先天性耳前瘘管与遗传的关系

先天性耳前瘘管是由胚胎发育异常引起。本文收集了12例患者的家族系谱,系谱中具有以下特点:男女性别患者均可以遗传给后代,后代的同胞中男、女均可发病,后代的瘘管显性度大多数是超过1/3,大多数单侧或双侧性瘘管患者的遗传后代也相同,从中显示出这是常染色体显性遗传。

遗传性代谢病的产前诊断初报

遗传性代谢病是一组严重的危及生命的疾病,一般都是由于酶缺陷引起,绝大多数无特殊治疗方法,因此对高危孕妇只有通过产前诊断达到预防第二胎患儿的出生。高危孕妇的产前诊断必需建立在第一胎明确诊断的基础上,这样才能有的放矢。由于许多遗传性代谢病具有相似的临床征兆,建立特异、有效、灵敏的实验室方法对临床的鉴别诊断极为重要。本室经过10余年的摸索,建立了一系列的遗传性代谢病的诊断与产前诊断的方法,对较常见的代谢病作了较深入的研究,并应用于临床。本文介绍我们对22例粘多糖贮积症、1例糖元累积症Ⅲ型、1例肾上腺皮质增生症高危孕妇产前诊断的结果,以供临床参考。

胰岛素受体底物1(IRS-1)基因Gly972Arg突变与中国人糖尿病的相关性

目的研究胰岛素受体废物１（ＩＲＳ－１）基因Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变与中国人糖尿病的相关性。方法随机选取上海地区中国人 ３５９例，用 ＰＣＲ／ＢｓｔＮ１酶解法检测 Ｇｌｙ９７２Ａｒｇ突变。 结果本组中国人中仅发现２例该突变且均为非糖尿病者。结论该突变可能不是中国人糖尿病的重要遗传因素。

羊水粘多糖双向电泳分析及其在粘多糖贮积症产前诊断中的应用

采用醋酸纤维薄膜双向电泳,对20例正常妊娠中期羊水粘多糖作了分析,发现仅出现硫酸软骨素和透明质酸两种组份。2例粘多糖贮积症高危孕妇的羊水检查结果还显示硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素两种异常组份,分别诊断为粘多糖贮积症Ⅰ型和Ⅱ型,并经流产胎儿肝组织超微结构检查证实。该方法具有分辨率高、操作简单、省时、省费用等优点,适宜临床应用。

培养细胞的^(35)S掺入试验——诊断与产前诊断粘多糖贮积症

粘多糖贮积症(Mucopolysaccharidosis,MPS)为目前我国临床上较多见的一类遗传性代谢病,由于患者细胞溶酶体内不同酸性水解酶缺乏而引起。其临床特征均有骨骼畸形,绝大多数有智能障碍。

应用^(14)C鞘磷脂为基质测定鞘磷脂酶活性-诊断和产前诊断Niemann-Pick病的方法

神经鞘磷脂贮积症（Ｎｉｅｍａｎｎ－Ｐｉｃｋ）是一种严重的致命的先天性代谢障碍病，由于鞘磷脂酶缺乏引起。临床症状常与Ｇａｕｃｈｅｒ′ｓ，病以及其他一些先天性代谢病相似。早期诊断尤为重要。本文报道应用１４Ｃ－鞘磷脂为基质，测定正常早孕绒毛细胞，培养的皮肤成纤维细胞以及白细胞的鞘磷脂酶活性的结果以供临床鉴别诊断时参考。本法比较以前采用的成色底物法灵敏、准确、简便。

新生儿生物素基酶活性筛查

生物素基酶(Biotinidase,EC3.5.12)缺乏可导致晚发型多发性羧化酶缺乏症(Lateonset multiple carboxylase deficiency,LMCD),其临床特征为患儿在出生后3～6个月时出现皮疹、结膜炎、脱发、共济失调、抽搐、发育落后,常患念珠菌感染。

绒毛细胞芳基硫酯酶同工酶活性测定——孕早期诊断异染性白质营养不良胎儿的方法

异染性白质营养不良(Metachromatic leucodystrophy,MLD)为由溶酶体硫酸酯酶A(ASA)缺乏引起的一种常染色体隐性遗传病,其特征为大量硫酸脑苷脂在中枢神经系统白质、周围神经和许多脏器内贮积。

