垂体腺瘤108例临床病理分析

目的研究垂体腺瘤的临床、病理学及预后特点。方法收集2005年5月～2007年12月复旦大学附属上海第五人民医院神经外科病理确诊的垂体腺瘤患者108例,回顾性分析其临床、放射学、随访资料及HE染色、免疫组化染色等临床病理特点。结果 108例患者中,男性45例,女性63例,发病年龄17～89岁,平均48.0岁。根据影像学显示大小,分为微腺瘤18例,大腺瘤87例,巨大腺瘤3例。依据免疫组化结果显示生长激素(growth hormone,GH)型腺瘤50例,泌乳激素(prolactin,PRL)型腺瘤28例,促肾上腺皮质激素(adenocorticotropic hormone producing adenoma,ACTH)型腺瘤11例,促性腺激素(gona-dotropin producing adenoma,FSH/LH)型腺瘤10例,裸细胞腺瘤(null cell adenoma)4例,其它混合型腺瘤5例。患者术后随访时间30～60个月,平均43.9个月,其中36例(33.3%)复发。结论肿瘤复发与肿瘤大小及切除完整与否有关(P<0.05),与患者年龄、性别及肿瘤免疫表型、是否侵袭无关(P>0.05)。免疫组化染色结果与患者的临床表现密切相关,可根据免疫组化结果对其进行功能性分类、研究,并指导临床治疗。

P504S与基底细胞标记物在前列腺病理诊断中的应用价值

前列腺针吸活检是前列腺癌诊断中最重要的手段。由于前列腺针吸标本中常仅存有少量腺体,使外科病理学家在诊断上面临挑战。比较突出的问题是前列腺良性小腺泡增生(部分萎缩性腺体、拥挤腺体团等)和高级别前列腺上皮内瘤与高分化腺癌的鉴别。近年来国内外陆续发表了P504S及p63在辅助前列腺癌诊断的研究报告,其研究结论有相近亦有不同,现将这方面研究结果及存在的问题做一介绍。

血管瘤样纤维组织细胞瘤临床病理观察

目的探讨血管瘤样纤维组织细胞瘤(AFH)的临床病理特征。方法对1例发生于左肩的血管瘤样纤维组织细胞瘤的临床表现、组织形态、免疫组化等进行分析,并复习相关文献。结果患者男性,19岁。左肩部缓慢生长的无痛性肿块。镜检:瘤细胞为增生的组织细胞样细胞或肌样细胞,可见含铁血黄素颗粒和假血管样腔隙、较厚的纤维性假包膜和周围淋巴细胞浆细胞浸润。免疫组化:vimentin、CD57和CD99均(+),SMA、CD68和结蛋白部分(+),CD21、CD31、CD34、CD117、CKpan、S-100、calponin和synaptophysin均(-)。结论血管瘤样纤维组织细胞瘤是一种罕见的低度恶性中间型肿瘤,临床上易与血肿、血管瘤混淆。其诊断主要靠病理形态学特征,免疫组化标记有助于诊断与鉴别诊断;肿块局部扩大切除,必要时可局部放疗,术后随访尤其重要。

脂溢性角化病148例临床与组织病理分析

目的:探讨脂溢性角化病的临床特点及组织病理特征。方法:回顾性分析148例脂溢性角化病患者的临床表现及组织病理特征。结果:①男女患病比例为1:1.08,发病年龄23~89岁,病程2个月~30年;②头、面部为好发部位,51~70岁患者最为多见;③皮损单发性37例,皮损多发性111例,皮损直径1~30mm,大多表现为圆形或类圆形境界清楚的黑褐色或黑色疣状扁平丘疹;④148例患者中临床诊断为脂溢性角化病者93例,临床和组织病理诊断符合率为62.8%;⑤148例中棘层肥厚型63例(42.6%)、角化过度型40例(27.0%)、棘层肥厚和角化过度混合型19例(12.8%)、腺样型13例(8.8%)、刺激型9例(6.1%)、菌落型2例(1.4%)黑素棘皮瘤型1例(0.7%)及角化过度型和腺样型混合1例。结论:结合病史,脂溢性角化病在临床上诊断并不是很难,但应与某些疾病相鉴别,其组织病理有显著特征。

