上海地区1083例成人急性粒细胞性白血病初治缓解率的观察

目的 总结成人急性粒细胞性白血病 (AML)的疗效及影响因素。方法 对上海地区 10 83例成人初发急性粒细胞性白血病进行回顾性临床分析。结果 成人急性粒细胞性白血病完全缓解 (CR)率为 5 5 .5 % ,M3 的CR率最高 ,为 71.1% ,M5的CR率最低 ,为 42 .5 %。 1984～ 1994年除外M3 亚型的AML的各年CR率停留在 40 %～ 6 0 % ,无明显提高。 1984～ 1988年M3 的CR率为 5 5 .9% ,而 1989～ 1994年CR率为 84.9% (P <0 .0 1) ,同期诱导缓解死亡率分别为 2 2 .1%和 7.9%。M3 的CR率提高与全反式维甲酸的应用密切相关 ,用维甲酸和用其他方案诱导缓解的CR率分别为 86 .4%和 5 7.5 % (P <0 .0 1)。常规剂量和较大剂量诱导缓解化疗CR率分别为 5 5 .1%和 5 7.8% (P =0 .6 7)。DA、HOAP和HA方案的CR率无差异。结论 1984～ 1994年AML(除外M 3)CR率无明显提高。维甲酸的应用明显提高M3 的CR率 ,降低诱导缓解死亡率。

急性白血病150例长期生存患者的临床分析

目的 :总结上海市近 10年来急性白血病 15 0例长期生存患者的临床资料。方法 :采用病例分析方法。结果 :15 0例 5年以上长期生存者中 ,急性粒细胞白血病 (AML) 6 5例 ,急性淋巴细胞白血病 (AL L) 81例 ,其它类型 4例。M3和 L1 的病例数较多。长期生存组患者发病时较年轻 ,2～ 10岁儿童占 33.3% ,青壮年约占 5 0 %。与非长期生存组患者比较 ,长期生存患者白细胞数较低 ,血小板数较高 (均为 P <0 .0 5 )。AML总化疗时间 >3年或≤ 3年中位生存时间无差别 ,AL L化疗时间≤ 3年者中位生存时间较短。结论 :白血病类型、年龄、白血病负荷指标 WBC及血小板数是影响急性白血病患者长期生存的重要因素。

提高急性白血病耐药参数的诊断价值的研究

目的 确定多药耐药基因 (mdr1)、多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和DNA拓扑异构酶 (TopoII)诊断急性白血病 (AL)临床耐药的准确性。方法 连续性收集 45例急性白血病患者 ,P -糖蛋白 (Pgp)的表达用单抗UIC2标记的流式细胞仪法测定 ;mdr1、MRP和TopoII的表达用RT PCR方法检测。以临床耐药作为金标准 ,用Receiver OperatingCharacteristic(ROC)曲线下面积 (AUCROC)评价上述指标的准确性 ;在ROC曲线上确定各种指标的最佳临界点 ;用EPINFOR统计软件比较各平行试验的灵敏度。结果 AUCROC:Pgp 0 .842± 0 .0 6 0 ,mdr10 .72 9± 0 .0 79,MRP 0 .739± 0 .0 77,TopoII 0 .5 2 0± 0 .0 87;Pgp、mdr1、MRP和TopoII的最佳临界点分别为 10 %、0 .8、1.0和 0 .9。此时它们的灵敏度 (Se)和特异度 (Sp)分别为Pgp 74%和 82 % ,mdr16 5 %和 86 % ,MRP 6 1%和 86 % ,TopoII 6 5 %和 41% ;Pgp、mdr1和MRP高度表达中 ,耐药组比敏感组显著增多 (P <0 .0 5 )。TopoII两组差别无显著性 ;Pgp和mdr1,Pgp和MRP ,Pgp、mdr1和MRP的平行试验能够提高诊断临床耐药的灵敏度 ;系列试验可以提高特异度。结论 Pgp、mdr1和MRP诊断价值较高 。

