胰岛素剂型及给药途径的研究进展

自1922年首例糖尿病患者接受胰岛素治疗以来,胰岛素已成为治疗糖尿病的重要手段,但在临床实践中提高胰岛素治疗率仍存在不少障碍.除了认识方面的原因外,长期胰岛素注射治疗给患者带来的痛苦和不便是一个重要因素,其他因素还包括目前临床上常用的胰岛素还不能完全模拟生理胰岛素分泌模式[1],长期给药可能导致体重增加、皮下脂肪萎缩等.因此,胰岛素治疗方式的研究是目前的一大热点,主要包括改进注射给药系统、研制新的基因重组胰岛素和改变给药途径等,现就其应用现状及研究进展作一综述.

成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系

目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率、临床特点及与代谢综合征（MS）的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体（IA2-Ab）的水平，了解LADA的患病率并分析其临床特征。MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准。结果（1）临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6．7％（115／1711），其中GAD—Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6．0％及2．4％；（2）病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10．4％，明显高于病程〉1年的患者（5．9％，P〈0．01）；（3）LADA检出率与患者的临床特征有关，发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率；（4）51．3％的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常，其中21．7％的LADA患者存在MS，各代谢异常患病率由高到低均依次为：高血压、血脂异常、超重／肥胖。结论（1）临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6．7％为LADA，对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗。（2）超过1／5的LADA患者存在MS，提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预。

2型糖尿病家系一级亲人群代谢综合征患病情况及与肥胖相关指标的关系

目的比较美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第三次报告（ATPⅢ）2005年、国际糖尿病联盟（IDF）2005年、中华医学会糖尿病学分会（CDS）2004年和《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会（JCDCG）2007年建议的代谢综合征（MS）工作定义中不同的肥胖标准在2型糖尿病家系一级亲人群中应用的差异及与肥胖相关指标的关系。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的2372名一级亲成员，分别用ATPⅢ、IDF、CDS和JCDCG定义诊断MS及肥胖。结果（1）四种定义诊断的一级亲MS患病平分别为45．40％、38．74％、25．08％和39．29％，按ATPHI、IDF定义诊断时，女性MS患病率明显高于男性（均P〈0．01）；（2）除CDS定义在女性中最常见的组合是血脂紊乱＋高血压＋高血糖外，其余定义下MS的常见异常组合均表现为四种代谢异常同时存在；（3）四种定义诊断的一级亲中具备肥胖组分的比例分别为58．18％、58．18％、33．90％和42．96％；肥胖患者中分别有66．59％、66．59％、54．85％和68．99％伴有MS；（4）应用ATPⅢ／IDF以及JCDCG定义中腹型肥胖的诊断切割点，分别有28．58％及16．78％个体表现为体重指数（BMI）〈25kg／m^2，但已呈腹型肥胖，其中女性的比例明显高于男性（38．90％vs15．02％，21．01％vs11．22％，均P〈0．01）。结论（1）MS及肥胖的发病有明湿家族聚集倾向，2型糖尿病家系一级亲人群是其高危人群；（2）采用腰围作为MS中肥胖组分的判别指标，较BMI可能更有助于临床早期识别和防治MS。

2型糖尿病家系代谢综合征患病情况调查

目的分析2型糖尿病家系代谢综合征（MS）及各组分的患病情况。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468个成员（包括配偶），由专门小组调查并采血样（未明确糖尿病者做口服葡萄糖耐量试验）后分析MS及各组分的患病率。MS的诊断根据2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的工作定义。结果（1）该家系成员MS患病率为23．86％，其中二级亲、配偶、一级亲、先证者患病率呈现逐渐升高的趋势；（2）一级亲、二级亲和配偶中分别有80．10％、59．76％、70．30％个体至少有1种代谢异常；（3）无代谢异常、有1～2种代谢异常及MS的构成比在一级亲中分别为19．90％、55．02％和25．08％，在二级亲中为40．24％、50182％和8．94％，在配偶中为29．70％、53．31％和16．99％；（4）一级亲40岁以下者代谢异常以血脂异常最常见，40岁以上则以高血糖为最常见；（5）一级亲中60岁以下各组MS患病率呈男高女低趋势，60岁以上则女性高于男性。结论MS的发病有明显的家族聚集倾向，家系成员尤其一级亲是MS的高危人群，应对该人群进行早期识别和重点预防。

