈现持续快速增长趋势,成为中国男性泌尿生殖系统发病率最高的肿瘤;伴随烟草消费、工业化水平的提高及人口老龄化等因素,中国人膀胱癌发病率无论是男性还是女性,也不管在城市还是农村中,均呈现逐年增长趋势;中国肾癌的发病率和死亡率也逐年增加,对居民生命健康的危害进一步加大。

不同内脏转移性前列腺癌的临床基因组学研究

目的揭示不同内脏转移模式的前列腺癌患者临床特征与基因组突变模式的差异。方法通过对复旦大学附属肿瘤医院前列腺癌前瞻性临床基因组队列中的859例患者进行分析,本研究筛选出75例内脏转移患者,其中肺转移41例,肝转移34例。所有患者均有统一完善的临床及基因组学信息。本研究对肺转移与肝转移两类转移模式与前列腺癌患者发病年龄、病理特征、疾病侵袭性等临床特征,以及重要驱动基因变异之间的关联进行了统计学分析。结果肺转移和肝转移在转移性去势敏感性前列腺癌中的发生率分别为9.3%和3.0%,转移性去势抵抗性前列腺癌的发生率分别为6.2%和9.1%。肺转移和肝转移前列腺癌在发病年龄、前列腺特异性抗原水平、Gleason评分等临床特征上并无显著性差异。但在基因层面,肝转移患者表现出更高的AR(38.2%vs 12.2%,P=0.013)和CCND1(20.6%vs 2.4%,P=0.02)拷贝数扩增频率、PTEN(20.6%vs 2.4%,P=0.02)和BRCA2(11.8%vs 0%,P=0.04)拷贝数缺失频率。结论转移性去势敏感期患者应重视肺转移的筛查,而对于去势抵抗期患者更应该警惕肝转移发生的可能。尽管当前不同内脏转移前列腺癌患者适用同一套治疗策略与标准,但关键驱动基因的差异提示肺转移与肝转移患者应该分而治之,以实现患者最大化生存获益。

^(68)Ga-PSMA PET/CT与多参数文MRI检查结合术后病理大切片在初诊前列腺癌中的诊断价值比较

目的比较^(68)Ca-前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT与多参数磁共振(mpMRI)对初诊前列腺癌分期诊断的效能。方法回顾性分析2021年12月至2023年6月复旦大学附属肿瘤医院收治的30例前列腺癌患者的病例资料。中位年龄68(67,76)岁。前列腺特异性抗原(PSA)17.91(9.41,39.53)ng/ml。患者术前均接受^(68)Ga-PSMAPET/CT和mpMRI检查,两项检查中位间隔时间21.00(2.75,35.50)d。影像学检查共发现50处病灶。患者术前均经穿刺活检病理确诊为前列腺腺癌,均未接受任何抗肿瘤治疗。所有患者均接受根治性前列腺切除术,手术切除标本术后制作病理大切片。将术后病理大切片作为金标准,比较^(68)Ga-PSMAPET/CT与mpMRI在诊断前列腺癌包膜外侵犯(EPE)、精囊腺侵犯(SVI),以及前列腺内肿瘤病灶方面的敏感性和特异性。结果本组30例,术后病理结果显示12例出现EPE,8例出现SVI。术前发现的50处病灶中,术后病理检查诊断为有临床意义前列腺癌病灶38处(76.0%)。将mpMRI、^(68)Ga-PSMAPET/CT检查图像与术后病理大切片行三重融合比较。^(68)Ga-PSMAPET/CT和mpMRI诊断EPE的敏感性分别为66.7%(8/12)和50.0%(6/12)(P=0.500),特异性分别为88.9%(16/18)和83.3%(15/18)(P=1.000);诊断SVI的敏感性分别为50.0%(4/8)和75.0%(6/8)(P=0.687),特异性分别为86.3%(19/22)和90.9%(20/22)(P=1.000);诊断有临床意义前列腺癌病灶的敏感性分别为89.5%(34/38)和63.2%(24/38)(P=0.031),特异性分别为50.0%(6/12)和33.3%(4/12)(P=0.750)。结论^(68)Ga-PSMA PET/CT诊断前列腺癌病灶的敏感性显著高于mpMRI,两种检查方法的特异性无显著差异.

