肥胖与糖尿病及心血管事件：流行现状及研究新进展

心血管疾病死亡目前已位居全死因顺位的第一位，其中约80％发生在中、低收入国家。心血管疾病是多种危险因素如糖尿病或糖调节异常、肥胖、血脂紊乱、高血压以及生活方式、饮食习惯、遗传因素等相互作用和累加的结果，其中超重和肥胖是心血管疾病的重要危险因素。然而研究表明，肥胖与心血管疾病之间的联系不仅取决于总体脂量，而且与脂肪组织的分布异常有密切关系。

上海市两个社区成人血脂水平的横断面研究

目的评估上海市华阳、曹杨社区人群的血脂水平,描述血脂谱的人群流行特征。方法于1998年9月至2001年11月先后完成华阳、曹杨社区的5628例(20～95岁)调查对象代谢综合征的横断面调查。资料收集包括流行病学询问、体格检查和实验室血脂等指标的化验。以2000年全国人口构成为标准人口构成,计算两个社区成人血脂的标准化均数及标准化患病率。结果(1)标准化均数:华阳社区和曹杨社区成人TC,HDL-C,LDL-C和TG的标准化均数依次分别为5.01mmol/L和4.43 mmol/L,1.28 mmol/L和1.32 mmoL/L,3.37 mmol/L和2.99 mmol/L,1.97 mmol/L和1.60 mmol/L。(2)标准化患病率:按2005年6月16日上海血脂指南讨论会制定的血脂分层切点建议(2005)的划分标准,上海华阳、曹杨社区成人"血脂异常"的标准化患病率依次为52.9%和25.1%,"血脂边缘异常及异常"的标准化患病率分别为76.0%和56.2%。两社区"血脂异常"分类的标准化患病率从高到低依次均为:高 TG 血症、低 HDL-C 血症、高 LDL-C 血症和高 TC 血症。而华阳、曹杨"血脂合适范围"的标化百分构成从高到低均依次为 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C,其中 HDL-C的百分构成远低于其他三项,仅为15.7%和16.1%。结论上海两社区成人"血脂异常"和"血脂边缘异常"的患病率均很高。人群血脂异常主要表现为高 TG 和低 HDL-C。

胰岛素剂型及给药途径的研究进展

自1922年首例糖尿病患者接受胰岛素治疗以来,胰岛素已成为治疗糖尿病的重要手段,但在临床实践中提高胰岛素治疗率仍存在不少障碍.除了认识方面的原因外,长期胰岛素注射治疗给患者带来的痛苦和不便是一个重要因素,其他因素还包括目前临床上常用的胰岛素还不能完全模拟生理胰岛素分泌模式[1],长期给药可能导致体重增加、皮下脂肪萎缩等.因此,胰岛素治疗方式的研究是目前的一大热点,主要包括改进注射给药系统、研制新的基因重组胰岛素和改变给药途径等,现就其应用现状及研究进展作一综述.

胆汁酸对糖脂及能量代谢调节作用的研究进展

胆汁酸由胆固醇在肝内合成,是胆汁的主要有机成分。以往对胆汁酸功能的认识主要是其在促进脂类营养物质的消化和吸收方面的作用。近年来研究发现,胆汁酸还是一种有效的内分泌代谢调节因子,能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路,在调节其自身代谢、糖脂代谢的稳态以及能量代谢方面发挥着重要作用。深入研究胆汁酸及其代谢调节通路可为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的方向。

Roux-en-Y胃旁路术对肥胖合并2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响

目的·通过构建肥胖合并2型糖尿病(T2DM)Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)大鼠模型,探讨RYGB对大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法·将大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食+DM组、假手术组、手术组,每组10只。监测大鼠体质量、进食量、腹腔糖耐量试验(IPGTT)以及胰岛素耐量试验(ITT)结果的变化,并检测法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的m RNA和蛋白表达水平。结果·与高脂饮食+DM组和假手术组比较,手术组大鼠体质量和进食量明显下降,IPGTT、ITT曲线下面积明显减小;肝脏油红O染色可见手术组大鼠红色脂滴较高脂饮食+DM组和假手术组明显减少;手术组的FXR、FGF21 m RNA表达明显升高,G6Pase m RNA表达降低;手术组FXR、FGF21蛋白表达明显升高,G6Pase蛋白表达降低。结论·RYGB可以激活FXR-G6Pase通路,有效改善肥胖合并T2DM大鼠的糖脂代谢。