应用TLS分离DNA进行多重PCR扩增快速诊断DMD基因缺失1例报告

作者应用 TLS(Triethanolamine Lauric Sulfte三乙酸胺月桂基硫酸盐)蛋白溶解剂直接进行外周血基因组 DNA 提取,并应用于多重 PCR 扩增检出肌营养不良患儿的方法。病例报告男,6岁,足月顺产.1岁多尚不能行走,5岁时发现走路缓慢,易摔跤。

乳癌骨转移合并高血钙危象

临床危重病人的诊治中,血钙(Ca)的问题较少受到重视,我们最近遇到一例乳癌骨转移合并高血钙性昏迷,一度误诊为脑血管意外,后经治疗好转。魏××,女,64岁,1987年9月29日因昏迷3天入院。患者于3年前在某医院行右乳癌根治术,术后用钴及深度X线照射。

产前诊断躯体性血管角化症（1例报道）

产前诊断躯体性血管角化症（１例报道）上海市第六人民医院医学遗传研究室（２００２３３）王佩兰，周雍病例报告先证者，男，１２岁，第一胎第一产，足月顺产，出生时正常，１０岁开始手足肢端及关节疼痛，初时一年发作２～３次，发作时两手不能握拳，足不能走路，剧痛，...

脆性X综合征与FMR－1基因

脆性Ｘ综合征（ＦＸ）患者的脆性位点（ＦＲＡＸＡ）与ＦＭＲ－１位点一致，脆性断点位于（ＣＧＧ）ｎ上，而ＦＭＲ－１突变有两类：（ＣＧＧ）ｎ重复数突变和点突变（或丢失）。同时表明ＦＭＲ－１５＇侧ＣｐＧ岛甲基化。并介绍ＴＦＭＲ－１（ＣＧＧ）ｎ突变分子生物学检测方法。

国际种质交流中的奶牛冷冻胚胎移植

制备１１４枚冷冻胚胎，经非手术移植后得胚胎犊牛６８头。移植后４０ｄ妊娠率为７１．０５％（８１／１１４），其中育成受体牛的妊娠率为８８．１０％（３７／４２）；１００ｄ妊娠率为６４．９１％（７４／１１４），其中育成牛的妊娠率为８３．３３％（３５／４２）。ＤＮＡ指纹图亲子鉴定结果显示供体母牛与胚胎小牛个体间共有率为０．６６，而受体母牛与所生胚胎小牛个体间共有率为０。

肿瘤坏死因子α基因启动子区变异与胰岛素抵抗的相关研究

目的研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）基因启动子区３０８ｂｐＧ→Ａ变异与中国人群的体脂、胰岛素分泌与作用、糖脂水平的关系，探讨ＴＮＦα参与胰岛素抵抗的可能机制。方法以３５９例中国人为对象。用聚合酶链反应（ＰＣＲ）／ＮｃｏＩ酶解法检测ＴＮＦα－３０８ｂｐＧ→Ａ（ＴＮＦαＰ）变异，测定空腹血脂谱及葡萄糖负荷０、１／２、１、２及３小时血浆葡萄糖（ＰＧ）、胰岛素（ＩＮＳ）、Ｃ肽（ＣＰ）及游离脂肪酸（ＦＦＡ）的水平。结果（１）ＴＮＦαＰ变异基因型频率与糖尿病及肥胖均无相关性；（２）非糖尿病者糖兴奋后２小时ＦＦＡ亚组及ＦＦＡ总面积亚组中下降少者ＧＡ杂合子频率显著增高（Ｆｉｓｈｅｒ检验Ｐ＝０００２及００４１）；（３）非糖尿病ＧＡ杂合子者糖兴奋后ＦＦＡ曲线各时值高于ＧＧ纯合子者，其中２小时及３小时ＦＦＡ水平差异有显著意义（Ｐ分别为０．０２９及０．０３０）。糖尿病者基因型比较中亦有此种趋势。结论ＴＮＦα致胰岛素抵抗的发生机制之一是脂肪分解增强，ＦＦＡ释放增多。该基因变异所导致的脂肪分解差异可能是群体中胰岛素抵抗程度变异的机制之一。

中国人糖尿病分子病因学研究：现状和任务

中国人糖尿病分子病因学研究：现状和任务项坤三糖尿病有明显遗传倾向，系由遗传因素与环境因素共同作用引起的临床状态。已知糖尿病存在遗传异质性，对此目前仅具初步认识。简言之，不同种族或个体糖尿病者之间参与发病的基因种类、数量及突变性质可有显著区别。分子病因...