上海市623例成人急性髓系白血病非选择病例的WHO亚型分布、初治疗效及预后

目的了解我国急性髓系白血病（AML）治疗的现状以及近20年来AML治疗效果的变化。方法对2003至2007年中美联合上海市白血病协作组收集的确诊为AML的623例患者，同时采用FAB和WHO分型标准进行分型诊断，并随访患者，统计完全缓解率、生存率和中位生存时间。并与国外的疗效进行同期比较，与20世纪90年代上海地区AML的疗效进行历史对照比较。结果623例AML患者CR率为66．5％，中位生存时间为18个月，3年生存率为30．8％，3年内的复发率为55．1％，与国外报道的CR率相近，但复发率较高，长期生存率低于国外发达国家。短期和长期治疗效果较之上海市1984至1994年治疗的病例有明显提高。去甲氧柔红霉素、柔红霉素和高三尖杉酯碱诱导治疗的CR率、3年生存率差异无统计学意义。染色体预后良好组[去除急性早幼粒细胞白血病（APL）后]的CR率为87．3％（79例中68例），中等组为61．8％（306例中189例），不良组为42．9％（112例中48例），APL的CR率为91．3％，染色体核型是主要的预后因素。经COX模型多因素分析，原发性AML伴多系病态造血的预后与一般原发性AML无明显差异，染色体不良核型、高龄和发病时高白细胞计数是重要的预后因素。结论上海市AML治疗水平较20年前有明显提高，短期治疗效果已基本达到国际先进水平，但长期疗效尚有待提高。

上海地区805例成人急性白血病世界卫生组织亚型的临床分析

目的分析上海地区24家医院急性白血病（AL）世界卫生组织（WHO）亚型的分布，并与国外资料进行比较，探讨我国AL患者WHO亚型的分布特点。方法收集连续样本，对中美联合上海市白血病协作组805例AL患者同时采用FAB和WHO分型标准进行分型诊断。结果本组AL中急性髓系白血病（AML）77．4％（623／805），急性淋巴细胞白血病（ALL）20．4％（164／805），AML和ALL之比为3．8：1。伴有重现性细胞遗传学异常AML占36．4％，AML伴多系病态造血占17．7％，不属于上述分类的AML占45．9％。FAB分型中M。最多，占33．9％，M3和M。比例高于国外，M，比例低于国外报道。与上海市1984—1994年AL资料相比，M。亚型比例增多，M，和M，亚型比例减少。AML染色体异常率61．7％，AML伴t（15；17）比例高于国外，染色体预后良好组占30．1％，预后中等组占51．6％，预后不良组占18．3％，预后良好组比例高于国外。ALL中前体B细胞ALL占绝大多数（82．3％），ALL中t（9；22）占28．2％。结论AML伴t（15；17）和M4比例高于国外，染色体预后良好组比例高于国外，AML的WHO分型和染色体异常类型与国外有所不同。与上海市1984—1994年AL资料相比，AML的亚型分布有所变化。

WT1基因在白血病患者中的表达

目的 研究急性白血病 (AL)患者中WT1基因的表达情况及其与预后的关系。方法 用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)的方法 ,研究WT1基因在 10 2例AL中的表达。结果 RT PCR检测WT1基因的敏感性为 10 -4 。WT1基因在AL所有亚型中都有表达 ,初治和复发的AL中阳性率为6 6 7% ,而在 5年长期生存者中阳性率只有 7 7% ( 4/ 5 2 )。随着完全缓解 (CR)时间的延长 ,WT1基因阳性率有所下降 ,但复发前又高度表达。WT1基因表达与否和AL的预后有关 ,WT1基因阳性组和阴性组的CR率分别为 45 8%和 83 3 %。WT1基因表达量与AL预后有很大关系 ,在AL中CR组和未完全缓解 (NR)组其相对表达量分别为 0 317和 0 80 9。结论 WT1基因在初治和复发的AL中阳性率明显高于长期生存病人。随着CR时间的延长 ,WT1基因阳性率有所下降 ,但复发前又高度表达。

