替比夫定对T细胞免疫调节作用的实验性研究

目的探索核苷类药物替比夫定的免疫调节作用。方法选择6-8周健康雄性BALB/c小鼠,每日灌胃替比夫定,对照组每日灌胃等量0.9%氯化钠溶液。14 d后取小鼠脾脏细胞,检测记忆性T细胞表型,调节性T细胞比例,T细胞中IL-2、TNF-α及IFN-γ表达水平,并以羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂（CFSE）染色法检测T细胞的增殖能力。结果与对照组相比,替比夫定灌胃组小鼠脾脏中T细胞分泌细胞因子IL-2、TNF-α及IFN-γ的水平,和由TCR/CD3作用下的细胞增殖能力均无显著性差异,但脾脏T细胞的亚群分布发生明显改变,初始T细胞比例明显升高,效应T细胞比例明显降低,且调节性T细胞的比例也明显降低。结论替比夫定导致的外周初始T细胞的比例升高和调节性T细胞比例的降低有利于增强免疫系统对外界抗原的应答能力,替比夫定不仅可以通过直接抑制病毒复制发挥药效,同时还有可能通过调节患者的免疫功能发挥间接抗病毒作用。

dCTP焦磷酸酶在胃癌组织中的表达和分布及其临床相关性研究

目的检测d CTP焦磷酸酶(DCTPP1)在胃癌组织中的表达和分布,分析其与临床胃癌病理特征的相关性,探讨DCTPP1参与胃癌发生与发展的可能机制。方法收集胃癌手术患者正常、癌旁和肿瘤组织,Western blotting比较DCTPP1蛋白在3类组织中的表达,免疫组织化学法检测DCTPP1在胃癌肿瘤细胞中的表达和分布,探讨其与胃癌临床病理特征的相关性,分析DCTPP1在不同分期胃癌中的表达和分布。结果来自于同一患者的3类组织样本中,胃癌组织中DCTPP1的表达量明显高于同一个体正常组织和癌旁组织。组织学观察结果显示,DCTPP1在胃癌组织细胞的细胞质及细胞核中均有表达,并且胃癌分期越高,其在细胞核中的表达越多。在伴随淋巴结转移的胃癌样本中,DCTPP1的细胞核表达高于未发生转移的肿瘤样本。结论与正常和癌旁组织相比,DCTPP1在胃癌组织呈现高表达现象,并且其在肿瘤细胞核的富集表达与肿瘤的恶性程度和转移存在一定的统计学相关性。DCTPP1参与调节细胞内异常核苷酸的代谢,其在肿瘤细胞中的高表达和在细胞核中的聚集可能在胃癌的发生与发展过程中发挥重要作用。