三种代谢综合征诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用比较

目的比较2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告（ATPⅢ）、2005年国际糖尿病联盟（IDF）和2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的代谢综合征（MS）诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用的差异。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468名成员（包括配偶），由专N／b组调查并采血样后，分别用ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断MS，并比较MS患病率及诊断的一致性。结果ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断出的家系成员MS患病率分别为44．94％（2008／4468）、37．87％（1692／4468）、23．86％（1066／4468），均呈二级亲、配偶、一级亲、先证者逐渐升高的趋势[ATPⅢ标准诊断MS患病率分别为23．78％（117／492）、35．77％（318／889）、45．40％（1077／2372）、69．37％（496／715）；IDF标准诊断MS患病率分别为20．53％（101／492）、31．61％（281／889）、38．74％（919／2372）、54．69％（391／715）；CDS标准诊断MS患病率分别为8．94％（44／492）、16．99％（151／889）、25．08％（595／2372）、38．60％（276／715）；ATPⅢ：χ^2趋势=266．359；IDF：χ^2趋势=155．950；CDS：χ^2趋势=165．087；P值均〈0．01]。用ATPⅢ、IDF诊断时，MS患病率女性明显高于男性[ATPⅢ：47．47％（1156／2435）、41．91％（852／2033）；IDF：43．00％（1047／2435）、31．73％（645／2033）；χ^2值分别为13．871、60．169，P值均〈0．01]，而用CDS标准诊断时女性低于男性（分别为22．38％、25．63％，χ^2=6．423，P=0．011）。ATPⅢ与IDF、ATPⅢ与CDS、IDF与CDS标准两两间的一致检出率分别为92．93％、75．56％和77．21％，其Kappa值分别为0．855、0．484和0．478（P值均〈0．01）。结论在2型糖尿病家系人群中，ATPHI标准诊断的MS患病率及检出危险因素聚集的比例最高，更能反映该人群MS及其组分的特点。

肥胖与糖尿病及心血管事件：流行现状及研究新进展

心血管疾病死亡目前已位居全死因顺位的第一位，其中约80％发生在中、低收入国家。心血管疾病是多种危险因素如糖尿病或糖调节异常、肥胖、血脂紊乱、高血压以及生活方式、饮食习惯、遗传因素等相互作用和累加的结果，其中超重和肥胖是心血管疾病的重要危险因素。然而研究表明，肥胖与心血管疾病之间的联系不仅取决于总体脂量，而且与脂肪组织的分布异常有密切关系。

肾小球滤过率评价糖尿病患者肾功能的意义及方法学比较

目的评价 Cockcroft-Gault 公式及简化肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式计算的肾小球滤过率对于糖尿病患者肾功能估计的适用性。方法测定189例2型糖尿病患者血肌酐浓度,对两种公式计算的肾小球滤过率分别与^(99)Tc^m-DTPA(^(99)Tc^m标记的二乙三胺五乙酸)肾动态显像测定的肾小球滤过率(金标准)进行比较,以便评价筛选出更为适用于糖尿病患者肾功能估计的公式。结果两种公式对于 GFR 的计算均偏离于实际值,Cockcroft-Gault 公式过低估计了实际值,而简化 MDRD 公式过高估计了实际值。相关分析、一致性检验及受试者工作特性曲线分析表明,简化 MDRD 公式与金标准的相关系数、一致率及准确性均高于 Cockcroft-Gault 公式。结论对于糖尿病患者肾功能的估计,简化 MDRD 公式优于 Cockcroft-Gault 公式。

