胆汁酸对糖脂及能量代谢调节作用的研究进展

胆汁酸由胆固醇在肝内合成,是胆汁的主要有机成分。以往对胆汁酸功能的认识主要是其在促进脂类营养物质的消化和吸收方面的作用。近年来研究发现,胆汁酸还是一种有效的内分泌代谢调节因子,能够激活多种核受体和膜受体介导的信号通路,在调节其自身代谢、糖脂代谢的稳态以及能量代谢方面发挥着重要作用。深入研究胆汁酸及其代谢调节通路可为肥胖、糖尿病等代谢性疾病的治疗提供新的方向。

Roux-en-Y胃旁路术对肥胖合并2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢的影响

目的·通过构建肥胖合并2型糖尿病(T2DM)Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)大鼠模型,探讨RYGB对大鼠肝脏糖脂代谢的影响及其机制。方法·将大鼠随机分为正常对照组、高脂饮食+DM组、假手术组、手术组,每组10只。监测大鼠体质量、进食量、腹腔糖耐量试验(IPGTT)以及胰岛素耐量试验(ITT)结果的变化,并检测法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的m RNA和蛋白表达水平。结果·与高脂饮食+DM组和假手术组比较,手术组大鼠体质量和进食量明显下降,IPGTT、ITT曲线下面积明显减小;肝脏油红O染色可见手术组大鼠红色脂滴较高脂饮食+DM组和假手术组明显减少;手术组的FXR、FGF21 m RNA表达明显升高,G6Pase m RNA表达降低;手术组FXR、FGF21蛋白表达明显升高,G6Pase蛋白表达降低。结论·RYGB可以激活FXR-G6Pase通路,有效改善肥胖合并T2DM大鼠的糖脂代谢。

胰岛素剂型及给药途径的研究进展

自1922年首例糖尿病患者接受胰岛素治疗以来,胰岛素已成为治疗糖尿病的重要手段,但在临床实践中提高胰岛素治疗率仍存在不少障碍.除了认识方面的原因外,长期胰岛素注射治疗给患者带来的痛苦和不便是一个重要因素,其他因素还包括目前临床上常用的胰岛素还不能完全模拟生理胰岛素分泌模式[1],长期给药可能导致体重增加、皮下脂肪萎缩等.因此,胰岛素治疗方式的研究是目前的一大热点,主要包括改进注射给药系统、研制新的基因重组胰岛素和改变给药途径等,现就其应用现状及研究进展作一综述.

棕色脂肪和白色脂肪棕色化的调控研究新进展

棕色脂肪主要功能是将化学能形式储存的能量转化为热能,棕色脂肪的增加和激活,可促进能量消耗并限制体重增长。而白色脂肪棕色化的米色脂肪具有和棕色脂肪相似的形态、基因表达和功能,两者与机体的能量代谢稳态关系密切。近年发现棕色脂肪和白色脂肪棕色化的众多调控因素,这些调控因素对于探索代谢紊乱相关的糖尿病、肥胖等具有重要意义,并促使棕色脂肪和白色脂肪棕色化成为目前的研究热点。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的患病率调查及其与代谢综合征的关系

目的探讨临床初诊为2型糖尿病患者中成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率、临床特点及与代谢综合征（MS）的关系。方法对1711例住院的临床初诊为2型糖尿病患者采用放射配体法测定谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）和酪氨酸磷酸酶蛋白抗体（IA2-Ab）的水平，了解LADA的患病率并分析其临床特征。MS采用中华医学会糖尿病分会的诊断标准。结果（1）临床初诊2型糖尿病患者中LADA患者检出率为6．7％（115／1711），其中GAD—Ab及IA2-Ab的阳性检出率分别为6．0％及2．4％；（2）病程1年内的初诊2型糖尿病患者其LADA检出率为10．4％，明显高于病程〉1年的患者（5．9％，P〈0．01）；（3）LADA检出率与患者的临床特征有关，发病年龄小、体重指数低、餐后C肽水平低及无糖尿病家族史者具有较高的检出率；（4）51．3％的LADA患者至少伴有除高血糖外其他一种代谢异常，其中21．7％的LADA患者存在MS，各代谢异常患病率由高到低均依次为：高血压、血脂异常、超重／肥胖。结论（1）临床初诊为2型糖尿病住院患者中有6．7％为LADA，对这一人群应进行早期正确的分型诊断以指导临床治疗。（2）超过1／5的LADA患者存在MS，提示LADA患者也应注意代谢异常各因素的全面筛查与干预。