血管紧张素Ⅰ转换酶基因与中国人冠心病、糖尿病及高血压的关系

在冠心病（ＣＨＤ）、非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及特发性高血压（ＨＴＮ）呈不同组合的２３１例中国人中研究血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因与此三种疾病的关系，发现：（１）ＡＣＥ基因与中国人ＣＨＤ关联；（２）此种关联表现于ＡＣＥ基因插入／缺失（Ｉ／Ｄ）型多态中ＤＤ、ＤＤ＋ＤＩ基因型及Ｄ等位基因频率在ＣＨＤ中显著增高；（３）中国人普通群体中呈ＤＤ型者发生ＣＨＤ风险率为Ⅱ型的９倍；（４）在中国人中ＡＣＥ基因与ＣＨＤ的关联是一种普遍存在情况，此种关联亦见于ＨＴＮ或ＮＩＤＤＭ合并ＣＨＤ中，亦即ＨＴＮ或ＮＩＤＤＭ患者ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ基因多态呈ＤＤ型者易合并ＣＨＤ；（５）ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态是中国人ＣＮＤ发病独立风险因素。

用二核苷酸简单串联重复顺序多态位点进行中国人个体鉴别

为建立二核苷酸简单串联重复顺序（ＳＴＲ）多态位点个体鉴别技术系统，应用６个位于不同染色体呈共显性传递的二核苷酸ＳＴＥ多态位点进行中国汉族人个体鉴别研究，这６个位点是Ｄ１Ｓ１０３、Ｄ４Ｓ１７５、Ｄ５Ｓ１０７、Ｄ１９Ｓ４９、Ｄ６Ｓ８９及Ｄ９Ｓ５８。结果显示：（１）６个ＳＴＲ位点基因型数１４～３９个，等位片段数０～２０个；（２）杂合度观察值及估测值分别为０．６５～０．９１及０．６３～０．９３．多态信息含量０．５９～０．９０；（３）６个位点均符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡；（４）６个位点１５次配对分析中，未见非随机关联；（５）６个位点的亲子关系排除概率０．９９；（６）普通群体中两个无亲缘关系随机个体间６个位点基因型完全一致的概率在１．７×１０－１２～９．２×１０－３３间。结果表明，应用这六个二核苷酸ＳＴＲ位点适于亦足以在中国汉族人中进行个体鉴别．故将此检测及数据处理系统，命名为ＤＮＡ身份号码。

IDDM诊断和发病风险预测的进展

ＩＤＤＭ诊断和发病风险预测的进展吴松华，项坤三对ＩＤＤＭ诊断和预测主要通过观察代谢指标判断胰岛Ｂ细胞受损程度、观察免疫学指标和基因标志来实现，研究表明ＩＤＤＭ早期或前期的胰岛Ｂ细胞功能可能正常或仅轻度受损，但此时已有免疫学指标出现及基因标志存在。基于...

正常婴儿血清生物素基酶活性测定

晚发型多发性羧化酶缺乏症(late-onset multiple carboxylase deficiency,LMCD)系由于生物素基酶(biotinidase)缺乏引起的一种常染色体隐性遗传病。

糖尿病易感基因定位策略

糖尿病易感基因定位策略项坤三糖尿病有明显遗传倾向并存在显著遗传异质性。除为数不多的糖尿病患者是由单基因突变所致外，大部分胰岛素依赖型糖尿病及胰岛素非依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ及ＮＩＤＤＭ）患者是多基因及环境因子共同参与及／或相互作用引起的多因子病，近年称...