高白细胞性急性白血病 244 例临床分析

为了解高白细胞性急性白血病（ＨＡＬ）的临床规律和预后因素。对２４４例ＨＡＬ和同期非ＨＡＬ进行回顾性对照分析。结果显示：发现ＨＡＬ构成比为８．５％，ＨＡＬ中急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）较多，在急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）中Ｍ５占的比例最多，为４０．５％。ＨＡＬ发病时肝、脾、淋巴结肿大，ＤＩＣ，中枢神经系统白血病（ＣＮＳＬ）较非ＨＡＬ为多。完全缓解（ＣＲ）率为４１．４％，低于非ＨＡＬ的５４．２％，早期病死率是２３．８％。早期死亡的主要原因是颅内出血，占５０％。早期死亡的高危因素有发病时Ｈｂ≤４０ｇ／Ｌ，血小板≤３０×１０９／Ｌ，ＤＩＣ，感染，ＣＮＳＬ。结果显示：ＨＡＬ完全缓解率低，早期死亡率高，预后差，特别是ＨＡＬ－ＡＭＬ的早期死亡率明显高于ＨＡＬ－ＡＬＬ，要重视其早期处理。

468例急性白血病患者FLT3基因突变及其预后价值分析

目的了解以WHO分型诊断的上海地区急性白血病（AL）患者中fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）基因突变的发生率，以及其对AL的完全缓解（CR）率、无病生存（DFS）时间和总体生存（OS）时间等预后的影响。方法采用PCR方法检测468例AL患者初诊时FLT3基因内部串联复制（ITD）突变和D835点突变；随访病例，用Kaplan—Meier和Log—rank等生存率分析方法分析AL患者的预后。结果468例AL患者中急性髓系白血病（AML）374例（79．9％），其中FLT3-ITD突变59例（15．9％），FLT3-D835点突变15例（4．0％）；急性淋巴细胞白血病（ALL）83例（17．7％），ALL中未检测到FLT3-ITD突变，检出FLT3-D835点突变2例（2．4％）。FLT3-ITD突变对AML[去除急性早幼粒细胞白血病（APL）]患者的CR率、DFS和OS时间均有不良影响，FLT3-ITD突变阳性和阴性组CR率分别为52．3％和71．2％，中位生存时间分别为9个月和18个月。FLT3-ITD突变对APL的CR率无明显影响，但对DFS和0S时间有不良影响。FLT3-D835点突变对AML患者的预后无明显影响。结论FLT3基因突变在AML中较常发生，其中FLT3-ITD突变对于AML的CR率及OS时间均有明显影响；而FLT3-D835点突变预后意义不大。

急性髓细胞白血病微分化型流式细胞术免疫分型分析

目的探讨流式细胞术（FCM）检测免疫表型在诊断急性髓细胞白血病微分化型（AML—M0）中的意义。方法采用多色FCM分析14例AML—M0病例的各相关抗原表达情况。结果14例AML—M0中，仅1例依据骨髓细胞形态学作出诊断，其余13例均依靠FCM作出明确诊断。在AML—M0中，髓系抗原CD33 14例（100％）表达阳性，CD13和CD117 9例（64％）表达阳性，CD34和HLA—DR12例（86％）表达阳性，一般成熟髓系相关抗原如CD16、CD10、CD14等均阴性，B和T淋巴细胞特异抗原如CD79a和CD3均为阴性，少数原始细胞表达细胞内髓过氧化物酶（MPO）、TdT。常常表达一些淋系但并不特异的抗原如CD7、CD2或CD19，但比淋巴细胞白血病表达的荧光强度弱。结论FCM免疫分型在AML—M0诊断中至关重要。

慢性苯接触工人TNF-α基因多态性的研究

目的探讨慢性苯接触健康工人TNF--α238及TNF--α308基因的多态性与正常健康人群差异有无显著性。方法用巢式PCR-RFLP方法检测73例苯接触健康工人及87例正常健康人群的TNF--α238及TNF--α308基因的多态性。用卡方检验统计两组人群TNF--α238及TNF--α308基因的多态性差异是否有显著性。结果苯接触组TNF--α238G/G基因型95.9%,A/G基因型4.1%,A/A基因型0%;正常健康组TNF--α238G/G基因型96.6%,A/G基因型3.5%,A/A基因型0%;两组差异无显著性(P>0.05)。苯接触组TNF--α308G/G基因型91.8%,A/G基因型8.2%,A/A基因型0%;正常健康组TNF--α308G/G基因型90.8%,A/G基因型9.2%,A/A基因型0%;卡方检验两组差异无显著性(P>0.05)。结论慢性苯接触工人TNF--α238、TNF--α308多态性分布与正常健康人群差异无显著性。

