异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损的中长期疗效

目的探讨异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损的中长期疗效。方法回顾性收集2013年6月至2018年12月于上海市第一人民医院骨肿瘤科就诊的股骨远端恶性肿瘤并接受同种异体骨复合假体重建的患者19例,男10例、女9例,年龄(22.3±11)岁(范围11~42岁),体质指数(19.3±3.4)kg/m^(2)(范围14~27 kg/m^(2))。病理类型:骨肉瘤18例,Ewing肉瘤1例。骨肿瘤Ennecking分期:ⅡB期17例,Ⅲ期2例。记录术中出血量、手术时间,观察假体和患者生存情况和术后并发症。采用美国肌肉骨骼肿瘤协会(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)93功能评分评价肢体功能。结果所有患者均顺利完成手术,手术时间为(187.3±39.8)min(范围110~260 min),术中出血量为(284.9±87.0)ml(范围200~500 ml),输血量为(327±213)ml(范围100~800 ml)。股骨近端剩余长度为(153.7±26.6)mm(范围93~190 mm),异体骨长度为(84.1±24.6)mm(范围39~134 mm)。19例患者中9例(47%)达到骨性愈合,愈合时间为(16.7±4.8)个月(范围10~25个月),其中7例延迟愈合,愈合时间为(18.4±4.0)个月(范围15~25个月);剩余10例为异体骨与宿主骨不愈合。所有患者均获得随访,随访时间为(80.7±20.2)个月(范围56~121个月)。随访过程中3例因骨肿瘤肺部转移而死亡,死亡时间分别为术后57个月、63个月和59个月。末次随访时患者生存率为84%(16/19),16例患者MSTS 93功能评分为(24.3±2.4)分(范围21~28分),优良率为100%(16/16)。7例患者接受翻修手术,3例为无菌性松动、3例为异体骨与宿主骨交界处假体柄断裂、1例为假体周围感染,其中假体周围感染的患者因术前放疗导致局部软组织条件较差,经两次翻修手术感染得到控制。5例采用同种异体骨复合假体翻修,2例采用带皮质钢板或锁定钉的短柄巨型假体翻修。翻修术后股骨近端剩余长度为(143.4±31)mm(范围91~175 mm),异体骨长度为(92.6±26.6)mm(范围61~123 mm),7例翻修患者仍在持续随访中。术后无一例出现肺感染、神经损伤、深静脉血栓形成等并发症。结论采用异体骨复合假体重建股骨远端恶性肿瘤切除后大段骨缺损术后患者生存期满意,肢体功能良好,但假体并发症发生率较高,可通过翻修进行二次重建。

骨肿瘤专病数据库的构建与应用

目的探讨多中心骨肿瘤专病数据库的构建与应用方法。方法经由上海市第一人民医院、海军军医大学第二附属医院、复旦大学附属中山医院、上海市第六人民医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、复旦大学附属肿瘤医院和上海交通大学医学院附属第九人民医院组成的多中心专家团队研究讨论,建立骨肿瘤标准数据集。按标准字段自动采集临床数据并标准化处理。搭建数据库并开发用户界面,在保障数据安全存储的同时,提供原始数据导出,统计分析可视化和临床队列研究项目建立与研究等服务。通过与申康大数据平台对接,完成骨肿瘤数据库的共享工作,实现多中心数据对接。结果建立了包含603个字段的骨肿瘤标准数据集并出版、建立了骨肿瘤数据自动采集系统,包括完整的数据收集、数据整理及可视化功能。数据类别包括患者的电子病案信息,实验室血常规、生化、肿瘤标志物等信息,影像学信息,手术信息,病理信息及放化疗记录等模块。患者的姓名、身份证号等个人信息经脱敏加密后,可导出供进一步研究使用。自2015至2023年,数据库采集的骨肿瘤病例总数为10789例;2015年至2019年,回顾性分析收治的骨肉瘤队列112例,并绘制了患者的五年生存曲线,五年生存率为68%。结论通过建立区域级的骨肿瘤专病大数据网络和数据共享平台,及建立数据共享机制和标准,包括数据标准、安全标准、质量评价标准等,可为我国骨肿瘤数据库的建设提供参考及高效的新方案,为骨肿瘤规范化诊疗及新技术提供研发平台。

