女性甲状腺癌患者术后促甲状腺激素抑制治疗对性激素水平和月经情况的影响

甲状腺癌患者术后需长期应用促甲状腺激素(TSH)抑制剂以控制肿瘤复发,在此过程中,会造成骨代谢、性激素水平、垂体靶腺轴功能紊乱等一系列问题,影响甲状腺癌术后患者的生活质量和TSH药物依从性[1]。其中,女性患者由于自身特点,药物对女性性激素以及生理周期的作用具有重要影响,但目前相关领域研究较少[2]。

雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性阴道菌群及局部免疫的影响

目的探讨雌激素补充治疗对绝经后高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染女性阴道菌群及局部免疫的影响。方法2018年6月至2023年6月期间在上海市瑞金康复医院妇科招募体检或因妇科疾病就诊的74例绝经后女性为研究对象。根据HPV检测结果分为高危型HPV阴性女性(正常组,n=14)和高危型HPV阳性女性(n=60)。采用随机对照试验,将高危型HPV阳性女性利用随机数字表法分为试验组(高危型HPV阳性且口服低剂量雌激素治疗,n=30)和对照组(高危型HPV阳性且未口服低剂量雌激素,n=30)。在入组时(即第0周)、入组后第4周和第8周采用荧光定量PCR仪和酶联免疫吸附实验检测3组的阴道微生物群落结构以及阴道灌洗液中的炎症细胞因子表达情况。结果入组时3组患者年龄、绝经时间、体质量指数、收缩压、舒张压、心率、pH值和阴道细胞成熟指数(vaginal cell maturation index,VMI)差异均无统计学意义(均P>0.05),基线可比。经雌激素治疗后,试验组第4周(5.27±0.13)和第8周(4.84±0.15)的pH值均显著低于第0周(6.59±0.17,均P<0.001),而试验组第4周(41.62±2.62)和第8周的VMI(58.28±2.16)均显著高于第0周(25.97±2.60,均P<0.001)。定量结果表明正常组、试验组、对照组3组间及各自组内(即每组不同检测时间点)的大肠杆菌(Escherichia coli)丰度差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组第0周加德纳菌(Gardnerella)和奇异菌属(Atopobium)丰度显著高于第4周和第8周(均P<0.001)。但经雌激素治疗后第4周的试验组阴道Gardnerella和Atopobium丰度显著低于对照组(均P<0.001),和正常组相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。第0、第4、第8周的正常组、试验组和对照组组间的普雷沃氏菌属(Prevotella)、加氏乳酸杆菌(L.Gasseri)和惰性乳酸杆菌(L.Iners)丰度差异均无统计学意义(均P>0.05)。第0周试验组和对照组卷曲乳酸杆菌(L.Crispatus)和詹氏乳酸杆菌(L.Jensenii)丰度均显著低于正常组(均P<0.001)。第4周和第8周试验组的L.Crispatus丰度均显著高于对照组(均P<0.001),和正常组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。正常组、试验组和对照组女性阴道灌洗液中的白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8和干扰素(interferon,IFN)-α浓度差异均无统计学意义(均P>0.05)。试验组和对照组中IL-1β浓度均显著高于正常组(均P<0.001),试验组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。试验组第8周肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著低于第0周(P<0.001),而第4周后TNF-α浓度与第0周差异无统计学意义(P>0.05)。与试验组第0周相比,经雌激素治疗4周后,趋化因子C-X-C motif配体14、IFN-β浓度差异无统计学意义(均P>0.05),而治疗8周后这两个因子水平显著下降(均P<0.001)。与正常组相比,试验组和对照组IFN-γ诱导蛋白16浓度明显升高(均P<0.001),试验组和对照组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV感染后会增加绝经后妇女阴道中Gardnerella和Atopobium的丰度并降低L.Crispatus和L.Jensenii的丰度,进一步破坏阴道微环境中微生物的稳态。雌激素补充治疗对绝经后高危型HPV感染女性的阴道菌群和局部免疫有一定的改善作用。