中枢神经系统黑色素细胞瘤临床病理分析

目的：探讨中枢神经系统黑色素细胞瘤的临床病理特征。方法：对1例发生于脊髓的黑色素细胞瘤的临床表现、组织形态、免疫组织化学等进行分析,并复习相关文献。结果：患者女性,5 2岁,右侧肢体活动不灵活9个月。M R I示颈3、4椎体水平见一软圆形界限清楚肿块,大小约3.7 cm×0.8 cm×1.3 cm。镜检示肿瘤细胞排列呈巢团状、漩涡状及束状;瘤细胞呈软圆形或梭形,部分细胞呈上皮样,大部分细胞质内见多量黑色素颗粒;瘤细胞无明显异型,无核分裂像。免疫组织化学Vimentin、HMB45、S-100、Melan-A均为阳性,Ki67指数5%-10%;其余Ckpan、EMA、GFAP、CD34、SMA、Desmin和P53均为阴性。结论：黑色素细胞瘤是一种罕见的低度恶性中间型肿瘤,临床上易与弥漫性黑色素细胞增多症和黑色素瘤病、恶性黑色素瘤以及伴有黑色素分化的其他肿瘤混淆。其诊断主要靠病理形态学特征、免疫组化、影像学及电镜检查有助于诊断与鉴别诊断。治疗主要依靠肿块切除,必要时可局部放疗,术后随访非常重要。

结直肠癌患者KDM6A蛋白表达与基因突变及错配修复的关系

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中KDM6A蛋白表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变及DNA错配修复(MMR)的关系。方法收集111例手术切除CRC患者的标本,通过免疫组织化学检测KDM6A蛋白及DNA错配修复相关蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)表达,通过扩增阻碍突变系统(ARMS)法检测KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变,通过统计学分析KDM6A蛋白表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变、MMR及临床病理特征、预后关系,并通过TCGA数据库CRC数据对预后进行验证分析。结果KDM6A表达率在基因突变CRC患者中显著升高,KDM6A表达患者多为错配修复完整(pMMR)(P<0.05)。有脉管侵犯CRC患者的KDM6A表达率显著高于无脉管侵犯者(P<0.05)。KDM6A阳性组和阴性组CRC患者总生存期(OS)差异无统计学意义(P=0.470)。结论CRC患者中KDM6A表达与KRAS/NRAS/BRAF/PIK3C基因突变有关,更常见于pMMR患者,更易发生于有脉管侵犯患者,但与患者预后无关。

结直肠癌患者KRAS、NRAS、BRAF及PIK3CA基因突变与其临床病理特征关系的研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer, CRC)患者KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况及其与临床病理特征的关系。方法 收集2012—2016年复旦大学附属上海市第五人民医院手术切除的91例原发性CRC患者肿瘤手术切除标本进行回顾性分析,采用扩增阻碍突变系统(ARMS)进行实时荧光定量PCR检测KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA基因突变情况,应用统计学分析其与临床病理学特征的关系。结果 91例CRC患者中,KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA总突变率为53.8%(49/91),其中KRAS突变率为40.7%(37/91),NRAS突变率为4.4%(4/91),BRAF突变率为3.3%(3/91),PIK3CA突变率为2.2%(2/91),KRAS/PIK3CA双突变率为2.2%(2/91),KRAS/NRAS双突变率为1.1%(1/91)。BRAF基因在低分化癌患者中突变率显著高于中-高分化癌患者(P<0.05)。PIK3CA基因突变与肿瘤原发部位有关(P<0.05)。有淋巴结转移患者的KRNS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变率(78.3%,18/23)显著高于无淋巴结转移患者的基因突变率(45.6%,31/68)(P<0.05)。结论 结直肠癌患者中,KRAS突变最常见,部分患者抗EGFR治疗耐药可能是由于PIK3CA基因突变导致,KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA基因突变与部分临床病理特征存在相关性,但需要更多病例进一步研究证实。