棕色脂肪和白色脂肪棕色化的调控研究新进展

棕色脂肪主要功能是将化学能形式储存的能量转化为热能,棕色脂肪的增加和激活,可促进能量消耗并限制体重增长。而白色脂肪棕色化的米色脂肪具有和棕色脂肪相似的形态、基因表达和功能,两者与机体的能量代谢稳态关系密切。近年发现棕色脂肪和白色脂肪棕色化的众多调控因素,这些调控因素对于探索代谢紊乱相关的糖尿病、肥胖等具有重要意义,并促使棕色脂肪和白色脂肪棕色化成为目前的研究热点。

ICA512的表达及人抗ICA512抗体测定方法的建立

目的:从人胰脏β-细胞中对ICA512进行基因克隆和蛋白质表达,最终应用于人自身抗体的测定。方法:应用逆转录技术从人胰脏RNA中合成出ICA512的cDNA。经DNA PCR扩增后,克隆到两种带有不同融合蛋白的表达质粒,然后转化至大肠杆菌中,表达出两种该重组蛋白。并利用该两种表达蛋白建立起抗ICA512抗体的ELISA测定法(双抗原夹心法)。结果:用英国RSR ICA512测定试剂盒对表达蛋白进行免疫学分析对照,表明研究中表达的蛋白是具有免疫活性的ICA512。建立的ELISA和RSR放免法的测定结果基本吻合。结论:研究中所表达的ICA512可用于人自身抗体测定进行1型糖尿病(T1DM)诊断,在操作的简便性方面更是优于同类进口测定试剂盒。

影响尿液储存稳定性的常见因素

尿液获取简便,能被无创性收集并能提供大量生理上变化发展进程的信息。尿液中存在许多潜在生物标记物,包括代谢物质、细胞、蛋白、核酸等。许多因素对尿液中的生物标记物产生一定的影响,诸如存储温度、存储时间、酸碱度、反复冻融等。而外在因素对尿液储存稳定性的影响仍存在争议。随着组学技术的发展,利用尿液开展代谢组和蛋白质组学分析也日益增多,进一步拓宽了外在因素影响尿液存储稳定性的研究。现就外界因素对尿液检测指标的影响情况及环境因素对尿液代谢组和蛋白质组学分析的影响情况做了综述。

青少年的成人起病型糖尿病基因大片段缺失、重复研究进展

青少年的成人起病型糖尿病（Maturity onset diabetes of the young，MODY）是一种以常染色体显性遗传方式在家系内遗传的早发型糖尿病。MODY患者通常在10-45岁左右诊断为糖尿病，无肥胖、胰岛素抵抗的现象，常伴有轻度的高血糖，糖尿病确诊后至少2年内不需使用胰岛素以控制血糖，且谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体均为阴性。

2型糖尿病易感基因定位研究

2型糖尿病是多基因复杂遗传疾病，使用关联分析、定位克隆、定位候选克隆和全基因组关联分析的方法可定位其易感基因。本文主要介绍近年2型糖尿病易感基因定位的研究进展。

未手术诊断腹腔脾种植一例

患者男，42岁，因阵发性血压升高伴出汗、乏力和心跳加快3个月于2004年11月19日入院。患者最高血压达160／110mmHg（1mmHg=0．133kPa），无头痛、面色苍白和恶心、呕吐等，休息后缓解。曾予引哒帕胺（寿比山）等治疗，但血压控制不理想。外院行B超、CT检查发现腹腔多发性肿块。患者1984年因车祸致脾破裂，行脾切除术。体格检查：血压150／100mmHg，腹软，未及肿块，无压痛。

2009年美国糖尿病学会年会糖尿病基础研究动态

本文聚焦于第69届美国糖尿病学会(ADA)大会专题报告的中心内容,特别是糖尿病基础研究最新成果及其临床应用的最新进展.