微分化急性髓系白血病21例临床分析及诊断标准复习

微分化急性髓系白血病（AML-M0）是一种少见的AML，约占AML的3％～5％，随着细胞免疫学的发展，特别是单克隆抗体在临床的广泛应用，越来越多的M0患者被诊断，对M0的诊断和治疗问题也越来越受重视。但因为其属于少见疾病，一些医师对诊断标准尚不十分熟悉，容易漏诊和误诊。现总结上海市中美白血病协作组在2003年6月到2007年4月诊断的21例Mn患者资料，并复习诊断标准，希望提高广大医师对M0的认识和诊断水平。

骨髓增生异常综合征435例WHO分型和细胞遗传学分析

目的探讨我国骨髓增生异常综合征（MDS）WHO亚型分布和细胞遗传学异常特点，并与西方国家进行比较。方法采用前瞻性方法收集了协作组435例MDS患者，进行WHO分型，采用染色体G显带和荧光原位杂交（FISH）技术进行细胞遗传学分析。结果MDS中位发病年龄为58（18～90）岁。难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）病例比例最高，约占69．6％（303／435），其他亚型依次为难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）24．1％（105／435）、难治性贫血（RA）2．3％（10／435）、不能分类MDS（MDS—U）2．3％（10／435）、难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多（RAS）1．2％（5／435）和5q-综合征0．5％（2／435），而西方国家RA、RAS、5q-综合征比例较高，RCMD亚型比例低于中国。11例染色体检查失败，424例染色体检查成功的染色体克隆性异常率为38．7％（164／424），其中RAEB—Ⅰ异常率最高62．5％（25／40），其次RAEB—Ⅱ48．4％（30／62）、RCMD34．5％（102／296）。常见的染色体异常依次为：＋8为12．7％（54／424）、复杂核型为9．0％（38／424）、染色体易位为7．8％（33／424）、-20q为6．6％（28／424）、-7／-7q为5．2％（22／424）、-5／-5q为4．2％（18／424），而国外最常见的是-5／-5q、-7／-7q、＋8、11q及120／12q异常。以国际预后积分系统染色体预后分组，染色体预后良好组68．2％（289／424），预后中等组19．1％（81／424），预后不良组12．7％（54／424）。有17例患者因为异常细胞的比例偏低，染色体检查正常，但FISH检测到低水平的异常。结论我国MDS的WHO亚型分布与染色体异常分布与西方国家不同。FISH和常规染色体检查相结合，可以提高检测的灵敏度。

以WHO分型标准诊断的435例原发性骨髓增生异常综合征预后积分系统研究

目的探讨以WHO分型标准诊断的骨髓增生异常综合征（MDS）的预后因素，评价国际预后积分系统（IPSS）和WHO分型为基础的预后积分系统（WPSS）对MDS患者的预后评价意义，建立新的预后积分系统。方法采用前瞻胜方法收集连续性样本，对中美联合上海市白血病协作组435例原发性MDS患者进行随访，用Log—rank检验和Cox回归模型进行预后因素分析。结果MDS患者3年生存率为46．7％，难治性血细胞减少伴多系发育异常（RCMD）亚型中位生存期为38个月，难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）亚型为10个月。424例有完整染色体检查的MDS患者以IPSS积分分组，低危组9．0％（38／424）、中危Ⅰ组66．5％（282／424）、中危Ⅱ组17．5％（74／424）、高危组7．1％（30／424）。多因素预后分析发现年龄、中性粒细胞绝对值、Hb、血小板计数和IPSS积分为总生存期的独立的预后因素，WPSS不是有意义的预后因素。但对于RCMD亚型患者，血小板、IPSS染色体分组和IPSS积分均不是总生存期独立的预后因素，年龄I〉60岁、中性粒细胞绝对值〈1．0×10^9／L、Hb〈90g／L、血细胞减少系列数和复杂核型异常为独立的预后因素，用这些因素建立新的预后积分，进行单因素和多因素预后分析进行验证，发现可以较好地预测总生存期。结论中国人MDS患者生存率和生存期与国外患者相似。IPSS积分可以较好预测MDS总体患者预后，IPSS积分略优于WPSS积分，但对于RCMD亚型的患者两者都没有良好的鉴别作用。利用临床参数建立的新积分可以较好地预测RCMD患者的总体生存情况，区分不同预后。