多参数磁共振和^(68)Ga-PSMA PET/CT图像间接融合引导前列腺靶向穿刺活检的临床分析

目的探讨多参数磁共振(mpMRI)和^(68)Ga标记前列腺特异性膜抗原(PSMA)PET/CT图像间接融合引导前列腺靶向穿刺活检的临床价值。方法回顾性分析复旦大学附属肿瘤医院2021年1月至2022年2月收治的50例同时行mpMRI与^(68)Ga-PSMA PET/CT检查且行前列腺穿刺活检患者的资料。中位年龄70(63~79)岁,血清总前列腺特异性抗原中位值8.1(6.8~83.0)ng/ml,前列腺体积45.5(30.0~80.0)ml。mpMRI检查阳性36例,可疑结节前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分3分5例,4分19例,5分12例;^(68)Ga-PSMA PET/CT检查阳性32例;mpMRI与^(68)Ga-PSMA PET/CT检查均阳性30例。将患者mpMRI与^(68)Ga-PSMA PET/CT图像导入MIM融合软件,分别勾勒前列腺轮廓和靶区;2种检查均阳性的病例穿刺时,2种影像图像交替与前列腺实时超声界面融合、校准、锁定(属于图像间接融合,简称为PET/CT-MRI),完成靶向穿刺;仅1种检查阳性的病例,以阳性图像引导完成靶向穿刺;完成靶向穿刺后及2种检查均阴性的病例行12针系统穿刺。评估PET/CT-MRI引导靶向穿刺与系统穿刺对前列腺癌的检出率,分析mpMRI、^(68)Ga-PSMA PET/CT及PET/CT-MRI图像融合阳性患者前列腺癌和有临床意义前列腺癌(CsPCa)的检出率,以及3种方法的诊断效能。结果本组50例,诊断前列腺癌31例(62%),其中CsPCa 22例(44%)。靶向穿刺和系统穿刺对前列腺癌的检出率差异无统计学意义[78.9%(30/38)与62.0%(31/50),P=0.088],对CsPCa的检出率差异无统计学意义[57.9%(22/38)与40.0%(20/50),P=0.096],穿刺针数阳性率差异有统计学意义[86.3%(69/80)与19.0%(114/600),P<0.001]。在mpMRI阳性、^(68)Ga-PSMA PET/CT阳性、PET/CT-MRI图像融合阳性患者中,前列腺癌的检出率分别为83.3%(30/36)、90.6%(29/32)和96.6%(29/30);CsPCa检出率分别为61.1%(22/36)、^(68).8%(22/32)和73.3%(22/30)。mpMRI诊断前列腺癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为96.8%(30/31)、^(68).4%(13/19)、83.3%(30/36)、92.9%(13/14);^(68)Ga-PSMA PET/CT的上述指标分别为93.5%(29/31)、84.2%(16/19)、90.6%(29/32)、88.9%(16/18);PET/CT-MRI的上述指标分别为93.8%(29/31)、94.7%(18/19)、96.7%(29/30)、90.0%(18/20)。mpMRI诊断CsPCa的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为100.0%(22/22)、50.0%(14/28)、61.1%(22/36)、100.0%(14/14);^(68)Ga-PSMA PET/CT的上述指标分别为100.0%(22/22)、64.3%(18/28)、^(68).8%(22/32)、100.0%(18/18);PET/CT-MRI的上述指标分别为100.0%(22/22)、71.4%(20/28)、73.2%(22/30)、100.0%(20/20)。其中PET/CT-MRI的检测效能优于mpMRI(Kappa值为0.737,P=0.031)。结论PET/CT-MRI诊断前列腺癌和CsPCa的特异性和阳性预测值优于mpMRI。PET/CT-MRI图像融合引导靶向前列腺穿刺能提高对前列腺癌及CsPCa的检测效能,有助于提高阳性率。