一氧化氮合酶抑制剂减轻哮喘模型小鼠气道炎性反应

目的 探究一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对哮喘小鼠的治疗效果。方法 将雌性BALB/c 5~6周小鼠50只,随机分为5组,每组10只。1)对照组;2)哮喘组:用卵清蛋白(OVA)致敏小鼠建立哮喘模型;3)S-甲基异硫脲硫酸盐(SMT)组:给予SMT干预;4)N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)组:给予L-NAME干预;5)NG-单甲基-L-精氨酸(L-NMMA)组:给予L-NMMA干预。用HE染色进行组织病理学分析。使用乙酰甲胆碱激发试验评估气道反应性。用ELISA检测血清及肺泡灌洗液(BALF)中一氧化氮(NO)及细胞因子的水平。结果 哮喘组与对照组相比,可见杯状细胞增生、黏液分泌增加,气管血管周围大量的炎性细胞浸润,气道阻力明显升高,给予NOS抑制剂后好转,尤其是SMT组。哮喘组与对照组相比,血浆、肺泡灌洗液及肺组织匀浆中NO水平明显升高(P<0.05),血浆、肺泡灌洗液IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显升高(P<0.05)。SMT组与哮喘组相比,血浆、BALF及肺组织匀浆中NO水平明显下降(P<0.05),血浆、BALF IL-2、IL-4、IL-17、TNF-α水平均明显下降(P<0.05)。L-NAME组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05),BALF NO、IL-2、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05)。L-NMMA组与哮喘组相比,血浆NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05),BALF NO、IL-2、IL4、IL-17、TNF-α水平明显下降(P<0.05),肺组织匀浆中NO水平明显下降(P<0.05)。结论 一氧化氮合酶抑制剂,特别是SMT能降低哮喘小鼠气道炎性反应。

说说有关HPV的那些事

宫颈癌现已成为女性健康的第二“杀手”,而HPV是目前公认的可引起宫颈癌的罪魁祸首。近年来,HPV感染人群已趋于年轻化,且不限于女性,有必要进一步加强HPV的科普宣教。

高压氧抑制TGF-β1改善STZ糖尿病大鼠周围神经病变

目的研究高压氧治疗(HBOT)对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠外周神经传导速度和血清、局部转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法STZ糖尿病大鼠造模成功2个月,经电镜证实有神经病变后,随机分为3组:①HBOT组(n=31):用胰岛素控制血糖,每天接受0.15MPa、HBOT1h,连续20d;②糖尿病对照(DM,n=32)组:仅用胰岛素控制血糖;③正常对照(NC,n=20)组:腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常STZ大鼠。分别在疗程10、20d时做肌电图后处死,取股动脉血用EIA法测定血清TGF-β1水平,同时取后肢神经进行苏木精-伊红染色、病理学观察和电镜观察,并用TGF-β1多抗对神经组织做DAB二步法免疫组化染色。结果HBOT10d后,治疗组后肢坐骨神经的传导速度明显高于同期DM组(P<0.05),但低于NC组;HBOT20d后,治疗组后肢胫、腓神经的传导速度明显高于同期DM组(P<0.01);而与NC组间无明显差异(P>0.05);血清TGF-β1水平较DM组明显降低(P<0.05),与NC组间无明显差异。病理观察显示神经组织髓鞘内外的TGF-β1染色明显减少。结论HBOT可改善STZ大鼠糖尿病周围神经病变,其机制可能与抑制TGF-β1生成和其在神经组织表达有关。

前列腺癌P504S、p63及CK34βE12表达的研究

目的:探讨P504S、p63及CK34pE12表达在前列腺癌诊断和鉴别诊断中的价值。方法:采用免疫组织化学技术,检测P504S、p63及CK34βE12在各类前列腺病变中的表达。结果:102例前列腺癌中有92例表达P504S(90．2%);P504S在良性前列腺痛变上皮中表达率是8．2%(8/97),在前列腺高级别上皮内瘤(high grade intraepithelial neoplasias,HGPIN)中表达率是39．5%(15/38)。在切除的前列腺良性标本中,有＞2个腺体的p63表达缺失例数发生率为28．8%,明显低于CK34βE12的发生率53．0%(P＜0．05)。结论:P504S是前列腺癌敏感的生物学标志物;p63在前列腺基底细胞表达完整性方面优于CK34βE12;P504S和基底细胞标志物在临床病理诊断中联合应用可达到互补的作用。