血糖监测——点、线、面的有机结合

血糖监测是糖尿病管理的重要组成部分。血糖监测的结果可以帮助我们判断糖代谢紊乱的程度，制订降糖治疗方案，同时反映糖尿病患者饮食控制、运动以及药物治疗的效果，并指导医生对治疗方案进行调整。随着科技的进步，血糖监测技术也有了飞速的发展，从最初的尿糖测定到最新的动态血糖监测系统（CGMS），

肾小球滤过率评估公式的比较

肾小球滤过率(GFR)是评价肾功能的重要指标,也是慢性肾脏病(CKD)分期的重要依据。使用公式评估GFR方法简便,已被广泛应用,其中Cockcroft-Gault(CG)公式和MDRD公式最为常用,CKD-EPI、改良MDRD公式、瑞金公式及基于胱抑素C的公式等次之,通过比较其偏差、精确度、准确性等指标发现,CG公式更适用于健康人群,但在肾功能不全患者适用性较差,且受体重影响明显;MDRD公式适用于肾功能不全患者,但在GFR水平较高时可靠性较差;CKD-EPI克服了MDRD公式在GFR较高时会低估真实值的缺点;改良MDRD公式和瑞金公式则更适用于中国人;而基于胱抑素C的公式在疾病早期有较好适用性。因此,尚需进一步改进或者发掘更好地评估GFR的公式。

白藜芦醇在调控二硫键氧化还原酶类似蛋白基因表达中的作用

目的探讨白藜芦醇对二硫键氧化还原酶类似蛋白(DsbA-L)基因转录的影响。方法将25μmol/L白藜芦醇加入HepG2细胞和3T3-L1细胞,干预24h后收获细胞,用于后续实验提取RNA和蛋白;以二甲基亚砜(DMSO)处理组作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和Western印迹法检测3T3-L1细胞和HepG2细胞DsbA-L mRNA和蛋白表达水平。以荧光素酶报告基因实验分析白藜芦醇对DsbA-L基因启动子活性的影响。采用电泳迁移率变动分析法(EMSA)检测白藜芦醇对转录因子Sp1与DsbA-L基因内含子1区域Sp1结合位点的结合能力的影响。采用Western印迹法检测Sp1蛋白表达水平。结果在3T3-L1细胞和HepG2细胞中,白藜芦醇处理组DsbA-L蛋白和DsbA-L mRNA的表达水平均显著高于DMSO对照组(P值均<0.05)。白藜芦醇处理组的DsbA-L基因启动子报告基因质粒p(-186to+432)Luc的相对荧光素酶活性显著高于DMSO对照组(P<0.05);与包含该Sp1结合位点的DsbA-L基因启动子报告基因质粒p(-186to+432)Luc相比,不包含该Sp1结合位点的两个报告基因质粒,Sp1位点缺失突变的p(-186to+432)Luc mut和3’端部分缺失的p(-186to+391)Luc在白藜芦醇干预后的相对荧光素酶活性与DMSO对照组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与DMSO对照组相比,白藜芦醇处理后转录因子Sp1与DsbA-L基因内含子区DNA特异结合形成的DNA-Sp1复合物的条带灰度减弱。白藜芦醇处理后3T3-L1细胞和HepG2细胞中Sp1的蛋白表达均显著低于DMSO对照组(P值均<0.05)。结论白藜芦醇通过抑制Sp1表达,上调DsbA-L基因的转录,从而促进DsbA-L蛋白的表达。

肥胖及2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白4水平的变化及其临床意义

目的检测正常糖调节正常体重者(NW-NGR)和正常糖调节超重/肥胖者(OW/OB-NGR)、2型糖尿病(T2DM)及其亚组2型糖尿病正常体重组(NW-T2DM)和2型糖尿病伴超重/肥胖组(OW/OB- T2DM)的血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平,并探讨RBP4与体脂,糖、脂代谢,胰岛素敏感性等的相关性。方法采用HOMA-IR评价各组胰岛素敏感性,测定受试者的体重指数(BMI),腰臀比(WHR),脂肪含量(Fat%),检测空腹状态下血清RBP4,血糖,HbA_(1C)血脂和胰岛素水平。结果校正年龄、性别后,OW/OB-NGR,T2DM及OW/OB-T2DM组显著高于NW-NGR组的血清RBP4[(29.85±6.60、29.70±5.89、30.86±6.11)mg/L vs(25.47±6.84)mg/L,均P＜0.05]。NW-T2DM与NW-NGR组间的血清RBP4差异无统计学意义(28.35±5.42 vs 25.47±6.84)mg/L,但显著低于OW/OB-T2DM(P＜0.05)。多元逐步回归分析发现,WHR(r^2=0.166,P＜0.01)、甘油三酯(r^2=0.188,p＜0.01)、年龄(r^2=0.205,P＜0.01)是血清RBP4的独立相关因素。结论肥胖者的血清RBP4水平显著升高；血清RBP4与WHR、甘油三酯、年龄呈正相关。