O-Arm导航在骨盆肿瘤切除与重建术中的应用

目的 O-Arm导航在6例骨盆肿瘤切除术中应用的临床结果。方法 2021年3月至2021年12月,共有6例骨盆肿瘤患者接受O-Arm导航下骨盆肿瘤切除术,男3例,女3例,年龄21~76岁,平均51.5岁;病理类型骨肉瘤2例,去分化软骨肉瘤1例,间叶性软骨肉瘤1例,恶性孤立性纤维瘤1例,上皮样血管肉瘤1例。Ennecking分期ⅡA期1例、ⅡB期5例。所有患者均在O-Arm导航下进行保肢手术并根据导航验证术中安放假体髋臼位置及旋转中心位置,其中保留部分髋臼自体股骨头移植全髋关节置换1例,半骨盆置换5例。术后评价患者肿瘤学预后及功能学预后。结果 6例均顺利接受了手术治疗,手术时间3.5~5.0h,平均4.1h;术中均未发生重要神经、血管、脏器损伤,术中失血量1000~3000ml,平均1750ml。肿瘤累及范围:Ⅱ区1例,Ⅰ区+Ⅱ区3例,Ⅰ区+Ⅱ区+Ⅲ区1例,Ⅰ区+Ⅱ区+部分Ⅳ区1例。术中导航结合术前定制导板截骨3例,导航探针引导下截骨3例,所有肿瘤均获得完整切除并经术后大体及镜下病理明确切缘阴性。本组6例获平均4.1个月随访。肿瘤无局部复发,早期伤口皮缘坏死1例,经清创术后伤口愈合。无深部感染。无深静脉血栓形成。无髋关节脱位。术后1个月MSTS-93下肢功能评分平均25.7分(23~28分),其中优4例,良2例。末次随访无肢体短缩、假体松动及断裂。结论 O-Arm导航在骨盆肿瘤切除术中实时扫描获取手术野精准导航地图,在复杂的骨盆解剖结构中精准实行肿瘤切除并恢复髋关节旋转中心,具有一定的推广应用价值。

O-Arm导航引导下保留骶1神经根的高位骶骨肿瘤切除术

目的 探讨O-Arm导航在高位骶骨肿瘤切除中的应用,通过精准外科边界设计,保留骶神经根,分析术中实施策略及与传统切除方式的差异。方法 2020年4月至2020年12月,共有4例接受高位骶骨肿瘤切除,病理类型均为脊索瘤;其中男2例,女2例,平均年龄53.5岁。结果 4例均顺利接受了手术治疗,手术时间3~4h,平均3.2h;失血量800~2000ml,平均1500ml。肿瘤部位及累及范围:S3例,S1例;肿瘤均获得完整切除并经术后病理明确骨切缘阴性。术后均获得早期随访。1例术后出现伤口并发症,给予清创后二期愈合,未发生深部感染;4例均未出现双下肢坐骨神经症状,足跖屈、背伸功能正常;术后4例均出现括约肌功能部分丧失。结论 O-Arm导航引导下,实施高位骶骨肿瘤切除;术中在实时扫描影像数据的引导下,精准实施手术,实现瘤体的完整切除,最大限度地保留神经功能,且不增加手术时间。

新型3D打印踝关节融合假体治疗胫骨远端骨肉瘤的病例报告

报告采用新型3D打印踝关节融合假体进行保肢治疗的3例胫骨远端骨肉瘤短期临床疗效。患者于2020年1月至2021年6月就诊于上海市第一人民医院骨肿瘤科,男1例、女2例,年龄分别为18、12、14岁,均诊断为胫骨远端骨肉瘤(Ennecking分期Ⅱb期)。采用自行设计的新型踝关节融合假体行胫骨远端骨肉瘤切除及假体重建术。记录手术时间、出血量、术后美国足踝外科协会评分(American Orthopaedic Foot and Ankle Society Score,AOFAS)及踝关节活动度。3例患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间分别为22、18和12个月。手术时间分别为140、110、200 min,出血量分别为200、200和350 ml。末次随访时AOFAS分别为86、90、95分,踝关节屈伸活动度分别为30°、15°和30°。末次随访时局部无复发,肺部未见转移。胫骨远端采用新型3D打印踝关节融合假体重建胫骨远端骨肉瘤切除后骨缺损安全、有效,术后早期功能满意。

肿瘤浸润淋巴细胞对转移性骨肉瘤的安全性及有效性的探索性研究

目的观察从患者肿瘤组织中提取的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)经体外扩增联合高剂量白细胞介素2(IL-2)回输对转移性骨肉瘤患者的安全性及有效性。方法纳入2019年12月1日至2021年6月20日上海市第一人民医院12例病理诊断为骨肉瘤的受试者。所有患者在接受标准化疗后进展出现转移,并且多线治疗失败。从转移病灶活检取得新鲜肿瘤组织,经体外提取并扩增生产TILs,达到临床治疗量后(109~1011),回输给患者。自体TILs输注后立即给予高剂量IL-2(100000~200000 U/kg)。观察患者不良事件和生存情况。结果1例患者自体TILs制造失败,11例患者采用单次输注自体TILs治疗,男10例,女1例,中位年龄19.9岁(12~33岁)。其中6例采用TILs细胞剂量达1.0×10^(10)以上。11例患者随访1~13个月,耐受良好。报告的最常见的不良事件是发热(10/11)、便秘(3/11)和血谷氨酰转移酶(GGT)增高(3/11)。发热发生率高主要是注射IL-2所致。所有患者经过清除淋巴细胞方案后均经历了淋巴细胞计数的短暂下降和白细胞的减少。4级血液学毒性包括淋巴细胞增多(8/11)、中性粒细胞减少(2/11)和血小板减少(1/11)。未观察到神经毒性。在11例可评价患者中,获得的最佳反应为9例疾病稳定(SD),2例疾病进展(PD)。疾病控制率为9/11,SD中位持续时间>4个月。其中1例SD患者的缓解期超过6个月,肿瘤体积最大缩小超过20%。值得注意的是,受试者9治疗后持续SD状态6个月以上。结论进展期骨肉瘤患者肿瘤组织中可分离出具有体外扩增能力的TILs,通过体外扩增并回输的TILs具有一定的抗骨肉瘤作用。