2型糖尿病家系一级亲人群代谢综合征患病情况及与肥胖相关指标的关系

目的比较美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第三次报告（ATPⅢ）2005年、国际糖尿病联盟（IDF）2005年、中华医学会糖尿病学分会（CDS）2004年和《中国成人血脂异常防治指南》制定联合委员会（JCDCG）2007年建议的代谢综合征（MS）工作定义中不同的肥胖标准在2型糖尿病家系一级亲人群中应用的差异及与肥胖相关指标的关系。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的2372名一级亲成员，分别用ATPⅢ、IDF、CDS和JCDCG定义诊断MS及肥胖。结果（1）四种定义诊断的一级亲MS患病平分别为45．40％、38．74％、25．08％和39．29％，按ATPHI、IDF定义诊断时，女性MS患病率明显高于男性（均P〈0．01）；（2）除CDS定义在女性中最常见的组合是血脂紊乱＋高血压＋高血糖外，其余定义下MS的常见异常组合均表现为四种代谢异常同时存在；（3）四种定义诊断的一级亲中具备肥胖组分的比例分别为58．18％、58．18％、33．90％和42．96％；肥胖患者中分别有66．59％、66．59％、54．85％和68．99％伴有MS；（4）应用ATPⅢ／IDF以及JCDCG定义中腹型肥胖的诊断切割点，分别有28．58％及16．78％个体表现为体重指数（BMI）〈25kg／m^2，但已呈腹型肥胖，其中女性的比例明显高于男性（38．90％vs15．02％，21．01％vs11．22％，均P〈0．01）。结论（1）MS及肥胖的发病有明湿家族聚集倾向，2型糖尿病家系一级亲人群是其高危人群；（2）采用腰围作为MS中肥胖组分的判别指标，较BMI可能更有助于临床早期识别和防治MS。

糖耐量正常的多囊卵巢综合征者胰岛素分泌功能及血糖波动变化的研究

目的探讨糖调节正常的多囊卵巢综合征（PCOS）患者动态血糖谱及胰岛素敏感性及胰岛素分泌的特点。方法选择20名糖调节正常的PCOS患者作为研究组，20名正常女性为对照组，进行动态血糖监测系统（CGMS）、75g口服葡萄糖耐量试验（OGTF）及胰岛素释放试验，分析比较CGMS中连续48h的平均血糖水平（MBG）及其标准差（SDBG）和平均血糖波动幅度（MAGE），以及三餐后的血糖峰值及达峰时间；以Stumvoll公式估计第一相、第二相胰岛素分泌、稳态评估模型法评估基础胰岛素分泌功能，以稳态评估模型胰岛素抵抗指数和Cederhom公式评估胰岛素敏感性。结果（1）PCOS组OGTF1hPG、OGTF3hPG均高于对照组（分别为P〈0．01和P〈0．05）；PCOS组空腹胰岛素（FINS）、OGTF30min、1、2、3h胰岛素（INS）均显著高于对照组（均P〈0．01），PCOS组胰岛素释放峰值后移1h；（2）PCOS患者日内MBG为（5．43±0．44）mmol／L，SDBG及MAGE分别为（0．66±0．24）mmol／L和（1．46-4-0．47）mmol／L，与对照组的差异均无统计学意义（均P〉0．05）。PCOS患者早餐后血糖的达峰时问显著迟于对照组分别为（40±18）min和（30±10）min，（P〈0．05）。（3）PCOS患者的胰岛素敏感性指数显著低于对照组（P〈0．01）。PCOS患者第一相和第二相胰岛分泌指数均显著高于对照组（均P〈0．01）。结论正常糖耐量的PCOS者已出现（1）糖负荷后的胰岛素分泌高峰后移，（2）血糖波动异常，即早餐后血糖达峰时间延迟。（3）存在显著的外周胰岛素敏感性下降伴胰岛素分泌代偿性增加。