社区糖尿病及糖调节受损人群周围血管病变的患病率调查

目的了解上海社区糖尿病及糖调节受损（IGR）人群周围血管病变（PVD）的患病率及其主要危险因素.方法对2000-2001年间上海市曹杨社区代谢综合征流行病学调查获得的糖尿病及IGR患者（717例）进行5年后的随访,将其中完成随访并具有完整数据者427例纳入本次分析,其中男性210例,女性217例,年龄21～104岁（67.3岁±14.0岁）.PVD采用Nicolet Versalab SE双向多普勒血流探测仪检测踝/肱动脉压比值（A/BI）进行诊断,同时采用爱丁堡跛行问卷调查间歇性跛行.对与PVD有关的各影响因素进行Logistic回归分析.结果曹杨社区高血糖人群PVD患病率为12.2%,其中在糖尿病人群中为15.1%,在IGR人群中为7.7%.在ABI≤0.9患者中仅13.5%出现间歇性跛行症状.Logistic回归分析发现,年龄、性别、糖尿病病程及总胆固醇是糖尿病周围血管病变的独立危险因素.结论上海社区高血糖人群中PVD患病率较高,不仅发生于糖尿病阶段,而且在糖尿病前期即已出现.大多数PVD患者无临床症状,因此在糖尿病门诊常规进行多普勒ABI检测有助于PVD的早期诊断、早期干预.

脂肪因子Chemerin与肥胖及2型糖尿病的关系

目的测定正常人群、肥胖及新诊断的2型糖尿病患者血清Chemerin水平，探讨脂肪因子Chemerin与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗的关系。方法收集正常糖调节（NGR）和新诊断2型糖尿病患者（T2DM）各76例，按体重指数≥25kg／m^2分为正常糖调节正常体重组（NGR-NW）、正常糖调节超重／肥胖组（NGR—OW／OB）、2型糖尿病正常体重组（T2DM-NW）、2型糖尿病超重／肥胖组（T2DM—OW／OB）4个亚组。检测所有研究对象血清Chemerin水平、空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽和糖脂代谢参数等，并计算体重指数、腰臀比和胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果女性血清Chemerin水平高于男性[（109±28）μg/L比（98±23）μg／L，P〈0．05]。超重／肥胖者Chemerin水平明显高于正常体重者[（113±27）μg／L比（94±25）μg／L，P〈0．01]，T2DM与NGR组血清Chemerin水平差异无统计学意义[（105±29）μg／L比（102±27）μg／L，P=0．786]。在校正性别和年龄后，血清Chemerin水平与体重指数（r=0．336，P=0．000），腰围（r=0．460，P=0．000），腰臀比（r=0．325，P=0．000），空腹C肽（r=0．377，P=0．000），FINS（r=0．333，P=0．000），HOMA-IR（r=0．182，P=0．027）和甘油三酯（r=0．280，P=0．001）呈正相关；与高密度脂蛋白胆固醇（r=-0．251，P〈0．01）呈负相关。多元逐步回归分析显示，空腹C肽、甘油三酯是血清Chemerin水平的独立相关因素（β=0．328、0．280，均P〈0．05）。结论女性血清Chemerin水平高于男性，超重／肥胖者血清Chemerin水平显著升高，与胰岛素水平、体脂分布、脂代谢相关，提示Chemerirt可能参与肥胖及代谢综合征的病理生理过程。

2型糖尿病肾病患者血清色素上皮源因子水平的变化及意义

目的探讨2型糖尿病(T2DM)肾病患者血清色素上皮源因子(PEDF)水平变化及其在糖尿病肾病发生发展中的意义。方法选取49例健康对照,132例 T2DM 患者,并根据24 h 尿微量白蛋白排泄率(UAER)将患者分为正常白蛋白尿组(NA)48例、微量白蛋白尿组(MA)50例、临床蛋白尿组(PR)34例。采用酶联免疫(ELISA)法检测血清 PEDF 水平,免疫比浊法检测尿微量白蛋白,同时检测糖化血红蛋白(HbA11c)、空腹血糖(FPG)、血脂和高敏 C 反应蛋白(hs-CRP)。结果T2DM 患者血清 PEDF 水平显著高于健康对照组(2.7±1.3)mg/L,MA 组患者血清 PEDF(4.7±2.9)mg/L 显著高于 NA 组(3.7±2.2)mg/L,(P<0.01);PR 组(5.7±2.8)mg/L 显著高于 MA 组(P<0.05)。血清 PEDF 水平与 HbA1c(r=0.198,P<0.01)、FPG(r=0.231,P<0.01)、甘油三酯(TG)(r=0.302,P<0.01)、hs-CRP(r=0.214,P<0.01)和 UAER(r=0.169,P<0.05)呈显著正相关,而与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.237,P<0.01)呈显著负相关。多元回归分析发现 TG(β=0.314,P<0.01)、hs-CRP(β=0.260,P<0.01)、UAER(β=0.148,P<0.05)是血清 PEDF 的独立决定因子。结论 PEDF 在 T2DM 患者中显著升高,并随白蛋白尿严重程度而逐渐升高;TG、hs-CRP 和 UAER 是血清 PEDF 的独立影响因子。血清 PEDF 水平的升高可能参于了糖尿病肾病的发生和发展。