灭活骨重建治疗胫骨远端骨肉瘤的临床应用

目的探讨利用自体骨灭活后回植重建踝关节治疗胫骨远端骨肉瘤的可行性及治疗结果。方法回顾性收集2018年6月至2019年4月6例胫骨远端骨肉瘤患者资料,男4例,女2例;年龄(16.8±4.4)岁(范围10~22岁)。6例均经穿刺活检确诊为骨肉瘤,EnneckingⅡa期4例,Ⅱb期2例;术前接受4个疗程新辅助化疗。行瘤段切除,肿瘤骨灭活后回植内固定重建术,术中瘤段被完整切除,将骨段巴氏消毒法进行灭活,即65℃下质量浓度为10%的氯化钠溶液中浸泡45 min;取出后在瘤段骨缺损处填充骨水泥,并安置钢板螺钉和锚钉等内固定材料;最后回植灭活骨内固定复合体(auto-graft-fixation composite,AFC),重建软组织。术后石膏固定3月后接受康复治疗;术后2周开始继续接受化疗。术后3、6、12个月随访摄胫骨下段正侧位X线片,评估骨愈合率和骨愈合时间;评价瘤段截骨长度、手术时间、术中出血、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、世界骨与软组织肿瘤协会评分(Musculoskeletal Tumor Society,MSTS)评分、美国足踝外科协会评分(American Orthopaedic Foot&Ankle Society,AOFAS)评估踝关节功能;同时统计肿瘤学结果。结果6例均顺利完成手术,均获得随访,随访时间(20±5)个月(范围12~28个月),无一例发生深部感染、内固定机械性失败或肿瘤局部复发等并发症。至末次随访,6例的MSTS评分为(26.7±2.6)分;AOFAS为(82.3±8.5)分;VAS评分为(2.7±1.3)分。3例在术后发生伤口皮肤局部溃疡,换药后愈合;5例在随访期间可观察到形成骨痂愈合。所有病例均对治疗结果满意。结论采用肿瘤骨灭活回植内固定重建踝关节后不但能根治肿瘤,而且具有满意的肢体功能,是较理想的保肢重建策略。

地舒单抗在骨巨细胞瘤治疗中的地位

骨巨细胞瘤是原发交界性骨肿瘤,具有较高局部侵袭性和少见的远处转移性,主要好发于长骨的骨端,也会发生于较难治疗的隐匿部位如骨盆、骶骨和脊柱。骨巨细胞瘤的病理基础是由分泌表达RANKL的梭形基质细胞诱导和促进表达RANK的类破骨前体细胞融合形成多核巨细胞发挥溶骨作用,从而导致病理性骨质破坏。

具有新抗原突变反应的肿瘤浸润淋巴细胞应用于转移性乳腺癌的过继性细胞治疗:一项Ⅱ期临床研究

转移性乳腺癌是一种难以治愈的疾病,免疫检查点抑制剂方案对其效果有限,尤其在三阴性乳腺癌。自体肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是一种过继细胞治疗方法,在转移性黑色素瘤患者中获得了较好的治疗效果。目前通过选择对肿瘤突变产物反应的TILs,在转移性上皮样癌(包括乳腺癌)患者中验证了其部分疗效。

肿瘤浸润淋巴细胞治疗程序性细胞死亡受体1抑制剂耐药的转移性肺癌:一项Ⅰ期临床试验

尽管程序性细胞死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂在转移性肺癌中的应用取得了进展,但大多数患者仍未能获得较好的治疗效果。即使联合一线双联化疗,大多数患者在12个月内肿瘤仍然出现进展。为了解决这一挑战,过继细胞疗法(ACT)使用自体或异体T细胞是一个强有力的策略。使用从患者肿瘤中培养的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的ACT治疗已在转移性黑色素瘤的治疗中达到持久的完全缓解,这种疗法使肿瘤的持久缓解成为可能。TIL在多种上皮性恶性肿瘤(包括胆管癌、宫颈癌、结直肠癌和乳腺癌)中的持久作用也曾被报道过。