肥胖和2型糖尿病患者脂肪组织网膜素的mRNA表达

目的研究不同糖调节和体重人群脂肪组织网膜素表达差异及其与血清网膜素、体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗等的相关性。方法36例外科择期手术患者分为正常糖调节正常体重（NGR-NW）组，正常糖调节超重／肥胖（NGR-OW／OB）组和2型糖尿病超重／肥胖（T2DM-OW／OB）组。采用实时定量PCR方法测定腹部皮下和网膜脂肪组织网膜素mRNA水平。用ELISA法检测空腹血清网膜素水平，同时检测空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂各项指标及空腹胰岛素（FINS），计算体重指数（BMI）和腰臀比值（WHR），并以稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果网膜脂肪组织网膜素mRNA水平显著高于皮下脂肪组织[1．52±0．32比0．019±0．006，P〈0．01（均以网膜素／β-肌动蛋白来定量）]；男性和女性网膜素mRNA水平无差异（1．46±0．31比1．58±0．29，P=0．416）；NGR-OW／OB组网膜素mRNA水平显著低于NGR．NW组（1．18±0．29比1．52±0．32，P〈0．05），T2DM．OW／OB组网膜素mRNA水平显著低于NGR-NW组和NGR．OW／OB组（分别为0．98±0．37比1．52±0．32和0．98±0．37比1．18±0．29，均P〈0．05）；相关分析显示，网膜脂肪组织网膜素mRNA水平与HOMA—IR、腰围、WHR、甘油三酯、BMI、FINS呈显著负相关（r=-0．196～-0．283，均P〈0．05），与血清网膜素、HDL—C呈显著正相关（r=0．588、0．242，均P〈0．05）；多元逐步回归分析发现，血清网膜素、HOMA-IR和腰围是网膜素mRNA水平的独立相关因素（相关系数r^2=0．145、0．190、0．224，均P〈0．05）。结论网膜素在不同个体的差异表达可能参与构成胰岛素抵抗综合征的病理生理基础。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系

目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率、临床特点及与代谢综合征（MS）的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体（IA2-Ab）的水平，了解LADA的患病率并分析其临床特征。MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准。结果（1）临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6．7％（115／1711），其中GAD—Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6．0％及2．4％；（2）病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10．4％，明显高于病程〉1年的患者（5．9％，P〈0．01）；（3）LADA检出率与患者的临床特征有关，发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率；（4）51．3％的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常，其中21．7％的LADA患者存在MS，各代谢异常患病率由高到低均依次为：高血压、血脂异常、超重／肥胖。结论（1）临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6．7％为LADA，对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗。（2）超过1／5的LADA患者存在MS，提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预。

肥胖及2型糖尿病患者血清网膜素水平及其相关因素分析

目的测定肥胖及新诊断2型糖尿病患者血清网膜素水平，探讨网膜素与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性。方法69例2型糖尿病（T2DM）和74例正常糖调节（NGR）者按BMI325ks／m^2分为正常体重与超重／肥胖亚组，采用ELISA法检测空腹血清网膜素水平，同时检测空腹血糖（FPG），口服葡萄糖耐量试验2h血糖（OGTY-2hPG），糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂各项指标及空腹胰岛素（FINS）水平，计算体重指数（BMI）和腰臀比值（WHR），并以稳态模型（HOMA-model）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果校正年龄及性别后，血清网膜素水平在T2DM组低于NGR组[（17．5±5．8）μg／Lvs（20．0±7．6）μg／L，P〈0．05]；T2DM组和NGT组中的超重／月巴胖者均低于非肥胖者[分别为（15．2±5．6）μg／Lvs（19．0±5．8）μg／L和（17．4±6．4）μg／Lvs（22．8±7．9）μg／L，均P〈0．05）]；且T2DM超重／肥胖组明显低于NGR超重／肥胖组。相关分析显示，血清网膜素水平与腰围、WHR、In（HOMA-IR）、甘油三酯、BMI、FINS、2hPG均呈负相关（r=-0．166～-0．313，P〈0．01或P〈0．05）；与HDL-C呈正相关（r=0．400，P〈0．01）。多元逐步回归分析发现，HDL-C、腰围和In（HOMA-IR）是血清网膜素独立相关因素（分别为r^2=0．155，r^2=0．181，r^2=0．201，均P〈0．01）。结论血清网膜素水平与腹型肥胖、胰岛素抵抗及脂代谢相关，可能参与构成胰岛素抵抗的病理生理基础。