精准医疗时代利用组织病理报告指导弥漫大B细胞淋巴瘤的初始治疗：第57届美国血液学会年会报道

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是西方国家非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚型，采用标准R-CHOP方案化疗可达到治愈。我们目前处于一个可从遗传学和分子学定义DLBCL异质性的时代，临床试验的目标是给予不同亚型患者合理的特异性治疗。原发性纵隔DLBCL是一种独特的临床病理类型，给予R-CHOP方案可达到良好疗效。但10％的DLBCL患者中存在myc基因重排，即使给予标准R-CHOP方案也存在预后不良，特别是同时存在bcl-2基因重排者，即双打击DLBCL。免疫组织化学显示DLBCL中一个较大的亚群同时存在myc和bcl-2的过表达。通过基因表达谱、免疫组织化学或新的Lymph2Cx方法可分析细胞的来源，以提供预后信息，指导初治和复发患者治疗方案的制定。文章介绍了2015年第57届美国血液学会（ASH）年会报道的关于如何定义DLBCL的特殊亚型及提供特异性的治疗方案，包括目前正在研究中的新方案。了解病理报告的关键特征和DLBCL亚型检测方法的局限性有助于DLBCL的精准治疗。

血友病的临床治疗：第55届美国血液学会年会报道

血友病患者的预后在过去50年中有了显著提高.随着目前越来越多安全的凝血因子浓缩物的出现,血友病临床治疗的主要焦点成为预防长期并发症,尤其是在重型血友病患者中应预防可致残的关节病.对于有少量出血史、重型血友病A的幼年患者,早期预防性凝血因子输注治疗可取得确切的临床疗效.对于已存在关节病的青少年和成年血友病患者,可从预防性治疗中获益.凝血Ⅷ因子抑制物的产生是凝血因子替代治疗最棘手的并发症,临床上可采用抑制物免疫耐受诱导疗法来克服抑制物的作用.文章介绍了2013年第55届美国血液学会（ASH）年会关于临床治疗儿童及成年人血友病的研究进展.

铁螯合剂的应用进展：第53届美国血液学会年会报道

铁螯合治疗可去除长期输血造成的铁负荷。目前全球有3种可用的螯合剂，即去铁胺、去铁酮和地拉罗司，这些螯合剂可用于单药治疗或联合治疗。在制定最佳、个体化螯合治疗方案时应考虑几个因素，包括螯合剂的可用性和特性、器官特异性的铁负荷程度、输血带来的铁负荷水平以及患者的依从性。疗效比较研究有助于制定理想的治疗方案。本文介绍2011年第53届美国血液学会（ASH）年会关于铁螯合剂应用的研究进展。

多发性骨髓瘤的细胞免疫治疗进展

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，虽然常规化疗、造血干细胞移植以及新型靶向药物的联合使用改善了疾病预后，但仍不可治愈。近年来细胞免疫治疗显示出治疗MM的优势，并取得了较大进展。

骨髓瘤的检查点抑制

骨髓瘤是一种免疫功能显著紊乱的恶性肿瘤，越来越多的临床前研究已证实多发性骨髓瘤患者的免疫调节机制处于活化状态，并且靶向这些信号轴的临床试验也正在转化中。文章介绍2016年第58届美国血液学会（ASH）年会报道的在骨髓瘤中可能发挥重要作用的若干免疫检查点通路，包括近年来已完成和正在进行的免疫检查点抑制剂相关临床试验；总结阻断骨髓瘤免疫检查点治疗所面临的挑战及未来可能的发展方向。

华氏巨球蛋白血症的个体化治疗研究进展

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种少见的淋巴瘤，目前的治疗手段仍不能治愈。MYD88和CXCR4基因突变是该病的特征。对WM患者的临床表现、病理及遗传学特征等方面的研究进展，已经催生了一系列极具前景的WM临床治疗方案。现结合第59届美国血液学会（ASH）年会关于WM的个体化治疗相关研究进展的最新报道，对WM患者应用烷化剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体及酪氨酸激酶抑制剂（BTK）等药物的安全性和有效性进行综述，探讨以基因组特征为主的基础治疗与现有治疗方案整合治疗WM的可行性。

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤现状

多发性骨髓瘤（MM）是骨髓浆细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，其发病率约占血液系统肿瘤的10％。蛋白酶体是细胞内的一种复合酶，它可以降解泛素标记的蛋白，调节细胞内蛋白水平，在保持细胞内环境的稳定中起重要作用。近年来，新型靶向药物蛋白酶体抑制剂的应用，使MM的治疗取得了很大的进展，进一步改善了骨髓瘤的治疗疗效。硼替佐米是首个获美国食品和药物管理局（FDA）批准用于MM临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它能可逆地抑制26S蛋白酶体糜蛋白样活性。但是，大多数硼替佐米初治后缓解的患者因产生耐药而最终导致疾病复发，因此，人们开始寻找与硼替佐米作用机制不同的蛋白酶体抑制剂。目前研究发现了一些能特异地结合蛋白酶体活性位点并且不可逆的抑制其功能的抑制剂，这些药物正在进行相关的临床试验。对已用于治疗MM的蛋白酶体抑制剂硼替佐米进行讨论，并对正在进行前期临床试验的新型蛋白酶体抑制剂进行概述，旨在解决硼替佐米的耐药性问题。

套细胞淋巴瘤诊治进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是小 B 细胞淋巴瘤中一组高侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL 的6%。MCL 起病隐匿、侵袭性强、恶性程度高、预后差，因此，MCL 的诊断及鉴别诊断至关重要。另外，MCL 分子病理模型、细胞周期蛋白 D1阴性 MCL、MCL 分期预后及分层治疗选择均值得关注。

脾和淋巴结边缘区惰性淋巴瘤生物学特征及治疗研究进展

脾边缘区淋巴瘤（SMZL）和淋巴结边缘区淋巴瘤（NMZL）属于罕见的慢性惰性B细胞淋巴瘤。随着基因组学的研究进展，尤其是对NOTCH、BCR、核因子（NF）-κB、染色质重塑和细胞骨架等相关信号通路上大量交叉突变基因谱的发现，使得临床研究有了明显进展。文章结合第59届美国血液学会（ASH）年会报道，对近年来SMZL和NMZL生物学特征和治疗方面的研究进展进行综述。

细胞及疫苗免疫疗法在多发性骨髓瘤中的研究进展

异基因造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注能诱导多发性骨髓瘤（MM）患者的移植物抗骨髓瘤免疫效应，从而使患者获得长期生存，但其疗效的局限性和相关毒性限制了其在临床上的广泛应用。因此，目前正在寻求更有效的细胞免疫疗法和疫苗疗法，以诱导更特异、更稳定和更有效的抗骨髓瘤免疫应答反应，同时降低治疗相关的风险。随着分子生物学、基础免疫学和应用免疫学的发展，催生了一系列极具前景的MM治疗方法，如抗原特异性的嵌合受体和骨髓瘤特异性表位的靶向T细胞受体等修饰T细胞、疫苗致敏并体外扩增自体T细胞、扩增骨髓浸润的淋巴细胞及浆细胞、树突状细胞融合疫苗等。这些新兴的治疗方案与免疫调节制剂、程序性死亡受体1（PD-1）T细胞调节通路抑制剂结合，有望改善MM患者的治疗效果。介绍第58届美国血液学会（ASH）年会报道的关于细胞和疫苗免疫疗法在MM治疗中的相关信息，并探讨了将这些疗法与现有的治疗方案整合治疗MM的可行性。