高压氧对链脲佐菌素大鼠糖尿病性心肌病变的治疗作用

目的 研究高压氧治疗(HBOT)是否可改善STZ(链脲佐菌素)大鼠的糖尿病性心肌病变。方法 STZ大 鼠造模成功3月,电镜证实有心肌病变后,随机分为3组:(1)HBOT组(n=30):每天接受0.15 MPa、HBOT 1 h,连 续20 d。(2)糖尿病对照组(n=32):不做治疗。(3)正常对照组(n=20):腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常大 鼠。分别在疗程5、10、20 d后处死治疗组及同期对照组大鼠,取心脏进行HE染色病理学观察和电镜观察。结果 HBOT治疗20 d后STZ大鼠的糖尿病性心肌病变明显好于同期糖尿病对照组,电镜观察显示肌丝排列整齐、Z线 明显、线粒体排列规则、结构紧凑。结论 HBOT可改善STZ大鼠糖尿病性心肌病变。

银杏叶注射液对牛视网膜毛细血管周细胞的保护作用

目的:研究糖基化终产物(AGEs)和银杏叶注射液对体外培养的牛视网膜毛细血管周细胞增殖、细胞周期和转化生长因子β(TGF- β)表达的影响,观察银杏叶注射液对周细胞的保护作用。方法:应用MTT比色分析法、流式细胞术及免疫荧光检测等方法进行分析。结果:银杏叶注射液能促进AGEs作用下周细胞的增殖,浓度12 5～4 0 0 mg·L- 1 的银杏叶能明显促进AGEs作用下周细胞的增殖(P<0 .0 1) ,呈剂量依赖性。银杏叶注射液能明显抑制AGEs对周细胞细胞周期的影响及其促进凋亡的作用,使周细胞S期细胞减少,G2 - M期细胞增多,凋亡细胞数下降(P<0 .0 1) ,并能降低AGEs诱导周细胞TGF- β的表达。结论:AGEs可通过氧化应激对视网膜微血管周细胞产生损伤,应用抗氧化剂银杏叶注射液可以减少AGEs对周细胞的毒性作用。

肺隐球菌病临床误诊讨论

目的探讨肺隐球菌病的临床特点及诊治方法,以减少误诊。方法对我院近期收治的1例肺隐球菌病误诊病例的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果患者因阵发性左侧背部疼痛,伴发热及咳嗽、咳痰1个月入院。曾于外院就诊,经肺部CT检查诊断为肺炎、肺结核不能排除,给予相应治疗病情加重转入我院。入院后行肺部CT检查示左肺多发渗出伴实变、下叶为著;隐球菌乳胶凝集试验(+),效价1∶480;纤维支气管镜肺活组织病理检查倾向隐球菌感染;免疫组织化学检查示CD68(组织细胞+),PAS(+),六胺银(+),抗酸(-);气管镜肺泡灌洗液检查找到新型隐球菌。确诊肺隐球菌病,予氟康唑及左氧氟沙星治疗3周后,复查胸部CT与入院时胸部CT比较肺部病灶明显吸收,出院。结论对临床表现为肺部多发渗出病灶、持续低热,且抗感染治疗效果不佳的患者应高度警惕肺隐球菌病,及时行病理检查、隐球菌乳胶凝集试验及肺泡灌洗液检查等,以减少误诊误治。