249例高危和极高危非转移性前列腺癌患者胚系基因检测结果分析与解读

目的分析国内高危和极高危非转移性前列腺癌患者的胚系致病性突变,探讨胚系致病性突变携带者的临床病理特征。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月于复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心接受胚系基因检测的249例高危和极高危非转移性列腺癌患者的资料。患者年龄为(66.7±9.2)岁,确诊时前列腺特异性抗原(PSA)中位值28.50(2.43~1481.11)ng/ml;T_(1~2)期84例(33.7%),T_(3~4)期98例(39.3%),T分期不明67例(26.9%);国际泌尿病理协会(ISUP)分级分组1~3组51例(20.5%),4~5组198例(79.5%)。高危和极高危定义参考美国国立综合癌症网络(NCCN)前列腺癌指南(2022年第1版)。高危79例,极高危170例。从患者外周血淋巴细胞提取胚系DNA,采用第二代测序技术进行基因panel检测。按照美国医学遗传学与基因组学/美国分子病理学协会(ACMG/AMP)2015版指南对胚系基因检测数据进行解读。聚焦16种前列腺癌遗传易感基因,分析胚系致病性突变率与患者临床病理特征的关系。进一步与东亚健康人群的胚系致病性突变率比较,分析与高危或极高危前列腺癌致病风险相关的胚系突变。结果本研究249例中共检出18个(7.2%)胚系致病性突变,分别由18例患者携带。有胚系突变患者一级亲属有恶性肿瘤病史的比率较无胚系突变者显著增高[50%(9/18)与13%(30/231),P<0.001],有胚系突变患者与无胚系突变患者的年龄[(68.2±9.3)岁与(66.6±9.2)岁]、PSA[中位值:40.68ng/ml与28.00ng/ml]、ISUP分级分组[4~5组:88.9%(16/18)与78.8%(182/231)]、T分期[T_(3~4)期:38.9%(7/18)与39.4%(91/231)]差异均无统计学意义(P>0.05)。18个胚系致病性突变位于8个基因上,分别为BRCA2(7例,38.9%)、MSH2(3例,16.7%)、PALB2(2例,11.1%)、ATM(2例,11.1%)、RAD51C(1例,5.6%)、PMS2(1例,5.6%)、MSH6(1例,5.6%)和HOXB13(1例,5.6%)。对249例患者的胚系致病性突变率与东亚健康人群的胚系致病性突变率进行比较,结果显示BRCA2(OR=11.1,95%CI 4.8~25.6,P<0.001)和MSH2(OR=43.5,95%CI 8.5~200.0,P<0.001)基因的胚系致病性突变可显著增加男性罹患高危或极高危前列腺癌的风险。结论本研究高危和极高危非转移性前列腺癌患者的胚系致病性突变率为7.2%,携带胚系BRCA2或MSH2基因致病性突变可显著增加男性罹患高危或极高危前列腺癌的风险。

镭-223治疗48例骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性

目的探讨镭-223在骨转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中的疗效及安全性。方法回顾性分析2021年2月至2022年5月复旦大学附属肿瘤医院采用镭-223治疗的48例mCRPC患者的临床资料。平均年龄70.5(49~90)岁,中位前列腺特异性抗原(PSA)44.70(0.15~1864.00)ng/ml,中位血清碱性磷酸酶(ALP)162(43~1589)U/L。患者均有骨痛症状,均存在骨转移且不伴内脏转移(骨转移数量>1处,分期ⅣB期)。自诊断mCRPC至开始使用镭-223的中位时间为10(3~47)个月。9、18、11例患者既往分别接受一线、二线、三线针对mCRPC的药物治疗,10例曾接受至少四线治疗。38例(79.1%)、31例(64.5%)、30例(62.5%)、7例(14.6%)患者既往分别使用过阿比特龙、恩扎卢胺、多西他赛、奥拉帕利。48例均行镭-223治疗(55 kBq/kg,每4周注射1次,计划使用6周期)。分析PSA较基线水平下降>30%的比率、ALP较基线水平下降>30%的比率、症状减轻率、中位总体生存期(OS)等疗效指标,以及治疗相关不良反应情况、中途停止治疗的原因等。结果本研究48例中位随访时间8(1~16)个月,11例完成6个疗程治疗,中位治疗4(1~6)个疗程。27例(56.2%)使用镭-223的同时使用骨保护药物(双磷酸盐/地舒单抗)。10例(20.8%)治疗期间PSA下降>30%,25例(52.1%)ALP下降>30%。23例(47.9%)骨痛症状减轻。9例既往仅接受一线针对mCRPC治疗者中,6例(66%)骨痛症状减轻,4例(44%)PSA下降>30%。18例既往接受二线治疗者中,11例(61%)骨痛症状减轻,4例(22%)PSA下降>30%。21例既往接受三线及以上治疗者中,6例(28.5%)骨痛症状减轻,2例(9.5%)PSA下降>30%。48例中位OS未达到,使用Kaplan-Meier法预估中位OS为12.5个月。最常见的血液学不良反应为血小板下降(15例,31.2%;其中3级6例,4级0例),其次为白细胞下降(11例,22.9%;其中3级4例,4级1例)和贫血(8例,16.7%;其中3级3例,4级0例)。非血液学不良反应包括:发热1例(2.1%),便秘4例(8.3%),恶心呕吐10例(20.8%),腹泻7例(14.6%),头晕1例(2.1%)和乏力11例(22.9%)。因无法耐受不良反应导致治疗终止7例(中位治疗2个疗程),因疾病进展/死亡导致治疗终止14例(中位治疗2个疗程),因其他原因自主终止治疗5例(中位治疗1个疗程)。结论对于既往接受一线或二线治疗的mCRPC患者,镭-223在症状控制方面表现良好。因血液学不良反应发生率较高,治疗过程中应密切关注血常规变化,及时对症处理,以提高患者对药物的耐受能力。