糖耐量正常的多囊卵巢综合征者胰岛素分泌功能及血糖波动变化的研究

目的探讨糖调节正常的多囊卵巢综合征（PCOS）患者动态血糖谱及胰岛素敏感性及胰岛素分泌的特点。方法选择20名糖调节正常的PCOS患者作为研究组，20名正常女性为对照组，进行动态血糖监测系统（CGMS）、75g口服葡萄糖耐量试验（OGTF）及胰岛素释放试验，分析比较CGMS中连续48h的平均血糖水平（MBG）及其标准差（SDBG）和平均血糖波动幅度（MAGE），以及三餐后的血糖峰值及达峰时间；以Stumvoll公式估计第一相、第二相胰岛素分泌、稳态评估模型法评估基础胰岛素分泌功能，以稳态评估模型胰岛素抵抗指数和Cederhom公式评估胰岛素敏感性。结果（1）PCOS组OGTF1hPG、OGTF3hPG均高于对照组（分别为P〈0．01和P〈0．05）；PCOS组空腹胰岛素（FINS）、OGTF30min、1、2、3h胰岛素（INS）均显著高于对照组（均P〈0．01），PCOS组胰岛素释放峰值后移1h；（2）PCOS患者日内MBG为（5．43±0．44）mmol／L，SDBG及MAGE分别为（0．66±0．24）mmol／L和（1．46-4-0．47）mmol／L，与对照组的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。PCOS患者早餐后血糖的达峰时问显著迟于对照组分别为（40±18）min和（30±10）min，（P〈0．05）。（3）PCOS患者的胰岛素敏感性指数显著低于对照组（P〈0．01）。PCOS患者第一相和第二相胰岛分泌指数均显著高于对照组（均P〈0．01）。结论正常糖耐量的PCOS者已出现（1）糖负荷后的胰岛素分泌高峰后移，（2）血糖波动异常，即早餐后血糖达峰时间延迟。（3）存在显著的外周胰岛素敏感性下降伴胰岛素分泌代偿性增加。

C反应蛋白水平与代谢综合征及其组分患病风险的研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)水平的变化与代谢综合征(MS)及其相关组分的患病风险。方法取自1998-2001年上海华阳、曹杨社区代谢综合征及其相关疾病的流行病学基线调查资料,5502例(男2379例,女3123例)20岁以上人群,具有完整的体脂参数、血压、血脂、胰岛素及CRP的资料者纳入本次分析。代谢综合征及其相关组分的诊断标准采用1999年WHO代谢综合征的工作定义。超敏C反应蛋白测定采用速率散射比浊法。结果(1)该社区人群中代谢综合征及其各组分的患病率分别为高血糖21．63％(糖尿病9．21％,糖调节异常12．41％),高血压32．95％,高甘油三酯(TG)／低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症46．04％,中心性肥胖40．68％,代谢综合征13．98％。(2)CRP水平均随年龄增加而升高(趋势分析P<0．01)。(3)1-2项代谢异常亚组及MS亚组的CRP水平显著增高于无代谢异常亚组(P<0．01),MS亚组的CRP水平显著高于1-2项代谢异常亚组明显增加(P<0．01)。代谢综合征的发生随CRP水平的升高而递增(趋势分析P<0．001)。(4)把男、女人群的CRP值分或4分位数,以ms各组分及ms为应变量,CRP各分布位点为自变量进行Logistic回归分析。与CRP处于下1／4位点人群比较,CRP位于上1／4位点者各代谢异常风险增加的幅度为:男性高血糖3．8倍、高血压2．8倍、高TG 1．3倍、低HDL-C 1．5倍、中心性肥胖5．5倍及MS 10．0倍,女性高血糖7．7倍、高血压6．1倍、高TG 3．6倍、低HD-C1．1倍、中心性肥胖2．2倍及MS8．6倍。结论(1)CRP水平与增龄有关,年龄越大,CRP水平越高;(2)同一个体所聚集的代谢异常的数目越多,CRP水平越高;(3)代谢综合征的发生频率随CRP水平升高而递增;男性CRP水平大于2．11 mg／L及女性CRP水平大于2.22 mg/L者,出现高血糖、血脂紊乱、高血压、中心性肥胖及代谢综合征的风险显著增加。