C反应蛋白水平与代谢综合征及其组分患病风险的研究

目的探讨C反应蛋白(CRP)水平的变化与代谢综合征(MS)及其相关组分的患病风险。方法取自1998-2001年上海华阳、曹杨社区代谢综合征及其相关疾病的流行病学基线调查资料,5502例(男2379例,女3123例)20岁以上人群,具有完整的体脂参数、血压、血脂、胰岛素及CRP的资料者纳入本次分析。代谢综合征及其相关组分的诊断标准采用1999年WHO代谢综合征的工作定义。超敏C反应蛋白测定采用速率散射比浊法。结果(1)该社区人群中代谢综合征及其各组分的患病率分别为高血糖21．63％(糖尿病9．21％,糖调节异常12．41％),高血压32．95％,高甘油三酯(TG)／低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症46．04％,中心性肥胖40．68％,代谢综合征13．98％。(2)CRP水平均随年龄增加而升高(趋势分析P<0．01)。(3)1-2项代谢异常亚组及MS亚组的CRP水平显著增高于无代谢异常亚组(P<0．01),MS亚组的CRP水平显著高于1-2项代谢异常亚组明显增加(P<0．01)。代谢综合征的发生随CRP水平的升高而递增(趋势分析P<0．001)。(4)把男、女人群的CRP值分或4分位数,以ms各组分及ms为应变量,CRP各分布位点为自变量进行Logistic回归分析。与CRP处于下1／4位点人群比较,CRP位于上1／4位点者各代谢异常风险增加的幅度为:男性高血糖3．8倍、高血压2．8倍、高TG 1．3倍、低HDL-C 1．5倍、中心性肥胖5．5倍及MS 10．0倍,女性高血糖7．7倍、高血压6．1倍、高TG 3．6倍、低HD-C1．1倍、中心性肥胖2．2倍及MS8．6倍。结论(1)CRP水平与增龄有关,年龄越大,CRP水平越高;(2)同一个体所聚集的代谢异常的数目越多,CRP水平越高;(3)代谢综合征的发生频率随CRP水平升高而递增;男性CRP水平大于2．11 mg／L及女性CRP水平大于2.22 mg/L者,出现高血糖、血脂紊乱、高血压、中心性肥胖及代谢综合征的风险显著增加。

2型糖尿病家系代谢综合征患病情况调查

目的分析2型糖尿病家系代谢综合征（MS）及各组分的患病情况。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468个成员（包括配偶），由专门小组调查并采血样（未明确糖尿病者做口服葡萄糖耐量试验）后分析MS及各组分的患病率。MS的诊断根据2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的工作定义。结果（1）该家系成员MS患病率为23．86％，其中二级亲、配偶、一级亲、先证者患病率呈现逐渐升高的趋势；（2）一级亲、二级亲和配偶中分别有80．10％、59．76％、70．30％个体至少有1种代谢异常；（3）无代谢异常、有1～2种代谢异常及MS的构成比在一级亲中分别为19．90％、55．02％和25．08％，在二级亲中为40．24％、50182％和8．94％，在配偶中为29．70％、53．31％和16．99％；（4）一级亲40岁以下者代谢异常以血脂异常最常见，40岁以上则以高血糖为最常见；（5）一级亲中60岁以下各组MS患病率呈男高女低趋势，60岁以上则女性高于男性。结论MS的发病有明显的家族聚集倾向，家系成员尤其一级亲是MS的高危人群，应对该人群进行早期识别和重点预防。

