参花外用颗粒皮肤用药安全性评价

目的探讨参花外用颗粒皮肤用药的安全性。方法以健康豚鼠为研究对象,分别进行皮肤刺激性试验、急性毒性试验及皮肤过敏性试验,观察参花外用颗粒皮肤用药的刺激性、急毒性和致敏性。结果参花外用颗粒在临床使用浓度下对豚鼠完整及破损皮肤无刺激性;最大浓度(400倍临床使用浓度)下单次外用无刺激,连续外用6 d后,完整及皮损皮肤开始出现轻微红斑;连续外用14 d和末次给药72 h内,红斑均消失;受试部位皮肤病理切片显示最大浓度下表皮增厚约为空白对照组的2倍。参花外用颗粒临床使用浓度下未引起急性毒性反应,最大浓度下对肝脏存在潜在毒性,临床使用浓度及最大浓度下对豚鼠均无致敏作用。结论参花外用颗粒临床使用浓度下安全、无毒,当浓度增大到400倍临床使用浓度时,可引发皮肤轻微刺激,表皮厚度增大,且有潜在肝毒性。

基于药效学优化参花方提取工艺及其治疗银屑病的谱效关系研究

目的建立参花方不同工艺提取物的HPLC指纹图谱,评价其治疗银屑病的谱效关系,为参花方的新药开发提供依据。方法采用HPLC法建立参花方水提、醇提、水提醇沉提取物的指纹图谱,分析样品之间相似度;采用咪喹莫特诱导建立银屑病样小鼠模型,考察不同提取物对小鼠皮损的治疗作用;以小鼠皮损组织的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分和表皮厚度为药效指标,借助灰色关联度法分析各共有峰与抗银屑病的谱效关系。结果共标定出18个共有峰,相似度均不低于0.922,指认出4个特征峰(指认峰1为苦参碱,峰5为绿原酸,峰12为木犀草苷,峰17为蒙花苷)。3种提取物均能降低小鼠皮损的PASI评分及表皮厚度,其中水提物药效最佳;共有峰中与银屑病药效指标PASI评分及表皮厚度有较大关联性的峰分别有16个及15个。结论本研究建立了参花方指纹图谱的质量评价方法,水提法为最优提取工艺,其抗银屑病作用是多种成分共同作用的结果。