硝酸钕28 d经口毒性试验ICR小鼠组织脏器中钕含量及其分布研究

目的用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对28 d经口染毒试验ICR小鼠全血和脏器中钕含量进行测定。方法全血和脏器样品经硝酸微波消解、ICP-MS测定,用外标法定量,评价稀土钕元素在小鼠全血和脏器中的含量。结果钕元素的检出限为0.0018μg/L,回收率为97.2%~111.0%,相对标准偏差为1.63%~7.93%,线性相关系数为0.9993,该方法各项指标均符合相关检测要求;硝酸钕连续给药28 d后,心钕含量、肝钕含量和肾钕含量雌性小鼠从12 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为2289.00、37.09和903.50,P<0.05),雄性小鼠从7 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为895.40、38.51和465.30,P<0.05);肺和脾的钕含量雌性小鼠从24 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为3702.00、94.66,P<0.05),雄性小鼠从14 mg/kg·bw开始明显上升(F值分别为4988.00、104.00,P<0.05);脑钕含量雄性小鼠从27 mg/kg·bw开始,明显上升(F值为3.48,P<0.05);睾丸钕含量雄性小鼠从14 mg/kg·bw开始,明显上升(F值为8.28,P<0.05)。血钕含量、脑钕含量、心钕含量、肺钕含量、肝钕含量、脾钕含量、肾钕含量和给药剂量有统计学意义上的相关性[雌性小鼠r值分别为0.85、0.94、0.81、0.97、0.97、0.99、0.93,雄性小鼠r值分别为0.95、0.97、0.81、0.91、0.96、0.97、0.95和0.98(睾丸钕含量),P<0.05]。结论所建立的检测方法准确灵敏,硝酸钕经口摄入可在小鼠体内经血液分布于全身各脏器,其中分布最多的是心脏、肝和肾,其次是肺、脾和睾丸,脑中钕含量较低。不同脏器钕含量与给药剂量有显著的相关性。

体内Pig-a基因突变实验评估纳米氧化锌致突变性

【目的】利用体内Pig⁃a基因突变实验方法,检测纳米氧化锌(ZnO NPs)颗粒对大鼠遗传毒性的作用。【方法】结合28 d经口毒性试验,设14、70、350 mg‧kg^(−1) ZnO NPs(纳米尺度分散状态最大浓度)3个剂量组、常规ZnO组(350 mg‧kg^(−1) ZnO)、阳性对照组(40 mg‧kg^(−1) N⁃亚硝基⁃N⁃乙基脲)和溶剂对照组(0 mg‧kg^(−1) ZnO NPs),每组各10只大鼠经口灌胃28 d,记录并观察体重变化。在给药0、15、28 d和恢复观察期28 d取各组大鼠尾静脉血200µL,用APC mouse anti⁃rat erythroid cells及FITC mouse anti⁃rat CD59抗体进行标记后,使用流式细胞仪收集各样本1×10^(6)个红细胞信息,计算其中外周血红细胞CD59缺失突变发生率。【结果】与溶剂对照组比较,在灌胃15 d后,350 mg‧kg^(−1) ZnO NPs组、阳性对照组大鼠外周血红细胞CD59缺失突变发生率均升高,差异均有统计学意义(均P<0.01);在灌胃28 d后,70 mg‧kg^(−1) ZnO NPs组、350 mg‧kg^(−1) ZnO NPs组和阳性对照组大鼠红细胞CD59缺失突变发生率均升高,且呈时⁃效和量⁃效关系;在停止灌胃28 d后,除阳性对照组外,其余各组大鼠外周血红细胞CD59缺失发生率与溶剂对照组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。【结论】70、350 mg‧kg^(−1) ZnO NPs会提高大鼠外周血Pig⁃a基因突变率。