血清谷氨酸脱羧酶抗体滴度与初诊成人2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌的关系

探讨不同血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD—Ab）滴度与初诊成人2型糖尿病患者第一时相胰岛素分泌（1PH）的关系。对1053例初诊2型糖尿病患者，按GAD—Ab滴度分为3组，其中抗体阳性组（GAD—Ab≥1U／m1）71例、抗体阴性1组（0〈GAD—Ab〈1U／m1）171例及抗体阴性2组（GAD—Ab=0）811例，用精氨酸刺激试验评估1PH。结果见到抗体阴性2、抗体阴性1、抗体阳性3组的1PH呈逐渐下降趋势（P〈0．01），其胰岛素分泌功能缺陷检出率分别为74．85％、87．13％和100％。多元逐步回归分析显示，病程、GAD—Ab滴度、HbA1C及体重指数为1PH的独立影响因素。提示GAD—Ab滴度对临床初诊2型糖尿病患者1PH缺陷有重要影响，检测GAD—Ab不仅为临床分型提供重要依据，而且有助于判断胰岛B细胞功能。

三种代谢综合征诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用比较

目的比较2005年美国国家胆固醇教育计划成人治疗方案第3次报告（ATPⅢ）、2005年国际糖尿病联盟（IDF）和2004年中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的代谢综合征（MS）诊断标准在2型糖尿病家系人群中应用的差异。方法对715个2型糖尿病家系中有完整血压、血脂及血糖资料的4468名成员（包括配偶），由专N／b组调查并采血样后，分别用ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断MS，并比较MS患病率及诊断的一致性。结果ATPⅢ、IDF和CDS标准诊断出的家系成员MS患病率分别为44．94％（2008／4468）、37．87％（1692／4468）、23．86％（1066／4468），均呈二级亲、配偶、一级亲、先证者逐渐升高的趋势[ATPⅢ标准诊断MS患病率分别为23．78％（117／492）、35．77％（318／889）、45．40％（1077／2372）、69．37％（496／715）；IDF标准诊断MS患病率分别为20．53％（101／492）、31．61％（281／889）、38．74％（919／2372）、54．69％（391／715）；CDS标准诊断MS患病率分别为8．94％（44／492）、16．99％（151／889）、25．08％（595／2372）、38．60％（276／715）；ATPⅢ：χ^2趋势=266．359；IDF：χ^2趋势=155．950；CDS：χ^2趋势=165．087；P值均〈0．01]。用ATPⅢ、IDF诊断时，MS患病率女性明显高于男性[ATPⅢ：47．47％（1156／2435）、41．91％（852／2033）；IDF：43．00％（1047／2435）、31．73％（645／2033）；χ^2值分别为13．871、60．169，P值均〈0．01]，而用CDS标准诊断时女性低于男性（分别为22．38％、25．63％，χ^2=6．423，P=0．011）。ATPⅢ与IDF、ATPⅢ与CDS、IDF与CDS标准两两间的一致检出率分别为92．93％、75．56％和77．21％，其Kappa值分别为0．855、0．484和0．478（P值均〈0．01）。结论在2型糖尿病家系人群中，ATPHI标准诊断的MS患病率及检出危险因素聚集的比例最高，更能反映该人群MS及其组分的特点。

对代谢综合征的探索和研究在继续

代谢综合征具体组分的确立、组分指标的异常阈值、其运用侧重于科研还是临床等观点,于不同的学术组织、不同国家和地区都有各自的侧重.再加之代谢综合征的发病机制并不清楚,尚缺少一致认同的诊断定义等因素,这使得其在公共卫生预防及临床诊断方面都导致了一些理念上的混淆和实践中的不便.近年来对代谢综合征既有共识又不乏争议,百家争鸣此起彼伏,为此如何理解及明辨,我们不仅需要引经据典更要善于捕捉新的证据.本文主要阐述了代谢综合征理念的新争议和亚洲人腹型肥胖诊断标准趋向统一的新证据.