超重及糖耐量异常个体胰岛素慢速脉冲分泌模式研究

目的 应用胰岛素慢速脉冲分泌模式检测、分析技术探讨正常糖耐量（NGT）、超重及糖耐量异常（IGT）个体胰岛素慢速脉冲分泌模式的特点.方法10例NGT个体、6例超重个体及3例IGT个体分别在混合餐情况下,每15 min取血一次,连续进行24h,测定各时点的血糖、胰岛素、C肽值,结合时间序列的有关分析方法进行分析.结果（1）在混合餐情况下,胰岛素慢速脉冲每餐后出现2～4个,夜间出现3～4个左右,全天可出现12～15个,首个脉冲发生时间往往出现在餐后30～60 min,最大脉冲往往出现在餐后45～90 min,此分布特点在正常对照组、超重组、IGT组间差异无统计学意义;（2）在等比例进餐情况下,3组的24 h胰岛素分泌率（ISR）平均脉冲幅度分别为357 pmol/min±11pmol/min、820 pmol/min±37 pmol/min、666 pmoL/min±53 pmol/min;（3）对照组的ISR脉冲平均周期为75 min,超重组为75～90 min,IGT组周期节律性不明显;（4）3组的互相关函数分别为0.72±0.11、0.80±0.11、0.51±0.11.结论利用时间序列的分析方法可以发现胰岛素慢速脉冲分泌模式的特点.

未手术诊断腹腔脾种植一例

患者男，42岁，因阵发性血压升高伴出汗、乏力和心跳加快3个月于2004年11月19日入院。患者最高血压达160／110mmHg（1mmHg=0．133kPa），无头痛、面色苍白和恶心、呕吐等，休息后缓解。曾予引哒帕胺（寿比山）等治疗，但血压控制不理想。外院行B超、CT检查发现腹腔多发性肿块。患者1984年因车祸致脾破裂，行脾切除术。体格检查：血压150／100mmHg，腹软，未及肿块，无压痛。

糖尿病与色素上皮源因子

2型糖尿病及其并发症的发生、发展与多种因素有关，除通常所说的遗传因素和生活方式等环境因素外，近年研究发现，众多的细胞因子如TNF、IL-6、抵抗素、脂联素等也参与其发生发展过程。色素上皮源因子（PEDF）是近几年来新发现的，它是拮抗胰岛素抵抗和动脉粥样硬化、抑制新生血管形成和细胞外基质形成的保护因子，其水平的改变可能参与了2型糖尿病及其血管病变的发生发展。

血糖监测——点、线、面的有机结合

血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分。血糖监测的结果可以帮助我们判断糖代谢紊乱的程度，制订降糖治疗方案，同时反映糖尿病患者饮食控制、运动以及药物治疗的效果，并指导医生对治疗方案进行调整。随着科技的进步，血糖监测技术也有了飞速的发展，从最初的尿糖测定到最新的动态血糖监测系统（CGMS），

进一步提高动态血糖监测的临床应用水平

动态血糖监测近年来已逐渐应用到临床科研和糖尿病的防治工作中，使人们对血糖波动规律的认识提高到一个新水平，同时帮助糖尿病患者调整和制定合理的降糖治疗方案，使血糖管理更为科学。但这一技术的临床优势、适应证、监测数据的准确性评判、监测结果的阐释及如何指导临床实践尚未为广大临床医师熟识。2009年12月，中华医学会糖尿病学分会制定并发布了我国首个《动态血糖监测临床应用指南》，

信息改变认知：动态血糖监测在临床中的应用

血糖监测是糖尿病患者优化管理的基础，临床上依据监测结果，有助于判断糖代谢紊乱的程度，制定降糖治疗方案，评价治疗效果并指导对治疗方案的调整。近年来许多研究均证明血糖监测对糖尿病患者的长期益处。临床上常用的监测患者血糖水平的指标主要有空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）。然而，目前基础和临床研究表明，血糖波动是独立于上述因素之外的影响糖尿病慢性并发症发生、发展的重要因素。