促性腺激素释放激素拮抗剂治疗激素敏感性前列腺癌的疗效分析

目的探讨真实世界中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂治疗前列腺癌的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月复旦大学附属肿瘤医院接受GnRH拮抗剂治疗的92例初诊激素敏感性前列腺癌(HSPC)患者的临床资料。中位年龄70(65~76)岁。治疗前PSA中位值98.30(32.50~436.75)ng/ml,睾酮中位值12.30(1.51~18.44)nmol/L。M_(0)期26例(28.3%),M_(1)期66例(71.7%);≥T_(3)期67例(72.8%),N_(1)期54例(58.7%)。Gleason评分≥8分80例(87.0%);联合使用第二代抗雄激素药物58例(63.0%),有特殊基因突变者21例(22.8%)。患者均接受GnRH拮抗剂地加瑞克皮下注射治疗,每28天1次,首次剂量240 mg,后续每次80 mg。记录地加瑞克治疗后3个月PSA和睾酮变化情况;将PSA最大降幅≥99%的患者,定义为高反应组,<99%者为低反应组。采用单因素和多因素logistic回归分析影响地加瑞克治疗反应性的危险因素。结果本研究92例使用地加瑞克治疗3个月后,PSA中位值下降至0.64(0.11~3.93)ng/ml(P<0.001),睾酮中位值降至0.45(0.13~0.72)nmol/L(P<0.001),与治疗前比较差异均有统计学意义。治疗后高反应组48例,低反应组44例。高反应组患者治疗前PSA与低反应组差异无统计学意义[100.00(67.11~444.25)ng/ml与88.50(9.91~582.25)ng/ml,P=0.077];高反应组患者治疗前睾酮水平显著高于低反应组[13.82(7.53~19.43)nmol/L与4.61(0.75~16.12)nmol/L,P=0.030]。高反应组患者治疗后PSA显著低于低反应组[0.22(0.09~0.82)ng/ml与3.22(0.19~15.88)ng/ml,P<0.001];两组治疗后睾酮值差异无统计学意义[0.40(0.09~0.80)nmol/L与0.45(0.02~0.65)nmol/L,P=0.826],均达到去势水平(<1.7nmol/L)。单因素分析结果显示,年龄较低是地加瑞克反应良好的因素(OR=0.947,95%CI 0.897~0.999,P=0.039);T分期(P=0.540)、N分期(P=0.363)、M分期(P=0.660)、Gleason评分(P=0.834)、应用第二代抗雄激素药物(P=0.238)和基因突变(P=0.525)均与地加瑞克高反应无关。多因素分析结果显示,年龄是影响地加瑞克高反应的独立因素(OR=0.913,95%CI 0.847~0.983,P=0.016)。结论在真实世界中,GnRH拮抗剂治疗HSPC患者3个月后可以明显降低患者的睾酮和PSA水平,且疗效不受肿瘤分期、分级、基因突变等影响。

基于非靶代谢组学揭示恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞代谢表型

目的采用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)法分析恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞(CRPC)原型成分及代谢产物,探讨恩杂鲁胺耐药CRPC所改变的代谢物和途径,为临床诊断和治疗提供帮助。方法以液相色谱-质谱法(LC-MS)检测其CRPC细胞系C4-2和恩杂鲁胺耐药CRPC细胞系C4-2R,通过单因素分析和多因素(主成分分析及偏最小二乘回归分析法等)鉴定组间正、负离子模式下代谢谱差异,通过代谢物通路的关键富集分析揭示可能介导恩杂鲁胺耐药的异常代谢途径。结果质量控制实验表明数据稳定可靠,代谢谱差异能显著反映组间样本的代谢组学差异。单因素和多因素结果表明显示出两组样本间代谢物具有显著差异,共分别鉴定出正离子和负离子模式下显著差异代谢物83个和71个,功能富集结果表明癌症多种生物合成等重要通路发生了显著变化,体现为过度消耗状态,并以癌症中的胆碱代谢最为显著,说明CRPC细胞中恩杂鲁胺耐药过程的胆碱代谢发生了显著上调,改变胆碱代谢途径可能为逆转CRPC恩杂鲁胺耐药提供更多证据。结论恩杂鲁胺耐药使CRPC细胞的代谢谱发生显著改变,主要表现在能量代谢上的过度消耗,表现为以胆碱能代谢升高为主的过度消耗状态,从而为晚期前列腺癌的精准化、个性化诊治和长期药物管理提供新的方向。

前列腺癌寡转移治疗的探讨

前列腺癌寡转移是一种介于局限期肿瘤和肿瘤广泛转移的中间状态。尽管不同文献对寡转移的定义,提出了不同的看法,但普遍认为盆腔外的转移灶不超过5个。针对寡转移前列腺癌的治疗,近年来越来越多的数据更支持积极治疗。目前文献报道针对原发灶和转移灶的治疗尝试,毒性和副作用可以耐受。寡转移前列腺癌治疗的复杂性也对未来临床研究的设计和实践提出了挑战。