影响尿液储存稳定性的常见因素

尿液获取简便,能被无创性收集并能提供大量生理上变化发展进程的信息。尿液中存在许多潜在生物标记物,包括代谢物质、细胞、蛋白、核酸等。许多因素对尿液中的生物标记物产生一定的影响,诸如存储温度、存储时间、酸碱度、反复冻融等。而外在因素对尿液储存稳定性的影响仍存在争议。随着组学技术的发展,利用尿液开展代谢组和蛋白质组学分析也日益增多,进一步拓宽了外在因素影响尿液存储稳定性的研究。现就外界因素对尿液检测指标的影响情况及环境因素对尿液代谢组和蛋白质组学分析的影响情况做了综述。

超重及糖耐量异常个体胰岛素慢速脉冲分泌模式研究

目的 应用胰岛素慢速脉冲分泌模式检测、分析技术探讨正常糖耐量（NGT）、超重及糖耐量异常（IGT）个体胰岛素慢速脉冲分泌模式的特点.方法10例NGT个体、6例超重个体及3例IGT个体分别在混合餐情况下,每15 min取血一次,连续进行24h,测定各时点的血糖、胰岛素、C肽值,结合时间序列的有关分析方法进行分析.结果（1）在混合餐情况下,胰岛素慢速脉冲每餐后出现2～4个,夜间出现3～4个左右,全天可出现12～15个,首个脉冲发生时间往往出现在餐后30～60 min,最大脉冲往往出现在餐后45～90 min,此分布特点在正常对照组、超重组、IGT组间差异无统计学意义;（2）在等比例进餐情况下,3组的24 h胰岛素分泌率（ISR）平均脉冲幅度分别为357 pmol/min±11pmol/min、820 pmol/min±37 pmol/min、666 pmoL/min±53 pmol/min;（3）对照组的ISR脉冲平均周期为75 min,超重组为75～90 min,IGT组周期节律性不明显;（4）3组的互相关函数分别为0.72±0.11、0.80±0.11、0.51±0.11.结论利用时间序列的分析方法可以发现胰岛素慢速脉冲分泌模式的特点.

肥胖与糖尿病及心血管事件：流行现状及研究新进展

心血管疾病死亡目前已位居全死因顺位的第一位，其中约80％发生在中、低收入国家。心血管疾病是多种危险因素如糖尿病或糖调节异常、肥胖、血脂紊乱、高血压以及生活方式、饮食习惯、遗传因素等相互作用和累加的结果，其中超重和肥胖是心血管疾病的重要危险因素。然而研究表明，肥胖与心血管疾病之间的联系不仅取决于总体脂量，而且与脂肪组织的分布异常有密切关系。

青少年的成人起病型糖尿病基因大片段缺失、重复研究进展

青少年的成人起病型糖尿病（Maturity onset diabetes of the young，MODY）是一种以常染色体显性遗传方式在家系内遗传的早发型糖尿病。MODY患者通常在10-45岁左右诊断为糖尿病，无肥胖、胰岛素抵抗的现象，常伴有轻度的高血糖，糖尿病确诊后至少2年内不需使用胰岛素以控制血糖，且谷氨酸脱羧酶抗体、酪氨酸磷酸酶抗体均为阴性。

2型糖尿病易感基因定位研究

2型糖尿病是多基因复杂遗传疾病，使用关联分析、定位克隆、定位候选克隆和全基因组关联分析的方法可定位其易感基因。本文主要介绍近年2型糖尿病易感基因定位的研究进展。

未手术诊断腹腔脾种植一例

患者男，42岁，因阵发性血压升高伴出汗、乏力和心跳加快3个月于2004年11月19日入院。患者最高血压达160／110mmHg（1mmHg=0．133kPa），无头痛、面色苍白和恶心、呕吐等，休息后缓解。曾予引哒帕胺（寿比山）等治疗，但血压控制不理想。外院行B超、CT检查发现腹腔多发性肿块。患者1984年因车祸致脾破裂，行脾切除术。体格检查：血压150／100mmHg，腹软，未及肿块，无压痛。

中国胰岛素分泌研究组第七次会议纪要

胰岛素分泌与β细胞功能是国际胰岛素分泌研究组（International Groupon Insulin Secretion，IGIS）的研究重点。自2000年IGIS成立至今，研究组逐年就2型糖尿病的发生与β细胞功能的关系、胰岛素的一相与二相分泌特点、胰岛素生成的调节因素与治疗靶点、