皮质激素在防治尸肾移植排斥反应三联药物治疗中的实践

本刊从 2 0 0 2年起新辟“临床名家谈”专栏 ,特请国内知名专家就读者普遍关心的或一些有争议的问题发表意见 ,进行切蹉。本栏目的宗旨是“百花齐放 ,百家争鸣” ,强调尊重原作者的观点 ,来稿一律不作更动。笔谈不拘形式 ,有利于充分抒发各家特长或独到的经验。敬希广大读者惠予关注 ,能从各位名家发表的经验、宝贵意见中汲取营养。本刊诚挚地期望本栏目的设立能有利于提高我们的医疗质量 。

CD28通路共刺激对淋巴细胞产生趋化因子RANTES的影响

目的:探讨CD28通路共刺激对淋巴细胞产生趋化因子RANTES的影响与意义,以及免疫抑制剂环孢素(CsA)对RANTES产生的抑制作用。方法:分离健康人外周静脉血中的淋巴细胞,实验分为4组;①抗CK3单克隆抗体(mAb)刺激组;②抗CD28mAb刺激组;③抗CD3mAb+抗CD28mAb共刺激组,即CD28共刺激组;④未加任何刺激作为对照组。吡咯啉烷二甲基硫脲(PDTC)和CsA以不同终浓度干预CD28共刺激组。采用ELISA 法测定培养上清中RANTES含量,流式细胞术检测淋巴细胞CD25和RANTES受体CCR5表达率。结果:培养48h后,CD28共刺激组RANTES产生显著增加(P<0.05);不同剂量PDTC和CsA对CD28共刺激后淋巴细胞产生RANTES均具有抑制作用;CD28共刺激后淋巴细胞CD25表达率显著增高(P<0.05),而CCR5表达率显著降低(P<O.O5)。结论:CD28通路共刺激后淋巴细胞产生RANTES显著增加。淋巴细胞产生RANTES及其对RANTES的反应均受到CD28共刺激信号调控。核因子(NF)-κB的特异性抑制剂 PDTC和免疫抑制剂CsA均可抑制淋巴细胞产生RANTES。

抗CD3和抗CD28单抗对淋巴细胞产生RANTES的影响

目的 探讨CD28共刺激通路活化对淋巴细胞产生RANTES的影响与意义,以及免疫抑制剂CsA对RANTES产生的抑制作用。方法 分离健康人外周静脉血中的淋巴细胞。实验分为4组:抗CD3mAb刺激组,抗CD28mAb刺激组,抗CD3mAb+抗CD28mAb共刺激组(CD28共刺激组),未加任何刺激作为对照组。PDTC和CsA以不同终浓度干预CD28共刺激组。采用ELISA方法测定培养上清中RANTES含量,流式细胞术检测淋巴细胞CD25和CCR5表达率。结果 培养48h后,CD28共刺激组RANTES产生显著增加(P<0.05);不同剂量PDTC和CsA对CD28共刺激后淋巴细胞产生RANTES均具有抑制作用;CD28共刺激后淋巴细胞CD25表达率显著增高(P<0.05),而CCR5表达率显著降低(P<0.05)。结论 CD28通路共刺激后淋巴细胞产生RNATES显著增加,这一效应受到NF-κB信号通路的调控。淋巴细胞产生RANTES及其对RANTES的反应均受到CD28共刺激信号调控。抑制淋巴细胞产生RANTES可能是CsA发挥作用的重要分子免疫学机制。

急性排斥反应过程中淋巴细胞趋化因子基因表达的意义

目的 探讨急性排斥反应过程中淋巴细胞趋化因子 (LTN)mRNA在移植心脏局部表达的意义及环孢素A(CsA)对其的影响。方法 以SD大鼠为受者 ,Wistar大鼠为供者 ,施行异位 (腹腔 )心脏移植术 ,分为术后使用CsA组 (15mg·kg-1·d-1)和不用组 ,并设SD大鼠间的心脏移植组 (同系移植组 ) ,以正常SD大鼠为对照组。采用一步法逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测术后不同时间移植心脏局部LTNmRNA的表达。结果 正常对照组和同系移植组在各时间点均未见LTNmRNA表达 ;LTNmRNA在未用CsA组的表达变化与急性排斥反应的进程相关 ,排斥反应的早期出现LTNmRNA表达上调 ,术后 5d时达到峰值 ,而应用CsA组 ,LTNmRNA的表达峰值出现延缓 ,且明显低于未用CsA组 (P <0 .0 5 )。结论 LTNmRNA的表达上调与排斥反应过程中淋巴细胞浸润密切相关 ,可能对急性排斥反应的早期诊断有帮助 ;CsA可抑制LTN基因的表达 。