宫颈上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染及p16蛋白表达的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)感染及p16蛋白表达在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断和分级中的意义。方法采用免疫组化EnVision法检测191例宫颈各类病变中的p16蛋白表达;通过聚合酶链反应(PCR)检测其中104例HPV16/18型及6/11型DNA感染率。结果191例标本中,p16蛋白表达率为73.3%,其中75%呈带状,25%呈点状。CINⅠ级p16蛋白表达率较宫颈上皮鳞化伴增生明显增加(P<0.01);CINⅡ～Ⅲ级p16蛋白表达率较CINⅠ明显增加(P<0.01)。104例HPVDNA检测病例中,HPV16/18型检出率为49%(51/104),HPV6/11型检出率为9.6%(10/104)。CINⅠ级HPV16/18型检出率较鳞化伴增生组明显增加(P<0.05);CINⅡ～Ⅲ级HPV16/18型检出率同CINⅠ差异不显著(P>0.05)。结论p16可以作为宫颈上皮鳞化伴增生与CINⅠ级、CINⅠ级与CINⅡ～Ⅲ级间鉴别诊断的标记物;HPV16/18感染与p16蛋白带状表达明显正相关。

宫颈癌及其癌前病变与人乳头状瘤病毒负荷量的研究

目的探讨宫颈癌及其癌前病变的发生与人乳头瘤病毒(HPV)负荷量的关系。方法选取2014-01—2015-12复旦大学附属上海市第五人民医院病理科各类宫颈活检存档蜡块标本147例,其中正常宫颈组织20例,低级别鳞状上皮内病变(LSIL)52例,高级别鳞状上皮内病变(HSIL)46例,宫颈鳞状细胞癌(SCC)29例。通过基因芯片对23种HPV亚型进行检测分型;再通过Real-time PCR方法对其中80例标本进行HPV定量分析,检测HPV负荷量。结果 147例宫颈活检标本HPV总检出率为73.5%,检出HPV亚型14种,其中高危亚型12种,低危亚型2种。高危亚型检出率最高前4位分别为HPV16(33.3%)、HPV31(6.1%)、HPV52(6.1%)以及HPV58(5.4%);随着宫颈病变程度的逐渐加重,HPV负荷量逐渐升高,LSIL组、HSIL组以及SCC组的HPV负荷量均明显高于宫颈正常组织组,差异均显著(P<0.05)。但LSIL组、HSIL组以及SCC组相互之间HPV负荷量差异不显著(P>0.05)。结论 HPV负荷量与宫颈癌前病变及宫颈癌病程的发生关系密切,但尚不能作为判定宫颈病变严重程度的指标。

胰高血糖素样肽2(GLP-2)促进肠切除术后大鼠小肠黏膜增殖及其与时间的相关性

目的探索胰高血糖素样肽2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)促进肠切除大鼠术后残余小肠黏膜的增殖情况及其与时间的相关性。方法 30只健康雄性SD大鼠随机分为实验组、对照组和空白组(每组10只)。实验组和对照组建立小肠切除术模型,实验组术后每日注射GLP-2、对照组和空白组注射等量生理盐水,分别在注射当天、术后第7天和第14天分批处死大鼠,随机选取残余肠黏膜行HE染色,并计算其肠绒毛高度、厚度及陷窝深度。结果实验组较对照组、对照组较空白组在肠绒毛高度、厚度、陷窝深度的数值均有明显升高(P<0.05),且实验组第14天较第7天时数值亦有明显升高(P<0.05)。结论 GLP-2能有效改善肠切除大鼠术后小肠的黏膜增殖功能,且随着应用时间延长效能增加,并在2周后达到术前水平。

宫颈癌与人乳头状瘤病毒及相关基因的研究进展

人乳头状瘤病毒(Human Papillomavirus,HPV)感染在宫颈癌发生发展过程中起重要作用。p16基因在细胞周期调控中发挥负反馈作用,是细胞周期依赖性激酶抑制剂,作用于细胞分化周期的G1～S期,负调节细胞增殖及分裂。c-myc基因是一种参与细胞分化和恶性增殖的核蛋白基因。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,能调节细胞周期停滞和促进有DNA损害的细胞凋亡。脆性组氨酸三联体(FHIT)基因在调控细胞周期和诱导细胞凋亡方面发挥重要作用。survivin基因是凋亡抑制基因,是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。综述宫颈癌与HPV感染及相关癌基因和抑癌基因的研究进展,对检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变、预测病变进展及判断预后等有潜在临床应用价值。